True Loading Tests of ksylitol in Humans: a Historical Perspective

harvat tutkimuspaperit ovat raportoineet maha-suolikanavan muutoksista ksylitolin käytön aikana. Tämä johtuu osittain siitä, että tällaisia muutoksia ei ole esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa, joissa pyrittiin tutkimaan ksylitolin biologisia ja hammaslääketieteellisiä vaikutuksia suun kautta. Useimmissa stomatologisissa tutkimuksissa ksylitolin kulutustasot ovat olleet suhteellisen pieniä, minkä vuoksi tutkijoiden ei tarvinnut keskittyä ksylitolin nauttimisen mahdollisiin sivuvaikutuksiin. Tällaisten raporttien niukkuus on valitettavaa, sillä seuraava sukupolvi kuluttajia, terveysviranomaisia sekä lääkäri-ja hammaslääkäreitä on taannehtivasti alkanut pyytää kovaa tietoa ksylitolin kulutuksen ja suolen toiminnan, ilmavaivojen, meteorismin ja muiden suolistoreaktioiden välisestä yhteydestä.

ripulin esiintymistä koskevia havaintoja ksylitolin ja muiden ravinnon alditolien käyttöä koskevissa tutkimuksissa tarkastellaan jäljempänä, kuten kyseisten tutkimusten tekijät ovat raportoineet. Yksittäisistä tutkimuksista tehdään yhteenveto sen sijaan, että niissä esitettäisiin tutkimuksen yksityiskohtia taulukoiden muodossa. Tämä johtuu useiden varhaisten tutkimusten julkaisemisesta vaikeasti löydettävissä lehdissä, jotka eivät ole toimittaneet tiivistelmiä papereista. Koska nämä tutkimukset edustavat tosielämän tilanteita, niiden tarkastelu antaa nykyisille lukijoille mahdollisuuden saada suoraa tietoa tutkimuksista ja käytännön ohjeita alditolien annostasoista potilasohjausta varten.

1970-luvun puolivälissä ksylitolin erilaiset lääketieteelliset ja hammaslääketieteelliset hyödyt olivat jo tiedossa. Huomattavaa kokemusta oli tullut 1960-luvulta lähtien entisestä Neuvostoliitosta, jossa ksylitolin aineenvaihdunnasta ja käytöstä ravinto-ja lääketieteellisiin tarkoituksiin oli tullut suosittu tutkimusaihe. Neuvostoliittolaiset tutkijat eivät olleet tietoisia ksylitolin hammasvaikutuksista ennen suomalaisen Turun Sokeritutkimuksen julkaisua vuonna 1975 . Tutkimus sai Galiullinin aloittamaan kaksivuotisen ksylitolikokeilun Kazanin osavaltiossa. Hänen tuloksensa olivat samansuuntaisia Turun tutkimuksen (vide infra) kanssa. Joitakin venäjänkielisiä lääketieteellisiä artikkeleita on ollut vaikea saada, mutta arvokkaan panoksen tähän ksylitolikirjallisuuteen antoi tohtori Nesterin Moskovan Ravitsemusinstituutista. Hän kirjoitti kattavan historiallisen katsauksen Neuvostoliiton tutkimuksista ksylitolin yleislääketieteellisistä vaikutuksista, mukaan lukien sen Myrkyllisyys, vaikutus ruumiintoimintoihin diabetes mellituksessa, hepatobiliaarisen järjestelmän häiriöt ja muut sairaudet. Tämä venäjänkielinen artikkeli käännettiin englanniksi ja ilmestyi vuonna 1980 saksalaisessa tieteellisessä lehdessä . Vaikka artikkelissa keskityttiin diabetekseen sekä maksa-ja sappirakkojärjestelmän häiriöihin, tehtiin myös havaintoja ksylitolin maha-suolikanavan vaikutuksista. Nesterin kuvasi myös suuren määrän eläinkokeita. Alla olevat suorat lainaukset ovat esimerkkejä käännöksestä.

Nesterinin katsauksessa kävi ilmi, että Neuvostoliiton lääkintäviranomaiset suosittelivat ksylitolia erilaisten sairauksien hoitoon. Gastroenterologiset lausunnot osoittivat ,että ” hyvä sietokyky ksylitolille havaittiin niiden lasten hoidossa, jotka saivat 20-35 g ksylitolia 4 viikon ajan.”Samanlaisia päätelmiä tehtiin sen jälkeen, kun diabeetikkolapset olivat saaneet 40 g ksylitolia päivittäin kuukauden ajan. Neuvostoliiton tiedeakatemian keskussairaalassa tehdyssä tutkimuksessa 55 aikuista diabeetikkoa sai vuoden ajan 30-40 g ksylitolia päivittäin. Tutkijat eivät havainneet mitään sivuvaikutuksia; ”laksatiivisia vaikutuksia ei koskaan ilmennyt,” kun taas hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt hävisivät ” ja potilaat tunsivat olonsa paremmaksi.”Näiden havaintojen seurauksena neuvostoliittolaiset lääkärit alkoivat määrätä ksylitolia ummetuksesta kärsiville potilaille. Yleinen annos oli 50-60 g ksylitolia, jota ” nautittiin hyvin; patologisia oireita ei esiintynyt, kun taas bolusrakenne normalisoitui (ilman ripulia).”Neuvostoliittolaiset tutkimukset totesivat myös, että 40-60-vuotiaat naispotilaat, joilla oli maksa-ja sappivaivoja, hyötyivät 4 viikon ksylitoliohjelmasta (30 g päivässä); ”dispepsia ja kivut tunnustelun aikana hävisivät.””Sivuvaikutuksia—kuten meteorismia ja vetistä ulostetta-esiintyi harvoin”.

nykyinen kirjoittaja sai 1970-luvun puolivälissä henkilökohtaisen raportin tohtori M. V. Milishnikovasta, joka työskenteli silloin Astrachanin lääketieteellisen instituutin Sisätautien Propedeutiikan laitoksella. Hänen raporttinsa edusti lääketieteellistä tutkimusta nimeltä ”Xylite in Ratation of Patients with Diabetes Mellitus”. Osmoottiseen ripuliin liittyen Seuraavassa on suora lainaus raportista: ”kaksikymmentäyksi 41-70 – vuotiasta diabeetikkoa sai 40 g ksylitolia 200 mL: ssa vettä päivässä ennen ateriaa. Haittavaikutuksia ei havaittu.”Tutkimuksessa keskityttiin glykeemiseen käyrään ja glykosurian laajuuteen, jotka molemmat pysyivät normaalin fysiologisen vaihteluvälin sisällä. Toht. Milishnikova totesi lisäksi, että” ksylitolin antaminen paransi näiden potilaiden oloa ja vaikutti suotuisasti sapen eritykseen ja suolen tyhjentymiseen”. Hänen potilaisiinsa kuului myös diabeetikkoja, joilla oli usein oikean hypokondrion kipuja ja jotka kärsivät ummetuksesta. ”Ksyliittikäsittelyn (40 g päivässä) jälkeen nämä oireet hävisivät.”Hän lisäsi kuitenkin, että hiilihydraattien aineenvaihdunnan paranemista ei havaittu kaikilla potilailla. On myös mahdollista, että potilaiden aterioissa oli vettä absorboivia ravintokuituja, jotka ovat saattaneet lieventää ruuansulatuskanavan vasteita.

toisessa kokeessa 41 – 50-vuotiaat diabeetikot saivat 40 g ksylitolia jaettuna 2 tai 3 annokseen yhden päivän aikana. ”Haittavaikutuksia, kuten epigastrista kipua, pahoinvointia, oksentelua ja ripulia, ei havaittu.”Metaboliset parametrit olivat normaalit (suotuisa vaikutus sapen eritykseen havaittiin). Muissa kokeissa havaittiin yleisen diabetestilan paranevan suurella osalla diabeetikoista. Odotettu havainto oli joidenkin koehenkilöiden kärsimän ummetuksen helpottuminen. Neuvostoliittolaiset lääkärit päättelivät, että ” ksyliittiä voidaan käyttää diabetespotilaiden ruokavaliossa.”Osa näistä tuloksista julkaistiin venäjäksi jo vuonna 1967 I. V. Domarevan (in Vopr. Pitanija, nro 3, s. 46) ja samana vuonna M. S. Marshak ja I. S. Savoshtshenko (in Med. Gazeta, nro 64), kuten milishnikova raportoi.

samaan aikaan kun edellä mainitut Neuvostokokemukset julkaistiin saksalaisessa Lääkärilehdessä, useat tutkimusryhmät Saksassa syventyivät ksylitolilla tehtyihin yksityiskohtaisiin maha-suolikanavan tutkimuksiin. Muiden maiden tutkimusryhmät seurasivat perässä. Seuraavat kaksikymmentä raporttia tarjoavat kvantitatiivista tietoa osmoottisesta ripulista, joka liittyy ksylitolin nauttimiseen ihmiskoehenkilöillä.

(1) kolmen viikon Ruokintatutkimus. Dubach ym. testattiin 19 koehenkilön ryhmä molempia sukupuolia, iältään 21-27-vuotiaita. Tutkittaville annettiin ksylitolia 21 päivän ajan” puristettuna materiaalina ” ja hillona, jolloin annokset nousivat maksimissaan 75 grammaan päivässä. Suvaitsemattomuutta ei havaittu. Kuukauden kuluttua tutkittavat saivat 40 g ksylitolia yhdellä kerta-annoksella ilman merkkejä intoleranssista. Annosta voidaan suurentaa enintään 220 g: aan vuorokaudessa. Tällä tasolla huomattiin vastenmielisyys makeisia kohtaan. Kehon paino, paastoverisokeriarvot ja ulosteen koostumus pysyivät ennallaan. Ripuli kehittyi aluksi 130 gramman vuorokausiannoksella, mutta se johtui kirjoittajien mukaan lähinnä kerta-annosten huonosta jakautumisesta. Toisessa kokeessa verrattiin ksylitolin ja d-glusitolin sietokykyä jopa 75 grammaan päivässä jopa kahden viikon ajan. 21 koehenkilöä 26: sta piti ksylitolia parempana kuin d-glusitolia; meteorismi ja flatus olivat yleisempiä d-glusitolin kanssa samalla annoksella. Kirjoittajat päättelivät, että ” ksylitolilla ei ollut merkittäviä haittavaikutuksia, lukuun ottamatta löysää ulostetta, jota voitiin hallita asianmukaisella annosteluohjelmalla.”

(2) annoksen suurentamisen vaikutus. Asano ym. nykyaikaiset gastroenterologiset absorptiotekniikat osoittavat, että aikuisilla miehillä ksylitolin imeytyminen vähenee annoksen kasvaessa: 90% imeytyy 5 g: n kerta-annoksella, 76% 15 g: n kerta-annoksella ja 66% 30 g: n ksylitolin kerta-annoksella. Jopa 30 gramman ksylitolia todettiin ” imeytyvän hyvin ihmiskoehenkilöihin eikä sillä laboratoriokokeiden ja oireiden perusteella ole haitallista vaikutusta.”Asano ym. sen vuoksi aikuisilla koehenkilöillä ei havaittu laiskottelua annosteltaessa 30 g ksylitolia yhtenä boluksena. Kirjoittajat päättelivät, että D-glusitoli vain 15-30 gramman kerta-annoksena johtaa ripuliin nuorilla koehenkilöillä, kun samaan vaikutukseen tarvittaisiin noin kaksinkertainen määrä ksylitolia (25-40 g). Förster arvioi nämä tutkimukset yksityiskohtaisesti.

(3) 120 g annoksen vaikutus. Amador ja Eisenstein sopeuttivat viisi henkilöä, joiden annos oli 30 g ksylitolia päivässä kolmena yksittäisenä annoksena kolmen päivän välein enintään 120 g päivässä. Kirjoittajat päättelivät, että kaiken kaikkiaan alle 90 gramman vuorokausiannoksella ei ollut ”käytännössä lainkaan maha-suolikanavan stressiä.”On huomattava, että koehenkilöt, joilla esiintyi ripulia 90 g päivässä, painoivat vain noin 40 kg ja että toleranssi oli suurempi kuin 90 g-100 g ksylitolia päivässä aikuiselle, 100 g on korkein sopeutumistesti. Brin ja Miller kuvasivat tämän tutkimuksen yksityiskohtaisesti vuonna 1974 .

(4) kahden vuoden Ruokintakoe. Ksylitolin pitkäaikainen ruokintakokeilu toteutettiin vuosina 1972-1974 Turussa . Kolme vapaaehtoisten ryhmää, yhteensä 125, eli kaksi vuotta tiukalla ruokavaliolla, jotta testattuja makeutusaineita voitaisiin verrata keskenään: sakkaroosi (S), fruktoosi (F) ja ksylitoli (X). Nämä ruokavaliot annettiin tutkittaville ilmaiseksi tutkimuksen suorittaneelta laitokselta. Kaikkiaan noin kaksitoista elintarviketeollisuusyritystä osallistui monenlaisten ruoka-aineiden tarjoamiseen tutkittaville . Tämä tutkimus on ehkä toistaiseksi vakuuttavin ja yksityiskohtaisin näyttö sokerialkoholin pitkäaikaisen keskeytymättömän käytön vaikutuksista ihmiseen tilanteessa, jossa aineen keskimääräinen päivittäinen määrä oli noin 67 grammaa päivässä. Näin ollen, koska tämä tutkimus on edelleen ainoa pitkäkestoinen todellinen ruokintatutkimus millään sokerialkoholilla, joka on tehty ihmisillä ja koska edellä olevaa julkaisua (Acta Odontologica Scandinavican vuoden 1975 täydennysosa) ei ole ollut saatavilla, tämä tutkimus on tiivistetty alla.

koeryhmien koot olivat s, 35; F, 38; X, 52. Eri elintarvikevalikoimassa nautittujen makeutusaineiden keskimääräinen päivittäinen määrä oli S, 73 g; F, 70 g; X, 67 g. (sakkaroosin laskettu kulutusarvo oli todennäköisesti jonkin verran korkeampi, koska koehenkilöiden tiedettiin nauttivan muista lähteistä saatua ruokaa.) Tässä tutkimuksessa suurimmat ksylitolin vuorokausiannokset olivat 200-400 g. tutkittavia seurattiin jatkuvasti lääketieteen tutkimusryhmien toimesta. Tutkimus osoitti, että ksylitolin ja fruktoosin nauttiminen oli yhteydessä osmoottiseen ripuliin, ilmavaivoihin ja mahavaivoihin.

ksylitolin kyvyn tuottaa ruoansulatuskanavan häiriöitä havaittiin riippuvan kunkin vapaaehtoisen yksilöllisestä fysiologisesta vasteesta. Monissa tapauksissa koehenkilöt eivät raportoineet oireista, vaikka he söivät suuria määriä ksylitolia. Ksylitoliryhmän kaikki raskaudet ja synnytykset sujuivat normaalisti. Tutkimuksen yleiskatsauksessa todettiin, että” osmoottinen ripuli, joka esiintyi useilla koehenkilöillä raskaan peroraalisen ksylitolikuormituksen jälkeen, katosi vähitellen sopeutumisilmiön myötä ” (kuva 2). Kuvituskuva kertoo, kuinka monta koehenkilöä ilmoitti löysistä ulosteista kokeilun ensimmäisten 140 päivän aikana. Odotetusti useilla koehenkilöillä ilmeni ensimmäisten viikkojen aikana löysää ulostetta. Ensimmäisten 140 päivän jälkeen oireiden esiintymistiheys jatkui lähes ennallaan tutkimuksen lopun ajan. Näin ollen ruokintakokeilun 590 viimeisen päivän aikana ripulin esiintyminen ksylitoliryhmässä oli lähes yhtä yleistä kuin sakkaroosi-ja fruktoosiryhmässä; toisin sanoen ripuliraportit vähenivät noin neljäsosaan ensimmäisiin viikkoihin verrattuna. Ksylitolia sisältäviä elintarvikkeita sai kaksivuotisen kokeilun aikana yhteensä 129 000 eli noin 110 ilmoitettua ksylitoliruoan saantia tutkittavaa ja kuukautta kohden. Ksylitoliryhmään kuuluneiden 35 koehenkilön katsottiin nauttineen poikkeuksellisen paljon ksylitolia. Tässä 35 koehenkilön ryhmässä 100-149 gramman ksylitolia nauttineita päiviä oli kahden vuoden aikana yhteensä 1 416. Näissä alaryhmissä niiden päivien kokonaismäärä, joiden saanti oli 150-199 g, oli 230 ja >200 g, oli 64.

osmoottisen ripulin ja ilmavaivojen asteittainen väheneminen henkilöillä, jotka nauttivat keskimäärin 67 g ksylitolia päivittäin kahden vuoden ajan. Tulokset näkyvät tässä ensimmäisen 140 päivän aikana. Ordinaatti kertoo koehenkilöiden määrän, joka valittaa pienestäkin ripulista tai lisääntyneestä ulostamistiheydestä jokaisena koepäivänä. Alkuhuippujen havaittiin johtuvan tutkittavien kiinnostuksesta tutustua uuteen ravinto-ohjelmaan. Muokattu alkaen .

noin kolme viikkoa kestäneen sopeutumisvaiheen jälkeen huomattiin, että useat koehenkilöt eivät olleet raportoineet ripulin kaltaisia tiloja, vaikka he yrittivät tarkoituksella aiheuttaa laksatiivisia vaikutuksia nauttimalla 60 g rakeistettua ksylitolia kerta-annoksena. Alkuperäisestä määrästä koehenkilöitä (57), jotka aloittivat ksylitolihoidon, viisi keskeytti ohjelman tutkimusväsymyksen (2 koehenkilöä), huonon vaatimustenmukaisuuden (yksi koehenkilö), työllisyyssyiden (yksi koehenkilö) ja jatkuvan ripulin (yksi koehenkilö) vuoksi. Lopulliset lääkärinlausunnot (mukaan lukien maha-suolikanavan tiedot) olivat siis saatavilla 52 ksylitolia käyttävältä koehenkilöltä. Tämä tieto saatiin kirjallisten päiväkirjojen avulla, ja sitä pidettiin jokseenkin subjektiivisena. On mahdollista, että Regressiokäyrän tasoittuminen kuvassa 2 johti osittain siihen, että koehenkilöt oppivat vähitellen käyttämään ksylitoliruokaa kohtuullisesti. Kuitenkin todellinen sopeutuminen suolistofloorassa ja maksassa oli todennäköisesti myös mukana. Tutkijat päättelivät, että ” ksylitoli oli hyvin siedetty suurin osa tutkittavista.”

(5) kaksivuotinen Neuvostoliitto-tutkimus. Kuten edellä mainittiin , Turun Sokeritutkimusten valmistumisen jälkeen ensimmäinen vahvistava kliininen näyttö ksylitolin kariesta rajoittavista ominaisuuksista saatiin Galiullinin vuonna 1981 julkaisemasta tutkimuksesta . Tässä kaksivuotisessa tutkimuksessa 8-14-vuotiaat tutkittavat saivat päivittäin 30 grammaa ksylitolia karkkeina. Vertailuryhmä sai 60 grammaa sakkaroosia samanlaisina karkkeina. Tavoitteena oli korvata puolet makeisten päivittäisestä kulutuksesta ksylitoliryhmässä. Sen lisäksi, että tutkimuksessa rekisteröitiin karieksen tulokset (ksylitoli vähensi karieksen ilmaantuvuutta noin 70% sakkaroosiin verrattuna), tutkimuksessa tutkittiin tutkittavien useita antropometrisiä, keuhko -, otolaryngeaalisia, reumatologisia, endokrinologisia ja metabolisia parametreja. Lasten kattavissa fyysisissä tarkastuksissa ei havaittu eroja ksylitolin ja verrokkiryhmien välillä, lukuun ottamatta huomattavasti vähäisempää karieksen esiintyvyyttä entisillä. Ryhmät eivät myöskään poikenneet suolen toimintaa kuvaavista äänityksistä.

(6) Texasin yliopiston tutkimus. Tutkimuksen nimeltä ”Oral Xylitol in Humans” julkaisi Wang et al. . Tutkimus tehtiin University of Texas System Cancer Centerissä Houstonissa. Seitsemäntoista kumpaakin sukupuolta olevaa aikuista koehenkilöä sai ksylitolia enteraalisesti siten, että ksylitolitasoa nostettiin asteittain 3 × 10 grammasta vuorokaudessa 2 × 50 grammaan vuorokaudessa 14 päivän ajan, ja lopullinen annos säilyi 3 päivän ajan. Tutkimuksessa tutkittiin yhteensä 56 kliinis-kemiallista muuttujaa. Vaikeaa ripulia havaittiin yhdellä miespuolisella koehenkilöllä, kun ksylitoliannos oli 3 × 20 g päivässä. Lievempää ripulia ja ilmavaivoja raportoitiin kaikilla koehenkilöillä. Ksylitoliin havaittiin sopeutumista. Kirjoittajat päättelivät, että ” aikuinen ihminen voi sietää huomattavia määriä päivittäistä ksylitolia.”

(7) Turun sokerialan tutkittavien uudelleenarviointi. Edellä mainittuihin Turun Sokeritutkimuksiin osallistuneiden yleistä terveydentilaa tutkittiin uudelleen neljä vuotta lopullisen ksylitoliruokinnan jälkeen . Näissä uusintatutkimuksissa verrattiin erityisesti yhdeksän ”ksylitolikronikan” metabolista siedettävyystestiä, eli ihmiskoehenkilöitä, jotka olivat käyttäneet ksylitolia säännöllisesti 4,4–5.3 vuotta (kaksi ensimmäistä vuotta alkuperäisen kaksivuotisen ruokintakokeen osallistujien ominaisuudessa). Tässä toleranssitestissä koehenkilöt kuluttivat 7 päivän aikana 70-100 g sakkaroosia päivässä perusruokavaliolla(kuten Förster et al.; vide infra), jota seuraa 70-100 g ksylitolia päivässä perusruokavaliossa 14 päivän ajan ja vastaava ksylitolin kulutus normaalissa ruokavaliossa 7 päivän ajan. Tämä perusruokavalio (kaavaruokavalio) ei sisältänyt kuitua ja siten puuttui tavallisen ruoan veteen sitomiskyky. Tutkittavia tutkittiin monipuolisilla kliinisillä, antropometrisillä, silmätutkimuksilla ja metabolisilla testeillä. Ksylitolikuormituskokeissa ei havaittu mitään poikkeavia aineenvaihduntareaktioita. Odotetusti ksylitolin kulutuksen äkillinen lisääntyminen koehenkilöiden totutusta johti osmoottiseen ripuliin joillakin koehenkilöillä. Nämä oireet hävisivät useimmissa tapauksissa 3-4 päivässä. Koehenkilöt, jotka söivät normaalia ruokavaliota ja ksylitolia, eivät raportoineet merkitsevästä ripulista. Perusruokavalion ja normaalin ruokavalion aikana (ilman ksylitolia) todettiin neljä ripulitapausta (kahdella tutkimushenkilöllä) ja kuusi flatustapausta (kolmella tutkimushenkilöllä). Tämän tarkastelun jälkeen kaikki yhdeksän ”ksylitolikronikkaa” ovat elossa, vanhimmat ovat lähes kahdeksankymmentä vuotta vanhoja. Heistä neljä on jatkanut ksylitolin päivittäistä käyttöä keskeytyksettä 44 vuoden ajan.

(8) 55 päivän tutkimus lapsilla. Åkerblom ym. tutkittu lisääntyvien ravinnon ksylitolimäärien sietokykyä terveillä 7-16-vuotiailla lapsilla. Ksylitolia sisällytettiin ruokavalioon suklaan, purukumin, kiekkojen, kiteisen ksylitolin, marenkimakeisten, jogurtin ja jäätelön muodossa. Vuorokausiannosta nostettiin 10 grammasta 25, 45, 65 ja 80 grammaan (peräkkäisinä 10 päivän lisäyksinä) ja lopulta annosta pienennettiin 65 grammaan 5 päivän ajan. Maha-suolikanavan haittavaikutuksia raportoitiin päivittäin 55 päivän ksylitolinkulutuksen aikana sekä ksylitolittomina jaksoina ennen tutkimusta ja sen jälkeen. Ilmavaivat olivat yleisin haittavaikutus, jota esiintyi harvoin noin puolella potilaista 45 g/vrk ksylitolia nauttiessa ja suurimmalla osalla lapsista suurempia annoksia käytettäessä. Myöhempinä aikoina, jolloin ksylitolia annettiin runsaasti, havaittiin selvää mukautumista aineeseen. Ohimenevää ripulia (mutta ulosteiden määrä ei lisääntynyt) esiintyi neljällä lapsella ksylitolia 65 g/vrk ja yhdellä lapsella 80 g/vrk. Kirjoittajat päättelivät, että ” ksylitolin kohtuullinen nauttiminen purukumien ja pienten karkkien tai konvehtien muodossa on vaaratonta lapsille, ja sitä voidaan suositella silloin, kun se korvaisi samankaltaisten sakkaroosilla tai muilla kariogeenisilla makeutusaineilla makeutettujen konvehtien nauttimisen.”

(9) saksalaistutkimus terveillä aikuisilla. Förster ym. suoritti tutkimuksen 12 terveellä vapaaehtoisella, jotka söivät standardoitua perusruokavaliota peräkkäin täydennettynä joko sakkaroosilla (6 päivää, 60-100 g/vrk) tai ksylitolilla (18 päivää, 40-100 g/vrk). Lukuun ottamatta muutamia ripulitapauksia vain ksylitolihoidon alussa, mikään muu kliininen oire ei viitannut hoitoon liittyviin sivuvaikutuksiin. Löydöstä pidettiin merkittävänä, koska nautitun ruokavalion kaavamainen nestemäisyys on kuitutonta (ja siten vailla vettä sitovaa kapasiteettia) ja tutkitut koehenkilöt eivät olleet aiemmin altistuneet ksylitolille. (Aiemmassa vastaavanlaisessa ksylitolin kuormitustestissä koehenkilöt sopeutuivat osittain ksylitoliin.) Tutkittavat saivat vähentää ksylitoliannosta jonkin verran, kunnes ripuli laantui, vaikka ripulitapauksissa tai jatkuessaan saavutettu ksylitolipitoisuus vastasi kuitenkin suunnilleen tavoitetasoa 100 g/vrk. ”Tämä antoi lisätodisteita siitä, että koehenkilöiden maha-suolikanavan sietokyky oli hyvä” .

aiemmassa tutkielmassaan Förster viittasi vanhempiin saksalaisiin kokeisiin, joiden mukaan lapset ja diabeetikot sietivät ksylitolia hyvin. Esimerkiksi Mellinghoffin jo vuonna 1960 tekemässä tutkimuksessa (julkaistu vuonna 1961) ksylitolia käytettiin sokerin korvikkeena diabeetikoilla. Pienillä annoksilla (10 g päivässä) ei ollut ripulin oireita. Vain suuremmilla annoksilla (60 g teetä) esiintyi ripulitapauksia. Toisessa omassa kokeessaan Förster havaitsi, että kuusi vapaaehtoista sieti 100 grammaa ksylitolia” ilman suurempia vaikeuksia ” kymmenen päivän aikana . Förster ei havainnut ruuansulatuskanavaan kohdistuvia haittavaikutuksia annettaessa diabeetikoille lapsille 30 g ksylitolia neljän viikon aikana. Förster mainitsee tutkielmassaan myös Mertz et al: n tutkimuksen., who ei havainnut mitään oireita tutkittavien nautittua 50 g ksylitolia, ja tutkimus diabeetikoilla, jotka saivat 30 g ksylitolia päivässä neljän viikon aikana. Vain yksi lapsi vetäytyi ennenaikaisesti kokeista ripulin vuoksi .

(10) kroonisia ksylitolin käyttäjiä. Ripuliin liittyvät tiedot 11 koehenkilöstä, joilla oli ollut tapana käyttää ksylitolia 3,2-4,5 vuotta, julkaistiin vuonna 1977 . Tutkittavista neljä oli osallistunut myös edellä mainittuun ksylitolin kuormitustestiin . 11 hengen ryhmään kuului kolme lasta, jotka olivat käyttäneet ksylitolia suurimman osan elämästään. Heidän ikänsä ohjelman alkaessa olivat 1,4, 2,6 ja 12,1 vuotta. Tämän ryhmän kuusi aikuista koehenkilöä oli myös osallistunut kaksivuotisiin Turun Sokeritutkimuksiin (1972-1974), joissa monipuolisina ksylitolituotteina sai keskimäärin 67 grammaa ksylitolia päivässä . Ruokintatutkimuksen päättymisen jälkeen eli seuraavan 2,5 vuoden aikana kuusi tutkittavaa kulutti ksylitolia päivittäin enimmäkseen purukumin, ravun ja suklaan muodossa kulutustasoilla, jotka vaihtelivat 1.4 kg vuodessa 11 kg vuodessa. Kaksi muuta aikuista 11-tutkittavasta ryhmästä oli käyttänyt ksylitolia vuosina 1972-1974 yhteensä 58 kg ja 24,8 kg sekä seuraavan 2,5 vuoden aikana 19,0 kg ja 22 kg (2,5 vuoden luvut johtuivat lähinnä konditorioiden käytöstä). Yksityiskohtainen paperipäiväkirja ja kyselytulokset osoittivat, ettei kukaan tutkittavista raportoinut ripulista koko tutkimusjakson aikana (lasten tiedot perustuivat vanhempien seurantaan). Kahden nuorimman lapsen ruoansulatuskanavan häiriöitä ei ollut havaittavissa. Heidän keskimääräinen päivittäinen ksylitolin saantitiheytensä vaihteli 3-7 välillä 3,3-4,5-vuotisen osallistumisensa aikana.

(11) vaikutus mahalaukun Inhibitoriseen Polypeptidiin. Salmisen ryhmä tutki kuutta tervettä, 26-36-vuotiasta vapaaehtoista, jotka eivät olleet tottuneet ksylitoliin. Tutkittavat saivat 12 tunnin paaston jälkeen yhden 30 g ksylitoliannoksen 200 mL: ssa vettä. Kaksi koehenkilöä sai ohimenevää ripulia ja yksi valitti ilmavaivoja. Tärkeä havainto oli, että tällä ksylitolin annolla ei ollut vaikutusta mahalaukun inhiboivan polypeptidin tai insuliinin pitoisuuteen plasmassa. Toisessa tutkimuksessa käytettiin ksylitolin vesiliuosta (25 g/50 mL) mahalaukun tyhjennyksen tutkimiseen (munakokkeliaterian pesemiseen). Ksylitolin nauttimisen jälkeen mahalaukun tyhjeneminen pitkittyi huomattavasti. Ksylitoli vähensi ravinnonsaantia, minkä vuoksi kirjoittajat ehdottivat ksylitolille roolia mahdollisesti tärkeänä aineena ruokavalion valvonnassa . Salminen ym. totesi myöhemmässä tutkimuksessa, että kaksi kuudesta terveestä 22-35-vuotiaasta vapaaehtoisesta ilmoitti äkillisestä ohimenevästä ripulista 2-3 tuntia ksylitolin nauttimisen jälkeen ja että kaikilla kuudella oli pehmeämpi uloste ja lisääntynyt ulostetiheys ksylitolin nauttimisen jälkeen. Tällöin tutkittavat saivat 200 mL: n juoman, joka sisälsi 30 g ksylitolia tai 30 g glukoosia.

(12) WHO-tutkimus. Unkarilaisen Maailman terveysjärjestön xylitol – kenttätutkimuksessa, joka toteutettiin 1980-luvun alussa, 6-11-vuotiaat kuulo – ja näkövammaiset lapset tai orvot (n = 278) saivat 14-20 g ksylitolia päivittäin kolmen vuoden aikana. Koko tutkimuksen aikana ei havaittu ongelmia, jotka liittyisivät ilmoitettuun laksaation yleisyyteen tai mahdollisesti siihen liittyviin vatsavaivoihin .

(13) oraalinen ksylitoli amerikkalaisilla aikuisilla. Kahdelletoista terveelle aikuiselle koehenkilölle annettiin ksylitolia asteittain nostaen vuorokausiannoksia 30 grammasta kolmesta annoksesta 100 grammaan kahdessa annoksessa säännellyn ruokavalion ohella . Kaikilla koehenkilöillä esiintyi annosriippuvaista ripulia. Yksi koehenkilöistä ei sietänyt yli 20 g: n annoksia, kun taas 11 koehenkilöä sieti enintään 100 g: n vuorokausiannoksia. useimmilla koehenkilöillä havaittiin sopeutumista. Kirjoittajat päättelivät, että ” suun kautta otettavalla ksylitolilla yhdessä tavallisen amerikkalaisen ruokavalion kanssa ei ole muita sivuvaikutuksia kuin ruoansulatuskanavan intoleranssi kuin Länsi-Saksassa ja Skandinavian maissa havaitut haittavaikutukset.”

(14) metaboliset vasteet Ksylitolille ja Laktitolille. Tutkimuksessa tutkittiin kahdeksaa tervettä, ei-oireista miespuolista koehenkilöä, joiden keski-ikä oli 25 ± 1 vuotta 10-12 tunnin paaston jälkeen. Tutkittavat nauttivat 250 mL: ssa vettä joko 25 g glukoosia, 25 g ksylitolia tai 26, 25 g laktitolimonohydraattia 2-3 minuutin kuluessa. Kenelläkään tutkittavista ei ollut tutkimuksen aikana vatsakipuja tai ripulia .

(15) Seattle Studies. Lamin ryhmä Washingtonin yliopistossa käytti ksylitolia sisältäviä ruokia ksylitoliruokintatutkimuksissa pienillä 3-6-vuotiailla lapsilla . Ruokana oli mehujäitä, vanukkaita, purukumipisaroita, liivatejälkiruokaa, keksejä ja popcorneja. Kokeessa ei ollut kyse lataustestistä, vaan siinä mitattiin lasten hyväksyntää ksylitolipohjaisille ruoille; ksylitoliruokien tarjottimella lapsille tarjotun ksylitolin määrä oli enintään 2,4 grammaa per jakso. Nämä välipalat olivat yleensä hyvin siedettyjä lapsille. Toisessa kokeessa 4-7-vuotiaat lapset hyväksyivät hyvin ksylitolia sisältävän maidon .

(16) Etelä-Korea-tutkimus. Etelä-Koreassa vuosina 2002-2003 tehdyssä lastentarhatutkimuksessa 123 5-vuotiasta lasta jaettiin kolmeen samankokoiseen ryhmään. Kaksi ryhmää sai purukumina 4,5-5,0 g ksylitolia tai D-glusitolia päivittäin kuuden kuukauden ajan, ja yksi ryhmä toimi vertailukohtana . Yhdelläkään tutkittavista ei päiväkodin henkilökunnan ja vanhempien kertoman mukaan ollut maha-suolikanavan ongelmia. Lapset pitivät purukumin käyttöä miellyttävänä kokemuksena.

(17) erytritolin ja ksylitolin Vertailu. Kuusikymmentäneljä aikuista koehenkilöä sai päätökseen tutkimuksen, jossa tutkittiin erytritolin ja ksylitolin (20, 35 tai 50 g) oraalisten bolusannosten maha-suolikanavan vasteita . Näitä tutkittavia voidaan pitää testattuihin polyoleihin tottumattomina. Verrattuna 45 g: n sakkaroosiannokseen 50 g ksylitolia vedessä lisäsi merkittävästi niiden koehenkilöiden määrää, jotka raportoivat pahoinvoinnista, turvotuksesta, borborygmuksesta, koliikista, vetisestä ulosteesta ja suolen kokonaisliikuntatiheydestä. 35 gramman ksylitoliannos lisäsi ulosteen ulostamistiheyttä, kun taas 50 gramman erytritoli lisäsi merkitsevästi pahoinvointia ja borborygmusta raportoivien määrää. Pienemmät 20 ja 35 g: n erytritoliannokset eivät aiheuttaneet merkittävää ruoansulatuskanavan oireiden lisääntymistä.

(18) Imeväistutkimus. Kuuden – 36 kuukauden ikäiset lapset saivat ksylitolia 5 g annoksina kolmesti päivässä tai 7, 5 g kerran päivässä vesiliuoksena kolmen kuukauden ajan (ksylitolin vaikutuksen arvioimiseksi välikorvatulehdukseen). Kontrollina käytettiin 5-prosenttista d-glusitoliliuosta. Maha-suolikanavan vaivoja, liiallista kaasua, ripulia ja oksentelua seurattiin. Kirjoittajat kertoivat, että” pienokaiset sietivät suun kautta otettavaa ksylitoliliuosta hyvin”.

(19) Japanintutkimus aikuisilla koehenkilöillä. Kolmen sokerialkoholin tehotonta annostusta, joka ei aiheuta ohimenevää ripulia, tutkittiin japanilaisessa tutkimuksessa 27 miehellä ja 28 naisella . Testiaineet (10-50 g/150 mL vettä) nautittiin 2-3 tuntia aterian jälkeen. Ksylitolin tehoton annostaso oli miehillä 0, 37 g painokiloa kohti ja naisilla 0, 42 g. Laktitolin vastaavat arvot olivat noin 20-33% pienempiä, kun taas erytritolia siedettiin paremmin: miehillä 0, 46 g/kg ja naisilla 0, 68 g/kg.

(20) japanilaista tutkimusta esikoululaisilla. Ksylitolipurukumia annettiin Japanilaistutkimuksessa 3-4-vuotiaille esikoululaisille . Tämä tutkimus valittiin tähän tutkimukseen edustamaan toista yritystä seurata ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia säännöllisessä purukumitutkimuksessa pienillä lapsilla. Kirjoittajat onnistuivat seuraamaan osmoottisen ripulin esiintymistä lapsilla vanhempien osallistumisen avulla. Lasten oli tarkoitus pureskella yhtä purukumipellettiä 4 kertaa päivässä 3 kuukauden ajan, eli 4 × 90 (testipäivien likimääräinen määrä) = 360 pellettiä yhteensä. Ksylitolin vuorokausiannokseksi suunniteltiin 5,32 grammaa. Ksylitolin käyttöaikana ripuliin sairastuneiden lasten osuus oli 11% (8 henkilöä 76: sta). Mielenkiintoista on, että 24% lapsista (11/45), jotka eivät käyttäneet ksylitolipurkkaa ”hyvin” (ts., niiden kumulatiivinen purukumin kulutus oli alle 100 kappaletta 3 kuukautta) kokenut ripuli, osuus suurempi kuin joukossa ”hyvin kulutetut” Lapset (11%).