Articles

Pleomorfinen paksusuolen karsinooma: morfologiset ja Immunohistokemialliset löydökset

Abstrakti

Pleomorfinen karsinooma on aggressiivinen kasvain, jonka Maailman terveysjärjestö (WHO) on määritellyt huonosti erilaistuneeksi (okasolusyöpä tai adenokarsinooma) tai erilaistumattomaksi karsinoomaksi, jossa vähintään 10% Kara-ja/tai jättisoluista on tunnistettu, tai pelkästään Kara-ja jättisoluista koostuvaksi karsinoomaksi. Vaikka tämä kokonaisuus on alun perin esitetty keuhkojen, se on kuvattu myös ekstrapulmonaalinen paikoissa, vain yksi raportti paksusuolen paikalla. 65-vuotiaalle naiselle kehittyi umpisuolen kasvain. Karkea tutkimus paljasti endofyyttisen / haavaisen massan pituudeksi 7 cm. Mikroskooppisesti kasvain oli huonosti erilaistunut adenokarsinooma, jonka pleomorfinen komponentti vei yli 10% näytteestä. Kasvain jakoi nämä histopatologiset löydökset jättisolusyövän kanssa, mutta poikkesi muista kliinisopatologisista piirteistä, kuten tihentyneestä kasvutavasta, vaihe pT3N1: stä ja tapahtumaköyhästä lopputuloksesta 24 kuukautta leikkauksen jälkeen. Pleomorfisessa komponentissa oli morfologisia ja immunohistokemiallisia piirteitä, jotka sopivat yhteen mitoottisen katastrofin kanssa, joka on ei-apoptoottinen solukuolema, joka tapahtuu syklisissä soluissa poikkeavan mitoosin jälkeen. Näitä piirteitä olivat monitumaisuus, mikrotumat, epätyypilliset mitoosit, maantieteellisen nekroosin pesäkkeet sekä p53: n ja Ki-67: n immunohistokemiallinen yliekspressio. Pleomorfisen komponentin tulkinta mitoottisen katastrofin morfologisena ilmentymänä voi olla hyödyllinen tämän harvinaisen kasvaimen patogeneesin ymmärtämisessä, ja sillä voi olla käytännön vaikutuksia mahdollisena syövän terapeuttisena kohteena.

© 2016 kirjoittaja(s). Julkaissut S. Karger AG, Basel

Introduction

Pleomorfinen karsinooma on aggressiivinen kasvain, jonka Nash ja Stout alun perin kuvasivat keuhkoissa . Maailman terveysjärjestön (WHO) keuhkojen kasvainten luokituksen 4 .painoksessa pleomorfinen karsinooma määritellään huonosti erilaistuneeksi (okasolusyöpä tai adenokarsinooma) tai erilaistumattomaksi karsinoomaksi, jossa vähintään 10 prosenttia Kara-ja/tai jättisoluista tunnistetaan, tai pelkästään Kara-ja jättisoluista koostuvaksi karsinoomaksi. Ensisijainen sivustoja esiintyminen ekstrapulmonaalinen pleomorphic karsinoomat on kuvattu muissa elimissä, kuten vatsassa, kilpirauhasen, sappirakon, haima, munuaiset, maksa, virtsarakon, ja paksusuolen . Parhaan tietomme mukaan vain yhdessä raportissa kuvailtiin paksusuolen jättisolusyöpää, joka muistuttaa keuhkoissa havaittua syöpää .

Solukuolemia käsittelevän Nimistökomitean suositusten perusteella mitoottinen katastrofi määritellään kasvaimen suppressiiviseksi mekanismiksi, joka tapahtuu solukuolemaan tai solujen vanhenemiseen johtavan poikkeavan mitoosin aikana tai sen jälkeen . Mikro – ja monitumaisten solujen histologisia kuvioita on käytetty morfologisina markkereina mitoottisen katastrofin havaitsemisessa . Pleomorfisissa karsinoomissa esiintyy runsaasti monitumaisia jättisoluja .

tässä raportissa esitämme lisätapauksen primaarisesta pleomorfisesta paksusuolen karsinoomasta, ja korostamme yhtäläisyyksiä ja eroja keuhkojen pleomorfiseen karsinoomaan. Lopuksi keskustellaan pleomorfisen komponentin mahdollisuudesta mitoottisen katastrofin morfologisena ilmentymänä.

Tapausraportti

65-vuotias valkoihoinen nainen, jolla oli anamneesissa hyperkolesterolemiaa, keuhkoahtaumatautia ja puuskittaista takykardiaa, otettiin vuonna 2013 G. Martinon (Messina, Italia) yliopistollisen sairaalan leikkausyksikköön vatsan obstruktiivisten oireiden (koliikkikipu oikeassa suoliluun fossa sekä borborygmi), suolen toiminnan muutoksen (ripuli), astenian ja vaikean laihtumisen vuoksi 6 kuukauden jälkeen. Ei ollut pahoinvointia tai oksentelua. Fyysisessä tutkimuksessa havaittiin pallomainen ja tärykalvoinen vatsa, joka oli kivuton pinnalliselta ja syvältä tunnustelulta. Lisäksi peristaltiikka oli pätevä. Hän kertoi aiemmin nauttineensa riittävästi ruokaa, käyttäneensä säännöllisesti suolistoa, nauttineensa alkoholia (<20/30 g päivässä) ja tupakoineensa. Suvussa ei ollut maha-suolikanavan maligniteettia, joskin virtsarakon karsinooman todettiin olevan tuttu. Vatsan ultraäänitutkimus korosti eksofyyttinen / stenosing massa tasolla nousevan paksusuolen. Lisäksi ulostetutkimuksessa todettiin veripitoisuus. Jälkeenpäin kolonoskopia paljasti myös eksofyyttisen / stenosoivan pahanlaatuisen neoplastisen massan umpisuolessa, joka varmistettiin biopsian histologisella tutkimuksella. Karsinoembryoniantigeeni (arvo tupakoitsijoilla <10, 0 ng/ml) ja hiilihydraattiantigeeni 19-9 (arvo <35 IU/ml) olivat normaalirajoissa. Varjoainetehosteisessa tietokonetomografiakuvauksessa ei havaittu merkkejä maksasta tai etäpesäkkeistä. Lisäksi potilaan kliininen tila oli hyvä. Niinpä potilaalle tehtiin kirurginen oikea hemikolektomia imusolmukeleikkauksella. Postoperatiivista hoitojaksoa ei voitu mitata, ja adjuvanttia kemoterapiaa annettiin. 24 kuukauden kuluttua kasvaimen resektiosta ei ole merkkejä uusiutumisesta.

materiaalit ja menetelmät

rutiininomaiset hematoksyliini-eosiiniosat valmistettiin formaliinikiinteästä, parafiiniin upotetusta kudoksesta. Sektioita värjättiin myös jaksollisella hapolla-Schiffillä ja Alkian sinisellä pH: ssa 2,5. Lisäosia – jotka on kerätty silanoiduista, pinnoitetuista dioista-käytettiin immunohistokemiallisiin tahroihin käyttämällä Dako EnVisionTM FLEX, High pH-tunnistusjärjestelmää yhdessä Autostainer-instrumenttien kanssa. Primaaristen vasta-aineiden kaupallinen lähde, klooni ja laimennus on esitetty yksityiskohtaisesti taulukossa 1. Reaktiot visualisoi Dako EnVisionTM FLEX Dab+ Chromogen. Lopulta sektioita torjuttiin Mayerin hematoksyliinilla. Kontrolleina käytettiin tunnettuja positiivisia kudososia ja negatiivisia kontrolleja, joilta puuttui primaarinen vasta-aine.

Taulukko 1.

tässä tutkimuksessa käytetyt vasta-aineet

/WebMaterial/ShowPic/508137

Bruttopatologia ja histopatologia

makroskooppinen tutkimus resektoidusta paksusuolesta paljasti endofyyttisen/haavaisen leesion, jonka koko oli suurimmillaan 7 cm ja joka tunkeutui umpisuoleen lähes ileosekaaliseen venttiili. Mikroskooppisesti kasvain oli huonosti erilaistunut adenokarsinooma, jonka 4. asteen pleomorfinen komponentti valtasi jopa 10% koko kasvainosasta. Pleomorfisessa komponentissa näkyi trabekuleita ja neoplastisten solujen pesiä, joissa oli eosinofiilinen sytoplasma, sekä epäsäännöllisen muotoisia vesikulaarisia tumia, joissa oli yksi suuri eosinofiilinen nukleolus. Jättiläissoluja, jotka sisälsivät useita tumia, mikrotumia ja merkittäviä eosinofiilinukleoleja, löydettiin myös (kuva. 1 A). Mikrotumat esiintyivät pyöreinä kromatiinifragmentteina, joiden läpimitta oli alle kolmannes tuman läpimitasta. Oli lukuisia epätyypillisiä mitooseja (kuva. 1b)ja laajoilla maantieteellisillä nekroottisilla alueilla, joilla on terävät rajat suhteessa elinkelpoiseen kasvainkudokseen (kuva. 1c). Kasvaimessa näkyi työntävä kasvutapa (kuva. 1d) ja tunkeutui koko seinämän paksuuteen. Proksimaalisessa ja distaalisessa resektiomarginaalissa ei ollut kasvainta. Vain yhdellä 44: stä korjatusta periviskeraalisesta imusolmukkeesta todettiin karsinomatoottinen etäpesäke (pT3, pN1, kliininen vaihe vuoden 2009 pTNM-järjestelmän mukaisesti). Histokemialliset tahrat olivat negatiivisia jaksolliselle hapolle-Schiffille ja Alkian siniselle kaikissa pleomorfisissa neoplastisissa soluissa. Immunohistokemiallisissa tahroissa nämä solut olivat diffusely ja voimakkaasti positiivisia CEAp: lle, CKAE1/AE3: lle, CK7: lle ja vimentinille, mutta ne olivat negatiivisia CK20: lle, sileälihasaktiinille, desmiinille, synaptofysiinille ja β-ihmisen koriongonadotropiinille. Ki-67 immunostin yli 80% neoplastisista soluista (kuva. 2b), kun taas p53-merkintä osoitettiin yli 90%: ssa kasvainytimistä (kuva. 2 a).

Kuva. 1.

histologiset löydökset. jättimäinen pleomorfinen solu mikronukleineen (nuoli). HÄN. ×400. b korkean tehon näkymä epätyypilliseen mitoosiin (nuoli). HÄN. ×400. C matalatehoinen näkymä maantieteellisistä nekroottisista alueista (nuolet), joita ympäröivät elinkelpoiset pleomorfiset syöpäsolut. HÄN. ×100. d Työntötyyppiset neoplastiset infiltratiiviset marginaalit. HÄN. ×40.

/WebMaterial/ShowPic/508136

Fig. 2.

Immunohistokemialliset ominaisuudet. p53-immunoreaktiivisuus pleomorfisissa ytimissä. Mayerin hemalum counterstain. ×200. B Jättiläinen pleomorfiset ytimet ja epätyypillinen mitoosi koristeltu Mib-1 immunosäilytys. Mayerin hemalum counterstain. ×200.

/WebMaterial/ShowPic/508135

Keskustelu

kuvasimme harvinaisen oikean paksusuolen pleomorfisen karsinooman tapauksen, jossa oli vastakkaisia klinikopatologisia piirteitä. Vaikka se luokiteltiin luokan 4 kasvaimeksi, sille oli ominaista työntyvä kasvutapa ja siinä oli vain yksi imusolmuke, jossa oli etäpesäkkeitä. Nämä tiedot vahvistavat, että kolorektaalisyövän klassinen luokitus ei riitä ennusteen ennustamiseen ja että tarvitaan lisää muuttujia, kuten kasvumalleja. Niinpä useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kolorektaalikarsinoomat, joihin liittyy työntyviä marginaaleja, ovat yhteydessä suurempaan taudista vapaaseen elossaololukuun verrattuna infiltratiivisilla marginaaleilla esiintyviin kasvaimiin .

nykyisessä kasvaimessa oli joitakin jättisolusyövässä kuvattuja morfologisia piirteitä, kuten pleomorfisia kasvainsoluja, pahanlaatuisia jättisoluja, epätyypillisiä mitooseja ja hyytyvää nekroosia. Keuhkon pleomorfisella karsinoomalla on kuitenkin raportoitu olevan huono ennuste, kun taas meidän tapauksessamme potilas on ollut hyvin ilman näyttöä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä 2 vuotta leikkauksen jälkeen. Monet tutkimukset viittasivat siihen, että pleomorfiset kasvaimet ovat heterogeeninen ryhmä kasvaimia, jotka syntyvät eri anatomisissa paikoissa (esim .keuhko, kohtu, rinta, keskushermosto) ja joille on ominaista vaihtelevat morfologiset piirteet ja ennusteet. Erityisesti tietyn prosenttiosuuden niistä potilaista, joihin ne vaikuttivat, havaittiin olevan pitkäaikaisia eloonjääneitä huolimatta heidän primaaristen kasvaimiensa anaplastisesta morfologiasta . Siten tietomme vahvistavat pleomorfisen histologisen tyypin klinikanpatologisen heterogeenisyyden.

pleomorfisen karsinooman erotusdiagnoosiin kuuluvat adenokarsinooma, jossa on koriokarsinooma, sekä sekadenoneuroendokriininen karsinooma . Koriokarsinomatoottiselle komponentille on yleensä ominaista immunoreaktiivisuus β-ihmisen koriongonadotropiiniin, jota ei löytynyt meidän tapauksessamme, kun taas jälkimmäinen suljettiin pois neuroendokriinisten merkkiaineiden, kuten synaptofysiinin ja kromograniinin, puuttumisen vuoksi .

meidän tapauksessamme monitumaiset kasvainsolut sisälsivät paitsi poikkeuksellisen suuria jättiytimiä myös niitä, jotka ovat poikkeuksellisen pieniä mikrotumien muodossa. Mikrotumien esiintyminen on yleensä sivuutettu pleomorfisen karsinooman raporteissa nykykirjallisuudessa. Mikrotumat ovat peräisin kromosomeista ja / tai kromosomipartikkeleista, jotka ovat epänormaalin mitoosin jälkeen jakautuneet epäsäännöllisesti tytärytimien kesken . Mikrotuman ja monitumaisuuden lisäksi tapauksellemme olivat ominaisia moninapaiset mitoosit ja kudosnekroosi. Tulkitsemme nämä löydökset morfologisena ilmentymänä mitoottisesta katastrofista, tietyntyyppisestä solukuolemasta, jota esiintyy kasvainsoluissa poikkeavan mitoosin jälkeen . Mitoottisen katastrofin jälkeen kasvainsolut voivat jatkaa jakautumistaan ja siten kehittyä polyploidiaksi ja / tai aneuploidiaksi .

Ki-67 on solujen proliferaation antigeeni, jota käytetään usein rutiininomaisessa histopatologisessa diagnostiikassa ennustavana tekijänä useammissa maligniteeteissa . Tarkemmin sanottuna se on 360 kDa: n ydin-ja nukleolaarisen proteiinin epitooppi, joka ilmaistaan vain solujen ytimissä aktiivisessa proliferaatiossa eli solusyklin vaiheissa G1, S, G2 ja M, mutta ei lepovaiheessa eli solusyklin vaiheessa G0 . Normaalisti p53 toimii genomin vartijana ja suojaa soluja syövältä kahdella päätavalla: määrittämällä solusyklin pysähtymisen kohdissa G1 ja G2/M ja indusoimalla solun apoptoosia . p53-mutaatio altistaa mitoottiselle katastrofille . P53: n immunohistokemiallinen positiivisuus kasvainsoluissa viittaa mutaatioon p53-geenissä . Näin ollen p53: n ja Ki-67: n immunohistokemiallinen yliekspressio on lisätodiste mitoottisesta katastrofista paksusuolen kasvaimen pleomorfisessa osassa.

ionisoiva säteily ja erilaiset sytotoksiset aineet aiheuttavat solukuoleman mitoottisen katastrofin kautta . Mitoottisen katastrofin histologisesta tunnistamisesta voi olla hyötyä kasvainsolukuoleman mahdollisen farmakologisen modulaation (induktion tai inhibition) ennustamisessa . Siksi mitoottinen katastrofi on viime aikoina saanut huomiota potentiaalisena terapeuttisena kohteena kasvaimissa .

yhteenvetona raportoimme kolorektaalisyövästä, jonka klinikopatologiset piirteet muistuttavat osittain pleomorfista keuhkosyöpää, joka on kasvain, johon liittyy huono ennuste. Erityisesti tässä kasvaimessa oli vain yksi imusolmuke, jossa oli etäpesäkkeitä, ja potilas voi hyvin vielä 2 vuotta leikkauksen jälkeen. Tässä tapauksessa esitettiin morfologisia ja immunohistokemiallisia piirteitä, jotka sopivat yhteen mitoottisen katastrofin kanssa, joka on poikkeavan mitoosin aiheuttama ei-apoptoottinen solukuolema. Mitoottisen katastrofin sisällyttäminen mikroskooppiseen arviointiin voi olla hyödyllistä tämän harvinaisen kokonaisuuden patogeneesin ymmärtämiseksi ja uusien syöpähoitomenetelmien kehittämiseksi.

eettinen lausunto

kaikki merkitykselliset eettiset kysymykset tunnistettiin ja niistä keskusteltiin paikallisen eettisen komitean kanssa. Tähän raporttiin sisältyvässä tapauksessa histologian ja immunohistokemian suorittamiseen ei tarvittu muuta eettistä hyväksyntää.

tiedotteen

tekijöillä ei ole mitään julkistettavaa.

  1. Nash AD, Stout AP: Giant carcinoma of the lung: report of 5 cases. Cancer 1958;11: 369-376.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Kerr KM, Pelosi G, Austin JHM, Brambilla E, Geisinger K, Jambhekar NA, Jett J, Koss MN, Nicholson AG, Powell ca, riely G, Rossi g, Travis WD, tsuta k, Van schil P, yang p: pleomorfinen, karasolu ja Jättisolusyöpä; teoksessa Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx a, Nicholson AG (eds): WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. Lyon, IARC, 2015, pp 88-90.
  3. Al-nafussi AI: common histological pattern and cell types of tumors: distinctive cell type; in Al-nafussi AI (ed): Tumor Diagnosis: Practical Approach and Pattern Analysis. London, Hodder Arnold, 2005, s. 52.
  4. Tajima s, Waki M, Tsuchiya T, Hoshi s: Granulosyyttikasvutekijää tuottava erilaistumaton paksusuolen karsinooma, joka jäljittelee keuhkojen jättisolusyöpää: cd44: n yliekspressio ja hyvin lisääntyvät nestiinipositiiviset kasvainsuonet. Int J Clin Exp Pathol 2014; 7: 7034-7041.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)

  5. Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Green DR, hengartner m, Knight ra, Kumar s, Lipton sa, malorni w, Nuñez g, Peter me, Tschopp J, Yuan J, Piacentini M, zhivotovsky b, melino g: solukuoleman luokittelu: solukuolemia käsittelevän Nimistökomitean suositukset 2009. Cell Death Differ 2009; 16: 3-11.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Galluzzi L, Vitale I, Abrams JM, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, Dawson TM, Dawson VL, El-deiry ws, Fulda s, Gottlieb e, vihreä Dr, hengartner Mo, kepp up or, Knight ra, Kumar s, Lipton SA, Lu x, Madeo F, Malorni w, MEHLEN p, Nuñez g, Peter me, Piacentini m, rubinsztein DC, shi y, Simon hu, vandenabeele p, valkoinen E, Yuan j, Zhivotovsky b, Melino G, Kroemer g: solukuoleman Molekyylimääritelmät aliohjelmat: solukuoleman nimistökomitean suositukset 2012. Cell Death Different 2012; 19: 107-120.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  7. Hamilton SR, Bosman FT, Boffetta P, Llyas M, Morreau H, Nakamura SL, Quirke P, Ribloli E, Sobin LH: paksusuolen ja peräsuolen karsinooma; in Bosman ft, Carneiro F, hruban Rh, theise ND (EDS): who classification of tumours of the digestive system. Lyon, IARC, 2010, pp 134-146.
  8. Attanoos RL, Papagiannis A, Suttinont P, Goddard H, Papotti M, Gibbs AR: Pulmonary giant cell carcinoma: pathological entity or morphological phenotype? Histopathology 1998;32: 225–231.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Silver SA, Tavassoli FA: Pleomorphic carcinoma of the breast: clinico-pathological analysis of 26 cases of an unusual high-grade phenotype of ductal carcinoma. Histopathology 2000;36: 505–514.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Mulligan AM, Plotkin A, Rouzbahman M, Soslow RA, Gilks B, Clarke BA: endometrium giant cell carcinomy: a case series and review of the spectrum of endometriumin kasvaimet, jotka sisältävät jättisoluja. Am J Surg Pathol 2010; 34: 1132-1138.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  11. Ida CM, Rodriguez FJ, Burger PC, Caron AA, Jenkins SM, Spears GM, Aranguren DL, Lachance DH, Giannini C: Pleomorphic xanthoastrocytoma: natural history and long-term follow-up. Brain Pathol 2015;25: 575–586.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Klimstra DS, Arnold R, Capella C, Klöppel G, Komminoth P, Solcia E, Rindi G: Neuroendocrine neopline of the colon and rectum; in Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND (eds): WHO Classification of Tumours of the Digestive System. Lyon, IARC, 2010, pp 174-177.
  13. Jiang L, Wu JT, Peng X: Primary choriocarcinoma of the colon: a case report and review of the literature. Maailma Onkol 2013;11: 23.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Galluzzi L, Maiuri MC, Vitale I, Zischka H, Castedo M, Zitvogel l, Kroemer G: Cell death modalities: luokittelu ja patofysiologiset vaikutukset. Cell Death Differ 2007; 14: 1237-4123.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Vakifahmetoglu H, Olsson M, Zhivotovsky B: kuolema tragedian kautta: mitoottinen katastrofi. Cell Death Differ 2008; 15: 1153-1162.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Yerushalmi R, Woods R, Ravdin PM, Hayes MM, Gelmon KA: ki67 rintasyövässä: ennustava ja ennustava potentiaali. Lancet Oncol 2010; 11: 174-183.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  17. Caruso RA, Fedele F, Consolo P, Luigiano C, Venuti a, Cavallari V: Abnormal nuclear structures (mikrotumat, nukleoplasmiset sillat, ja ydinsilmut) pleomorfisessa mahan Jättisolusyövässä. Ultrastruct Pathol 2008;32: 11-15.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Caruso R, Fedele F, Lucianò R, Branca G, Parisi C, Paparo D, Parisi A: mitoottinen katastrofi pahanlaatuisissa epiteelikasvaimissa: the pathologist ’ s näkökulma. Ultrastruct Pathol 2011;35: 66-71.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Levine AJ, Moshe O: the first 30 years of p53: growing ever complex. Nat Rev Cancer 2009; 9: 749-758.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Kroemer G, Bravo-San Pedro JM, Galluzzi L: Novel function of cytoplasmic p53 at the interface between mitochondria and the endoplasmic reticulum. Cell Death Dis 2015;6:e1698.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Galluzzi L, Kepp O, Kroemer G: TP53 and MTOR crosstalk to regulate cellular senescence. Aging (Albany NY) 2010;2: 535–537.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)

  22. Levine AJ, Momand J, Finlay CA: the p53 tumour suppressor geeni. Nature 1991;351: 453-456.
    ulkoiset resurssit

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  23. Roninson IB, Broude EV, Chang BD: jos ei apoptoosi, niin mitä? Hoidon aiheuttama vanheneminen ja mitoottinen katastrofi kasvainsoluissa. Drug Resist Updat 2001; 4: 303-313.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  24. Morelli MB, Amantini C, Santoni M, Soriani A, Nabissi M, Cardinali C, Santoni A, Santoni G: Axitinib induces DNA damage response leading to senescence, mitotic catastrophe, and increased NK cell recognition in human renal carcinoma cells. Oncotarget 2015;6: 36245–36259.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  25. Mak JP, Man WY, Chow JP, Ma HT, Poon RY: Pharmacological inactivation of CHK1 and WEE1 induces mitotic catastrophe in nasopharyngeal carcinoma cells. Oncotarget 2015; 6: 21074–21084.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Author Contacts

Dr. Giovanni Branca

Department of Human Pathology ‘G. Barresi ” AOU Poliklinic G. Martino, Pad d

Via Consolare Valeria, IT-98125 Messina (Italia)

E-Mail [email protected]

artikkeli / julkaisutiedot

Received: March 14, 2016
Accepted: May 03, 2016
published online: May 26, 2016
Issue release date: touko – elokuu

Printtisivujen lukumäärä: 8
lukujen lukumäärä: 2
taulukoiden lukumäärä: 1

eISSN: 1662-0631 (Online)

lisätietoja: https://www.karger.com/CRG

Open Access License / Drug dose / Disclaimer

Tämä artikkeli on lisensoitu Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC) – lisenssillä. Käyttö ja jakelu kaupallisiin tarkoituksiin vaatii kirjallisen luvan. Huumeiden annostus: kirjoittajat ja julkaisija ovat pyrkineet kaikin tavoin varmistamaan, että tässä tekstissä esitetyt huumeiden valinta ja annostus ovat julkaisuhetkellä voimassa olevien suositusten ja käytäntöjen mukaisia. Meneillään olevan tutkimuksen, hallituksen säännösten muutosten sekä lääkehoidosta ja lääkereaktioista kertovan jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset käyttöaiheiden ja annostuksen muutokset sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu aine on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke. Vastuuvapauslauseke: tämän julkaisun sisältämät lausunnot, lausunnot ja tiedot ovat yksinomaan yksittäisten kirjoittajien ja avustajien lausuntoja, eivät julkaisijoiden ja editoijan(julkaisijoiden) lausuntoja. Mainosten tai/tai tuoteviitteiden esiintyminen julkaisussa ei takaa, vahvista tai hyväksy mainostettuja tuotteita tai palveluita tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja toimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilöihin tai omaisuuteen kohdistuvasta vahingosta, joka johtuu ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista, joihin sisällössä tai mainoksissa viitataan.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *