Women ’ s health käsittelee naisille ominaisten häiriöiden ehkäisyä, seulontaa, diagnosointia ja hoitoa. Munasarjojen monirakkulatauti (PCOS) on erittäin yleistä, ja se on todennäköisesti yleisin endokrinopatia lisääntymisikäisillä naisilla. Perusterveydenhuollon hoitajat eivät yleensä ymmärrä, että oireyhtymään liittyy merkittävää sairastuvuutta sekä lisääntymistapahtumien että ei-produktiivisten tapahtumien osalta. Sairaus voi vaikuttaa merkittävästi naisten elämänlaatuun lisääntymisvuosien aikana, ja se lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta vaihdevuosiin mennessä. PCOS-oireyhtymää sairastavien naisten kohortti, jota seurattiin useiden vuosien ajan kiilaresektion jälkeen (1), paljasti useita tärkeitä löydöksiä vaihdevuosiikään mennessä. Heidän PCOS-oireensa olivat jatkuneet tämän ajan, heillä oli myöhempi vaihdevuodet ja heillä oli ollut suurempi kohdunpoisto. Ennen kaikkea diabeteksen (16%) ja verenpainetaudin (40%) esiintyvyys oli suuri.

mitä PCOS on?

PCOS: lle ei ole olemassa yhtenäistä määritelmää suurelta osin sen monimuotoisen ja heterogeenisen luonteen vuoksi. Meille on kuitenkin selvää, että häiriö on endokrinopatia ja että sitä pitäisi kutsua PCOS-oireyhtymäksi eikä sairaudeksi (2). Kokouksessa pidettiin National Institutes of Health 10 vuotta sitten, ei ollut yksimielisyyttä, mutta yleinen yksimielisyys siitä, että hyperandrogenismi ja krooninen anovulaatio ovat tärkeimmät puolia oireyhtymä ja että kun muut häiriöt (Cah, kasvaimet) suljettiin pois, diagnoosi PCOS voidaan olettaa. Kirjallisuudessa tätä yleistä määritelmää siteerataan nimellä ” NIH Consensus Statement.”Tämä ei todellakaan ollut konsensuskonferenssi, eikä konsensusta ollut.

näissä huomautuksissa viittaamme PCOS: iin, jossa käytetään tätä laajimmin hyväksyttyä määritelmää, ja haluamme kiinnittää huomiota siihen, että diagnoosi sisältää merkittäviä terveysriskejä naisille. PCOS on erittäin yleistä ja sitä arvioidaan olevan 5-7% lisääntymisikäisistä naisista, jos katsomme diagnoosin perustuvan hyperandrogenismiin ja anovulaatioon (3, 4). Oireyhtymän kirjo on kuitenkin edelleen laajempi. Olemme viime aikoina tulleet vakuuttuneiksi siitä, että on olemassa lievä PCOS-muoto, johon kuuluvat naiset, joilla on hyperandrogenismi ja munasarjojen monirakkulatoiminnot, mutta joiden ovulaatiotoiminto säilyy (5). On kuitenkin selvää, että oireyhtymä on lievempi eikä hyperandrogenismi ole yhtä voimakas. Näillä naisilla on monia samoja riskejä kuin naisilla, joilla on klassisempi PCOS, joka kuvataan alla.

vaikka PCOS-oireyhtymää esiintyy vähintään 5%: lla väestöstä, klassiset ultraäänitutkimuskriteerit täyttäviä polykystisiä munasarjoja (Pao) esiintyy 16-25%: lla normaaliväestöstä (6). PAO tai PCO (viittaa vain munasarjojen morfologia) tiedetään esiintyvän hypotalamuksen kuukautisia ja CAH, jossa sen esiintyvyys on lähes 100% (7).

normaaleilla ovulatorisilla PAO-potilailla ei voida katsoa olevan PCOS-oireyhtymää, vaikka monet lääkärit ovat perustaneet diagnoosin ultraäänilöydöksiin. On kuitenkin kummallista, että PAO: n esiintyvyys on näin suuri normaaliväestössä, ja kuitenkin on paljon pienempi osa naisista, joilla on PCOS. Olemme muotoilleet hypoteesin, joka liittyy munasarjojen monirakkulatauti (PAO/PCO) PCOS: iin. Tiedetään, että PAOs voi esiintyä lapsuudessa ennen mitään hormonaalisia muutoksia tapahtuu murrosiässä, ja ne todennäköisesti johtuvat geneettisistä ja/tai ympäristön vaikutuksista. Olemme ehdottaneet, että erilaisia ”loukkauksia” täytyy tulla peliin murrosiän jälkeen naisten Pao kehittää PCOS (8). Yleensä tekijä voi olla useampi kuin yksi, ja lista näistä ”loukkauksista” on pitkä (esimerkiksi: insuliiniresistenssi, lihavuus, stressi ja dopaminerginen häiriö). Samanaikaisesti erilaiset yksittäiset Adaptiiviset tai kompensoivat mekanismit luultavasti vastustavat näitä loukkauksia joko heikentääkseen PCOS: n ilmaisua tai estääkseen sen kehityksen kokonaan. Näin ollen, nämä Adaptiiviset tekijät voivat sallia naisen koskaan kehittää PCOS huolimatta Pao, tai kehittää jonkinlainen oireyhtymä myöhemmin kuin tavallisesti lisääntymis-elämässä.

olettamuksellamme PCOS määritellään tyypillisten löydösten perusteella, mutta myös suurempi joukko Pao: ta sairastavia naisia on altis kehittämään syndrooman. Näin ollen myös näillä naisilla voi olla alla kuvattua lisääntynyttä sairastavuutta. Olemme todellakin osoittaneet, että joillakin normaaleilla naisilla, joilla on PAO, voi olla hienovaraisia aineenvaihduntahäiriöitä.

lisääntymisterveyteen liittyvät huolenaiheet

suurimmalla osalla PCOS: ää sairastavista naisista on anovulaatio. Tämän myötä tulee lapsettomuus sekä toimintahäiriöisen verenvuodon ongelmat. Krooninen estämätön estrogeeni johtaa endometriumin hyperplasiaan ja mahdollisesti syöpään, kuten jäljempänä käsitellään. Runsas jatkuva verenvuoto johtaa usein anemiaan.

Anovulaatiosta johtuvaa hedelmättömyyttä voidaan hoitaa tehokkaasti, mutta se ei välttämättä ole yksinkertainen tapa. Klomifeenisitraatti on hoidon tukipilari. Kuitenkin jopa 10%: lla naisista saattaa olla klomifeeniresistenssi, eikä niinkään 150 mg: n vuorokausiannoksilla saavuteta vastetta 5 päivän ajan. Pääasiallinen syy tähän resistenssiin on riittävän munasarjavasteen puute. Vaihtoehtoja klomifeenille ovat Gonadotropiinit, pulsatiili GnRH tai munasarjojen diatermi. Vaikka kaikki ovat tehokkaita, ne kaikki johtavat suurempiin kustannuksiin ja usein suurempiin komplikaatioihin. Gonadotropiinihoito voi johtaa hyperstimulaatioon, tilaan, jolle kaikki munasarjojen monirakkulatautipotilaat (PAO tai PCOS) ovat alttiimpia. Myös monisikiöraskaudet ovat yleisempiä. Kokemuksemme mukaan pulsatile GnRH-hoito ei ole yhtä tehokas kuin muut hoidot. Munasarjojen diatermi vaatii leikkaushoitoa ja voi johtaa lantion ja munasarjojen kiinnikkeisiin, mutta siihen liittyy 50 prosentin raskausaste. Metformiinin ja insuliinille herkistävien aineiden kuten troglitatsonin käytöstä on viime aikoina saatu lupaavia tuloksia. Pitkän aikavälin tuloksia ei ole vielä saatavilla.

ehkä turhauttavin lisääntymisongelma PCOS-tautia sairastavilla naisilla on raskaudenmenetys (9). Spontaanien aborttien määrä PCOS: ssä on noin kolmannes kaikista raskauksista. Tämä on vähintään kaksinkertainen määrä normaalien naisten (12-15%) tunnustettuihin varhaisiin abortteihin verrattuna. Syyt tähän ovat epäselviä, vaikka hypoteeseja ovat kohonneet LH-tasot, puutteellinen progesteronin eritys, epänormaalit alkiot atreettisistä varhaismunasoluista ja epänormaali endometrium. Yritykset parantaa elävänä syntyvyyttä alentamalla LH: ta GnRH-agonistihoidolla onnistuivat retrospektiivisissä tutkimuksissa (10), mutta tätä ei ole vahvistettu prospektiivisessa tutkimuksessa (11).

kun raskaus on todettu, sairastuvuus lisääntyy erityisesti, jos nainen on ylipainoinen. Perinataalikuolleisuus lisääntyy vähintään 1.5 kertaa ja raskauskomplikaatiot lisääntyvät, mukaan lukien preeclampsia, diabetes, ennenaikainen synnytys ja lisääntynyt kuolleena syntynyt määrä. Näiden komplikaatioiden ja suuren lapsen synnyttämisen todennäköisyyden vuoksi keisarinleikkaus on myös lisääntynyt. Koska useimmilla PCOS-potilailla on insuliiniresistenssi, ei ole yllättävää, että raskausdiabeteksen määrä lisääntyy, kuten omat tutkimuksemme Los Angelesissa ja New Yorkissa vahvistavat. Tämä ei kuitenkaan ole ollut yleinen havainto, joka selittynee epäyhtenäisyydellä häiriöstä ja endogeenisistä kompensoivista tekijöistä. Äskettäin on havaittu, että PCOS-potilailla, joille kehittyy raskausdiabetes, on havaittu muutoksia insuliiniherkkyydessä jo ensimmäisen raskauskolmanneksen (12) aikana.

psykologiset kavennukset

useat tutkimukset ovat osoittaneet, että PCOS: ää sairastavilla naisilla, erityisesti hirsutismia sairastavilla, on lisääntynyt reaktiivisen masennuksen ja vähäisten psykologisten poikkeavuuksien esiintyvyys (13). On myös näyttöä lisääntyneestä psykologisesta stressistä ja lisääntyneestä katekoliamiinivasteesta provosoituneeseen stressiin. Yleinen elämänlaatu on heikentynyt hirsuteilla naisilla (14). Näin ollen PCOS: ään liittyvien sairaustapausten joukossa on otettava huomioon häiriön psykologinen vaikutus.

hirsutismin ja kuukautisten epäsäännöllisyyden esiintyminen etenkin nuoremmilla potilailla on erittäin ahdistavaa ja vaikuttaa merkittävästi kielteisesti heidän psykososiaaliseen kehitykseensä.

lihavuus

yleinen lihavuus on noin 44%: lla naisista, joilla on PCOS. Luku vaihtelee jonkin verran etnisyyden ja maantieteen mukaan. Kun liikalihavuus on läsnä, se pahentaa PCOS: n kliinistä esiintymistä lisäämällä insuliiniresistenssiä ja johtaa munasarjojen ja lisämunuaisten androgeenien sekä sitoutumattoman testosteronin lisääntymiseen. Tämän seurauksena lihavuuden hoito on yksi PCOS-hoidon päätavoitteista, vaikka tämä voi olla vaikeampaa insuliiniresistenssin ja heikentyneen lipolyysin vuoksi (15).

hyperandrogenismin ja insuliiniresistenssin vuoksi PCOS: n lihavuus on android-tyyppiä (central), mikä johtaa vyötärö-lonkka-suhteen kasvuun ja johon liittyy voimakkaasti diabetes mellitus ja kohonnut sydän-ja verisuoniriski. Näitä PCOS: n seurauksia pahentaa lihavuus, mutta niitä näyttää olevan kaikilla PCOS-potilailla, myös niillä, jotka eivät ole lihavia.

heikentynyt glukoosinsietokyky ja diabetes

pitkittäistutkimuksessa kiilareseptien jälkeen (1) täysin 16% PCOS-potilaista sairastui tyypin 2 diabetes mellitukseen vaihdevuosiikään mennessä. Insuliiniresistenssiä esiintyy suurimmalla osalla PCOS: ää sairastavista naisista, erityisesti jos käytetään herkempiä koettimia, ja se on vakavampi lihavilla naisilla, kuten edellä todettiin. Siksi kaikki PCOS-oireyhtymää sairastavat naiset ovat vaarassa sairastua heikentyneeseen glukoosinsietokykyyn ja yleiseen tyypin 2 diabetekseen. Tuoreessa tutkimuksessa heikentynyt glukoosinsietokyky todettiin 31 prosentilla lisääntymisikäisistä naisista, PCOS-ja diabetes 7,5 prosentilla. Nonobilaisissa PCOS: issä nämä luvut olivat 10,3% ja 1,5%, mikä on lähes kolminkertainen määrä normaaliväestöön verrattuna (16). Tulokset olivat samansuuntaisia eri rotuisilla naisilla.

diabeteksen sairastavuus tunnetaan hyvin. Siksi jopa nuoret naiset, joilla on PCOS, tulisi seuloa diabeteksen varalta ja seurata tarkasti. Hedelmällisyyttä haluavilla naisilla tämän merkitys kasvaa entisestään, ja sen pitäisi olla tärkeä osa ennakkokäsityksiä koskevaa neuvontaa.

kardiovaskulaarinen seuraus: dyslipidemia, hypertensio, sepelvaltimotauti

PCOS-potilailla saattaa esiintyä poikkeavien lipidi-ja lipoproteiiniprofiilien kirjo, kuten on havaittu jo jonkin aikaa (17). Tyypillisesti potilailla on kohonnut kolesteroli, triglyseridit, ja LDL-kolesteroli ja on laskenut korkean tiheyden lipoproteiini ja Apo A1 tasot. Löydökset ovat kuitenkin hyvin vaihtelevia ja riippuvat tutkittavan väestön lihavuustilanteesta, ruokavaliosta ja etnisestä taustasta. Vaikka hyperandrogenismi on todennäköisesti rooli näissä poikkeavuuksia, hyperinsulinemia (insuliiniresistenssi) näyttää olevan tärkein panos näitä poikkeavuuksia, erityisesti nousu triglyseridien. Näiden poikkeavuuksien tiedetään ennustavan hyvin sydän-ja verisuonitauteja.

hypertensio on erittäin yleistä, erityisesti vanhemmilla naisilla, joilla on PCOS, ja niillä, jotka ovat lihavia. Myös insuliiniresistenssi korreloi voimakkaasti tämän poikkeavuuden kanssa.

riskiprofiilin perusteella on laskettu, että PCOS: ää sairastavilla naisilla on 7-kertainen sydäninfarktin riski (18). Sepelvaltimotauti on yleisempi naisilla, joilla on PCOS (19-21). Suurin osa edellä mainituista metabolisista ja muista poikkeavuuksista todennäköisesti myötävaikuttaa tähän riskiin. Koska PCOS-oireyhtymää esiintyy yleisesti ja koska sydän-ja verisuonitaudit ovat iäkkäiden naisten suurin kuolinsyy, sydän-ja verisuonitautien ehkäisyn pitäisi olla kansanterveydellisesti ensisijainen tavoite naisilla, joilla on PCOS.

syöpäriski

naisilla, joilla on PCOS, on kohonnut kohdun limakalvon syövän riski. Krooninen Estoton estrogeenialtistus on luultavasti proksimaalinen riskitekijä. Tämä voi sekoittaa lihavuus, verenpainetauti, ja diabetes, jotka ovat tunnettuja korrelaatit kohdun limakalvon syöpäriskiä. On välttämätöntä seuloa kaikki naiset, joilla on PCOS, myös ne, joita pidetään liian nuorina kehittämään endometriumin hyperplasiaa ja karsinoomaa.

munasarjasyövän määrä on myös 2 – 3-kertaistunut naisilla, joilla on PCOS (22). On kiinnostavaa, että tämä riski on suurempi niillä, jotka eivät ole lihavia, ja se on suurin naisilla, jotka eivät ole käyttäneet ehkäisytabletteja. Koska suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tiedetään suojaavan munasarja-ja endometriumsyöpäriskiä, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttöä tulisi pitää vahvasti ehkäisevänä hoitona.

on epäselvää, onko naisilla, joilla on PCOS, suurentunut rintasyöpäriski osittain siksi, että muut tekijät, kuten lihavuus ja nulipaarisuus, ovat sekoittavia muuttujia. Koska yhteys PCOS: n ja rintasyövän välillä on uskottava, on välttämätöntä olla tarkkana rintojen sairauksien suhteen kaikkien PCOS: ää sairastavien naisten seurantahoidossa.

naiset, joilla on PAO

kuten aiemmin on mainittu, 16-25%: lla normaaleista ovulatorisista naisista on polykystiset ilmaantuvat munasarjat (Pao) ilman näyttöä täystuho-oireyhtymästä. Kuitenkin alaryhmällä naisia, joilla on PAO (enintään 30%), Saattaa olla PCOS: ää muistuttavia hienovaraisia poikkeavuuksia (23). Näitä ominaisuuksia ovat androgeeniset munasarjavasteet stimulaatioon gonadotropiineilla sekä metaboliset muutokset, kuten alentunut korkean tiheyden lipoproteiini-C-taso ja näyttö insuliiniresistenssistä. Vaikka nämä ryhmämme tuottamat tiedot tarvitsevat lisäarviointia, nämä havainnot viittaavat siihen, että muuten normaaleilla naisilla, joilla on PCOS-ominaisuus (eli PAO), voi olla merkittäviä mutta hiljaisia poikkeavuuksia.

johtopäätökset

PCOS on naisten yleinen häiriö, joka liittyy tässä kuvattuun merkittävään lisääntymis-ja ei-lisääntymissairastuvuuteen. Tämän ymmärtäminen ja ennaltaehkäisevät hoidot ovat tärkeitä naisten terveydenhuollolle. PCOS: lle ruokavalio, liikunta ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat järkeviä ennaltaehkäiseviä hoitoja. Verenpainetaudin, poikkeavien lipidiprofiilien, insuliiniresistenssin ja lisääntymishäiriöiden, kuten syövän, seulonnan tulisi olla tärkein tukipilari hoidettaessa naisia, joilla on PCOS.

, et al.

.

:

–

.

, päivä A.

.

:

–

.