toimittajille:

luimme kiinnostuneina Hwang et al: n tutkimuksen. 1, jossa jatketaan keskustelua tekijöistä, jotka liittyvät huonoihin tuloksiin monilääkeresistentin tuberkuloosin (MDR-TB) ja laajasti lääkkeille vastustuskykyisen tuberkuloosin (XDR-TB) hoidossa.

aihe on varsin ajankohtainen, sillä TUBERKULOOSIOHJELMAT ja lääkärit etsivät ratkaisuja MDR / XDR-tuberkuloosin hoitoon tehokkaimmin. Äskettäin julkaistut tutkimukset ja systemaattinen katsaus ovat osoittaneet, että XDR-tuberkuloosiin liittyy suurempi epäonnistumisen ja kuoleman todennäköisyys ja pienempi hoidon onnistumisen todennäköisyys kuin MDR-TB 2-7: ään. XDR-TB-määritteleviä lääkkeitä on tutkittu niiden roolin arvioimiseksi MDR/XDR-TB-tapausten onnistuneiden tulosten määrittämisessä (XDR-TB määritellään resistenssinä ainakin isoniatsidille ja rifampisiinille (MDR-TB) sekä fluorokinolonille ja vähintään yhdelle kolmesta injektoitavasta TUBERKULOOSILÄÄKKEESTÄ (amikasiini, kapreomysiini tai kanamysiini) 2, 3).

Hwang et al. 1 analysoitiin uudelleen aiemmin julkaistuista tutkimuksista saadut tiedot, mukaan lukien 197 MDR/XDR-TB-tapausta HIV-negatiivisilla henkilöillä (42 heistä sairastui XDR-TB: hen), jotka olivat kirjoilla Soulin yliopistollisessa sairaalassa Etelä-Koreassa. He havaitsivat, että resistenssi muille ensivaiheen tuberkuloosilääkkeille (muille kuin isoniatsidille ja rifampisiinille) tai injektoitaville lääkkeille ei liittynyt MDR-tuberkuloosia sairastavien potilaiden huonojen hoitotulosten suurempaan todennäköisyyteen. Streptomysiiniresistenssi liittyi kuitenkin huonoihin tuloksiin XDR-TUBERKULOOSITAPAUKSISSA, ja se oli korkea tai (12, 05, 95%: n luottamusväli 1, 48–98, 38). Hwang ym. 1 emme pystyneet vahvistamaan omia aiempia tutkimustuloksiamme 4, jotka kertoivat suotuisasta tuloksesta tapauksissa, joissa kanamysiinille tai kapreomysiinille herkkiä MDR-TB-kantoja esiintyi. Hwang ym. 1 vaadi suurempia tutkimuksia, joissa arvioidaan injektoitavien aineiden roolia MDR/XDR-tuberkuloosin hoidossa.

viime aikoina TBNET on tutkinut systemaattisesti eri XDR-tuberkuloosin määrittävien lääkkeiden luokkia arvioidakseen niiden roolia MDR / XDR-tuberkuloositapausten onnistuneiden tulosten määrittämisessä. Osoitettuamme, että XDR-TB-potilailla on suurempi riski kuolla ja epäonnistua kuin MDR-TB 5-7-potilailla, löysimme todisteita siitä, että: 1) resistenssi muille ensilinjan lääkkeille (muille kuin isoniatsidille ja rifampisiinille) ennustaa haitallisia tuloksia 7; ja 2) resistenssi fluorokinoloneille lisää kuoleman ja epäonnistumisen riskiä MDR-TUBERKULOOSITAPAUKSISSA 8. Lisäksi toisen linjan injektoitavien lääkkeiden roolia tutkittiin logistisella regressioanalyysillä; havaitsimme, että kapreomysiiniresistenssi oli ainoa riippumaton muuttuja, joka liittyi merkittävästi epäsuotuisiin tuloksiin MDR/XDR-TB: ssä (tai 3, 51, 95% CI 1, 67–7, 36; p = 0, 001), kun taas amikasiiniresistenssi (tai 1, 76, 95% CI 0, 91–3, 39; p = 0.09) ja kanamysiinillä (tai 1, 57, 95%: n luottamusväli 0, 96–2, 57; p = 0, 07) saavutettiin lähes merkitsevyys 8.

Hwangin ym.raportin jälkeen. 1, yritimme tarkistaa heidän havaintonsa tbnet-kohortin avulla. Kohortissa oli 4 583 kulttuurin vahvistamaa tapausta, jotka diagnosoitiin peräkkäin tuberkuloosin kliinisten tutkimuskeskusten toimesta Virossa (Tallin ja Tartto), Saksassa (Borstel, Grosshansdorf ja Bad-Lippspringe), Italiassa (Sondalo, Milano ja Rooma) ja Venäjän federaatiossa (arkkienkelien alue). Kohortista kirjattiin lopullinen tulos 240 MDR-TUBERKULOOSITAPAUKSESTA ja 48 XDR-TUBERKULOOSITAPAUKSESTA (hoidon onnistuminen, kuolema, hoidon epäonnistuminen). MDR-TB: n hoitotuloksen vakiomääritelmiä käytettiin 9. Ensimmäisen linjan (isoniatsidi, rifampisiini, etambutoli ja streptomysiini) ja toisen linjan tuberkuloosilääkkeiden DST-herkkyystestit tehtiin Maailman terveysjärjestön (WHO) suositusten mukaisesti laadunvarmistetuissa laboratorioissa, ja ne testattiin uudelleen WHO: n ylikansallisissa Vertailulaboratorioissa Roomassa ja Milanossa, Borstelissa, Tukholmassa (Ruotsi) ja Oslossa (Norja) 4, 8. Kaikissa maissa MDR/XDR-TB-tapausten hoito-ohjelmat räätälöitiin DST-tulosten mukaan WHO: n suositusten mukaisesti. HIV-seropositiivisten potilaiden osuus kohortissa oli 4, 7% 4.

kaikista viljelmillä vahvistetuista MDR/XDR-TUBERKULOOSITAPAUKSISTA saadut tiedot, joista kirjattiin lopullinen tulos, analysoitiin uudelleen 4, jotta niitä voitaisiin verrata Hwang et al-tutkimuksen tuloksiin. 1. Logistinen regressioanalyysi tehtiin negatiivisiin hoitotuloksiin (epäonnistuminen, kuolema) liittyvien haittojen arvioimiseksi vertaamalla potilaita, jotka olivat alttiita ylimääräisille ensilinjan lääkkeille tai injektoitaville lääkkeille, verrattuna potilaisiin, joilla oli erilainen vastustuskyky edellä mainituille lääkkeille.

tulokset on esitetty taulukossa 1⇓ Hwang et al: n tutkimuksessa käyttämässä muodossa. 1. Toisin kuin heidän tuloksensa, Emme löytäneet merkittävää riskitekijää negatiiviselle hoitotulokselle käyttämällä univariate-analyysia, vaikka se olisi mukautettu tärkeimpien sekoittavien muuttujien mukaan. Streptomysiiniresistenssi ei liittynyt negatiivisiin hoitotuloksiin MDR/XDR-TB–kohortissa (oikaisematon ja mukautettu ORs oli 1, 07, 95%: n luottamusväli 0, 4–2, 9 ja 1, 13, 95%: n luottamusväli 0, 32-4, 1) eikä erityisesti XDR–TB–tapauksissa (oikaisematon ja mukautettu ORs oli 1, 19, 95%: n luottamusväli 0, 1-20, 2 ja 0, 43, 95%: n luottamusväli 0, 66-15).