1990-luvulla tehdyissä havainnollisissa tutkimuksissa havaittiin yhteys raskaudenaikaisen magnesiumsulfaattialtistuksen ja harvinaisempien myöhempien neurologisten sairauksien välillä 1 2 3. Tämän jälkeen on tehty useita suuria satunnaistettuja prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia, joissa on arvioitu magnesiumsulfaatin hyödyllisyyttä sikiön ja vastasyntyneen neuroprotektiolle 4 5 6 7 8 9.

vuonna 1997 tutkijat raportoivat välianalyysistä, jossa 134 naista osallistui nelihaaraiseen yhden keskuksen tutkimukseen magnesiumsulfaattia CP-vamman ehkäisyyn 4 5. Imeväiskuolemien esiintyvyys ei ollut suurempi neuroprotektioryhmässä, jossa 57 naista (59 lasta), jotka olivat keskosina ennen 34 raskausviikkoa ja joiden kohdunkaulan laajentuma oli yli 4 cm, satunnaistettiin saamaan magnesiumsulfaattihoitoa tai lumelääkettä. Imeväiskuolemat olivat kuitenkin yleisempiä, kun tämä ryhmä yhdistettiin sokkoutumattomaan kohorttiin, jossa magnesiumsulfaattitokoolyysiä verrattiin muihin tokolyyttisiin aineisiin. Rekrytointi tutkimukseen lopetettiin näiden tulosten vuoksi.

vuonna 2003 tutkijat raportoivat tulokset lumekontrolloidusta monikeskustutkimuksesta, johon osallistui 1 062 naista (1 255 lasta), joille oli suunniteltu tai odotettavissa synnytys 24 tunnin kuluessa alle 30 raskausviikolla Taulukko 1 6. Ensisijaisia tuloksia olivat imeväiskuolema tai CP-vamma tai molemmat 2 vuoden korjattuun ikään mennessä. Magnesiumsulfaattihoito ei vähentänyt merkittävästi imeväiskuolemia tai CP-vammaa tai molempia. Toissijaisessa analyysissä tutkijat osoittivat magnesiumsulfaatille altistuneilla imeväisillä huomattavasti harvinaisempia ”merkittäviä vakavia motorisia toimintahäiriöitä” tai kuolemantapauksia tai molempia. Huomattava vakava motorinen toimintahäiriö määritellään kyvyttömyydeksi kävellä ilman apua.

yksi tutkimus raportoi tulokset satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta, johon otettiin 564 gravid-naista (688 pikkulasta) ennen 33 raskausviikkoa ja suunniteltu tai odotettu synnytys 24 tunnin kuluessa taulukossa 1 7. Naiset satunnaistettiin joko magnesiumsulfaattihoitoon tai lumehoitoon. Ensisijainen tulos tässä tutkimuksessa oli imeväiskuolema tai vakava valkoisen aineen vamma. Tutkimuksessa arvioitiin imeväisten tuloksia ennen sairaalasta kotiuttamista, eikä havaittu merkittäviä eroja imeväiskuolleisuudessa tai vakavissa valkoisen aineen vammoissa tai molemmissa magnesiumsulfaattihoidon ja lumelääkkeen ryhmien 7 välillä. 2-vuotisessa seuranta-arvioinnissa nämä tutkijat eivät löytäneet tilastollisesti merkitsevää vähenemistä CP-vammassa tai kuolemassa tai molemmissa, mutta osoittivat merkittävää vähenemistä kuolemissa tai ”karkeissa motorisissa toimintahäiriöissä” tai molemmissa ja kuolemissa tai ”motorisissa tai kognitiivisissa toimintahäiriöissä” tai molemmissa magnesiumsulfaattihoidolla 9.

tutkijat julkaisivat tulokset monikeskustutkimuksesta, jossa 2 241 naista, joilla oli välitön synnytysriski ennen 32 raskausviikkoa, satunnaistettiin magnesiumsulfaattihoitoon tai lumelääkeryhmään taulukossa 1 8. Ensisijainen tulos oli kuolleena syntyneiden tai imeväisten kuolema 1 vuoteen mennessä tai keskivaikea tai vaikea CP-vamma 2 vuoteen mennessä tai sen jälkeen. Primaaritulos ei vähentynyt merkittävästi magnesiumsulfaattikäsittelyllä. Keskivaikea tai vaikea CP – vamma väheni magnesiumsulfaattihoitoryhmässä ja sekundaarianalyysissä harvinaisempi yleinen CP-vamma magnesiumsulfaattihoitoryhmässä (4, 2% verrattuna 7, 3%: iin, P=0, 004).

tuore meta-analyysi syntetisoi neuroprotektioon tarkoitetun magnesiumsulfaatin kliinisten tutkimusten tulokset 10. Neuroprotektioon tarkoitetun magnesiumsulfaatin kliinisten tutkimusten tulosten yhdistäminen viittaa siihen , että magnesiumsulfaatin prenataalinen anto vähentää CP–vamman esiintymistä , kun sitä annetaan neuroprotektiivisessa tarkoituksessa (suhteellinen riski, 0, 71; 95%: n luottamusväli, 0, 55-0, 91). Samoin meta-analyysi ehdotti, että neuroprotektiivisessa tarkoituksessa annettu magnesiumsulfaatti vähensi kuoleman ja CP–vamman kokonaismäärää (Yhteenveto RR, 0, 85; 95%: n luottamusväli, 0, 74-0, 98). Tämän meta-analyysin tulokset eivät viitanneet siihen, että magnesiumsulfaattihoidolla olisi ollut vaikutusta sikiö–tai imeväiskuolemiin (Yhteenveto RR, 0, 95; 95%: n luottamusväli, 0, 80-1, 12). Kaksi myöhempää samankaltaista meta-analyysiä ovat vahvistaneet nämä tulokset 11 12.

mikään edellä mainituista tutkimuksista ei osoittanut merkittävää raskauden pitenemistä, kun neuroprotektioon annettiin magnesiumsulfaattia. Vaikka vähäiset äitikomplikaatiot olivat yleisempiä magnesiumsulfaatilla tehdyissä kolmessa suuressa tutkimuksessa, vakavia äitikomplikaatioita (esim.kuolema, sydämenpysähdys ja hengitysvajaus) ei esiintynyt yleisemmin näissä tutkimuksissa eikä meta-analyysissä 6 7 8 10.

vaikka jokaisen kolmen suuren satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena oli arvioida magnesiumsulfaattihoidon vaikutusta neurologiseen kehitykseen ja kuolemaan, vertailua vaikeuttavat erot tutkimukseen osallistumiseen ja poissulkemiseen perustuvissa kriteereissä, tutkituissa populaatioissa, magnesiumsulfaattihoidoissa, hoidossa käytettävässä raskausiässä ja tutkimusten välillä tutkituissa tuloksissa.

Synnytyslääkärikomitea ja Äiti-Sikiölääketieteen seura tunnustavat, että yhdessäkään yksittäisessä tutkimuksessa ei havaittu olevan hyötyä ensisijaiseen tulokseen nähden. Käytettävissä oleva näyttö kuitenkin viittaa siihen, että magnesiumsulfaatti, joka annetaan ennen ennakoitua ennenaikaista syntymää, vähentää CP-vamman riskiä eloonjääneillä lapsilla. Lääkäreiden, jotka päättävät käyttää magnesiumsulfaattia sikiön neuroprotektioon, tulisi laatia erityiset ohjeet sisällyttämisen kriteereistä, hoito-ohjelmista, samanaikaisesta tokolyysistä ja seurannasta jonkin suuremman tutkimustaulukon 1 6 7 8 mukaisesti.