lymfoproliferatiiviset häiriöt ovat joukko häiriöitä, joille on ominaista lymfosyyttien epänormaali proliferaatio monoklonaaliseksi lymfosytoosiksi. Lymfosyyttien kaksi päätyyppiä ovat B-ja T-solut, jotka ovat peräisin pluripotenteista hematopoieettisista kantasoluista luuytimessä. Yksilöt, joilla on jonkinlainen toimintahäiriö niiden immuunijärjestelmä ovat alttiita kehittämään lymfoproliferatiivinen häiriö, koska kun jokin lukuisia ohjauspisteet immuunijärjestelmän tullut toimintahäiriöitä, immuunipuutos tai sääntelyn purkaminen lymfosyyttien on todennäköisempää. On olemassa useita perittyjä geenimutaatioita, joiden on todettu aiheuttavan lymfoproliferatiivisia häiriöitä; on kuitenkin olemassa myös hankittuja ja iatrogeenisia syitä.

X-linkitetty lymfoproliferatiivinen disorderEdit

X-kromosomin mutaatio liittyy t-soluun ja luonnolliseen tappajasolun lymfoproliferatiiviseen häiriöön.

Autoimmuunilympoproliferatiivinen disorderEdit

jotkut lapset, joilla on autoimmuunilympoproliferatiivinen häiriö, ovat heterotsygoottisia FAS-reseptoria koodaavan geenin mutaatiolle, joka sijaitsee kromosomin 10 pitkässä haarassa kohdassa 24.1, joka on merkitty numerolla 10q24.1. Tämä geeni on TNF-reseptorien superperheen (TNFRSF6) jäsen 6. FAS-reseptori sisältää death domeenin, ja sillä on osoitettu olevan keskeinen rooli ohjelmoidun solukuoleman fysiologisessa säätelyssä. Normaalisti vasta aktivoituneiden T-solujen stimulointi antigeenillä johtaa FAS-ja Fas-reseptorien koekspressioon T-solun pinnalla. FAS: n sitoutuminen FAS-reseptoriin johtaa solun apoptoosiin ja on tärkeää antigeenien toistuvasti stimuloimien T-solujen eliminoimiseksi. FAS-reseptorin geenin mutaation seurauksena FAS-reseptori ei tunnista Fas: ää, mikä johtaa T-solujen primitiiviseen populaatioon, joka lisääntyy hallitsemattomasti.

muut perityt syyt

pojat, joilla on X-linkitetty immuunipuutosoireyhtymä, ovat suuremmassa Epstein–Barr-virusinfektioihin liittyvässä kuolleisuusriskissä ja ovat alttiita kehittämään lymfoproliferatiivisen sairauden tai lymfooman.

lapsilla, joilla on yleinen vaihteleva immuunipuutos (CVID), on myös suurempi riski sairastua lymfoproliferatiiviseen häiriöön.

eräitä lymfoproliferatiivisille häiriöille altistavia häiriöitä ovat vaikea yhdistetty immuunipuutos (SCID), Chédiak–Higashin oireyhtymä, Wiskott–Aldrichin oireyhtymä (X-linkitetty resessiivinen häiriö) ja ataksia–telangiectasia.

vaikka ataksia telangiectasia on autosomaalinen resessiivinen häiriö, siihen heterotsygooteilla on yhä suurempi riski sairastua lymfoproliferatiiviseen häiriöön.

hankitut syyhyt

virusinfektio on hyvin yleinen lymfoproliferatiivisten häiriöiden aiheuttaja. Lapsilla yleisin uskotaan olevan synnynnäinen HIV-infektio, koska se liittyy voimakkaasti hankittuun immuunipuutokseen, joka johtaa usein lymfoproliferatiivisiin häiriöihin.

iatrogeeniset syyt

on monia lymfoproliferatiivisia häiriöitä, jotka liittyvät elinsiirtoihin ja immunosuppressiivisiin hoitoihin. Useimmissa raportoiduissa tapauksissa nämä aiheuttavat B-solujen lymfoproliferatiivisia häiriöitä; joitakin T-solujen muutoksia on kuitenkin kuvattu. T-solujen vaihtelut johtuvat yleensä T-soluja vähentävien lääkkeiden, kuten sirolimuusin, takrolimuusin tai siklosporiinin pitkäaikaisesta käytöstä. Epstein-Barr-virus, joka tarttuu >90% maailman väestöstä, on myös yleinen näiden häiriöiden aiheuttaja, sillä se aiheuttaa monenlaisia Epstein-Barr-virukseen liittyviä lymfoproliferatiivisia sairauksia.