avainkohdat

• mCRPC-potilaiden ennuste on parantunut viime vuosina uusien lääkeaineiden käyttöönoton myötä.
• näiden terapeuttisten aineiden optimaalinen annostelujärjestys pysyy liikkuvana kohteena, eikä sitä ole vakiintunut. Päätökset tehdään yleensä potilaan kliinisen tilan ja sairauden ominaisuuksien sekä uusien lääkkeiden turvallisuusprofiilin ja saatavuuden mukaan.
* äskettäin kabatsitakseli paransi hoitotuloksia kolmannen hoitolinjan hoidossa dosetakselin ja ARTA: n jälkeen. Olaparib on lisävaihtoehto toisen ja kolmannen linjan hoitoon niille, joilla on muutoksia BRCA1: ssä, BRCA2: ssa ja ATM: ssä.
* resistenssin mekanismien ymmärtäminen voi olla peruste tiettyjen strategioiden ehdottamiselle.
• osa potilaista voi hyötyä molekulaarisesti kohdennetuista hoidoista, mikä korostaa genomitestauksen tärkeyttä kastraatioresistenteissä olosuhteissa.
* immunoterapiasta voi olla hyötyä joillekin potilasryhmille, kuten potilaille, joilla on MSI-korkeat kasvaimet. Tutkimukset yhdistelmähoidosta immuunitarkistuspisteen estäjien kanssa ovat käynnissä.

tapaus

69-vuotias mies, jolla oli aiemmin ollut metastasoitunutta eturauhassyöpää ja jota hoidettiin androgeenideprivaatiohoidolla (ADT) leuprolidilla 18 kuukauden ajan, sai uuden lannerangan kivun ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tason, joka nousi 3 ng/mL: n pohjalukemasta 75 ng / mL: aan, jolla oli riittävä testosteronin suppressio. Tietokonetomografia (CT) ja luun skannaus osoitti uusia luun vaurioita, ilman sisäelinten osallistumista. Siksi tehtiin kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), ja hän aloitti dosetakseli-ja tsoledronihappohoidon, josta oli kliinistä hyötyä ja riittävä toleranssi. Vasteen arviointi kuuden hoitosyklin jälkeen osoitti, että PSA-arvo laski 7 ng/mL: aan ja kuvantamisessa tauti oli stabiili.

kuitenkin 9 dosetakselisyklin jälkeen potilas valitti kipua vasemmassa lonkassaan ja lannerangan alueella. Luun skintigrafia vahvisti uudet luuetäpesäkkeet vasemmassa suoliluun luussa. Tuolloin hänen PSA-tasonsa oli 63 ng / mL. Hän sai palliatiivista sädehoitoa vasempaan lantioon ja aloitti abirateronin prednisonilla. Hänellä todettiin oireenmukaista paranemista ja biokemiallinen vaste, jonka PSA-arvo oli 10 ng/mL.

kuusi kuukautta myöhemmin taudin etenemistä dokumentoitiin PSA-arvolla 262 ng / mL, luuvaurioiden määrän lisääntymisellä ja uusilla metastaattisilla bilateraalisilla subpleuraalisilla kyhmyillä (Kuva 1).

mikä on paras hoitovaihtoehto tälle potilaalle?
A. Entsalutamidi
B. dosetakseli rechallenge
C. Cabazitakseli
D. Radium-223
E. Sipleucel-T

oikea vastaus:

C. kabatsitakseli parantaa kliinisiä hoitotuloksia potilailla, joilla on metastasoitunut CRPC (mCRPC), jota on aiemmin hoidettu dosetakselilla ja androgeenireseptoriin kohdistuvalla aineella (ARTA).

Keskustelu

eturauhassyöpä on miesten toiseksi yleisin maligniteetti ja maailmanlaajuisesti viides syöpäkuolemien aiheuttaja.vuonna 2018 uusia tapauksia arvioitiin olevan yli 1,2 miljoonaa ja kuolleita yli 350 000. 1 Yhdysvalloissa eturauhassyöpä on yleisin syöpä, joka käsittää 21% uusista syöpätapauksista, ja toinen syöpäkuolemien aiheuttaja, ja vuodelle 2020 ennustettiin yli 30 000 vuosittaista kuolemaa.2

ADT, johon liittyy molemminpuolinen orkiektomia tai luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoniagonisti tai antagonisti, on ollut metastasoituneen kastraatio-naãven eturauhassyövän hoidon selkäranka 1940-luvulta lähtien.3 dosetakselin tai androgeenin rect-tähtäävän aineen (ARTA), kuten abirateronin tai entsalutamidin, lisäämisestä ADT: hen on tullut näiden potilaiden hoitostandardi satunnaistettujen vaiheen III tutkimusten tulosten perusteella, jotka osoittavat yhdistelmähoidon olevan parempi kuin pelkkä ADT kokonaiselossaolon (OS) ja taudin etenemisvapaa elinaika (PFS).4-6 valikoitua potilasta, joilla on pieni määrä tautia, voivat myös hyötyä paikallisesta sädehoidosta primaarikasvaimeen.

huolimatta suuresta hoitovasteesta lähes kaikki potilaat lopulta saavuttavat CRPC-arvon keskimäärin 2 vuoden kuluttua diagnoosista.4 viime vuosien aikana useat lääkeaineet ovat parantaneet kliinisiä hoitotuloksia tässä yhteydessä: dosetakseli, 8 kabatsitakseli,9 abirateroni,10,11 entsalutamidi,12,13 sipuleucel-T,14 ja radium-223.15 näitä aineita voidaan antaa parantaa selviytymistä, mutta parhaan sekvensointistrategian määrittäminen on usein haastavaa, koska suoria, prospektiivisia, satunnaistettuja vertailuja ja monien näiden aineiden liikkumista käytetään aiemmissa taudin valtioissa, ja ristiresistenssi aineiden välillä.

Sekvensointistrategioihin (mCRPC) vaikuttaa ensilinjan hoidon valinta, joka perustuu usein potilaan kliinisiin ominaisuuksiin (esim.sairauden esiintymistapa, toiminnallinen tila, etäpesäkkeiden sijainti , aikaisemman hoidon vasteen kesto, merkittävien liitännäissairauksien esiintyminen , lääkkeen toksisuusprofiili, mahdolliset yhteisvaikutukset, kustannukset, saatavuus ja potilaan mieltymykset), koska Artas-ja dosetakselihoitoa ei vertailla pään ja pään välillä.16

potilailla, joiden tila on edennyt dosetakselin ensilinjan jälkeen, useiden lääkkeiden on todettu parantuneen OS. TROPIC-tutkimuksessa cabatsitakselin OS-arvo oli 15 kuukautta ja PFS-arvo 2, 8 kuukautta.COU-AA-301-tutkimuksessa Abirateroni yhdistettiin 14, 8 kuukauden käyttöjärjestelmään ja 5, 6 kuukauden PFS: ään.10 AFFIRM-tutkimuksessa entsalutamidin OS-arvo oli 18, 4 kuukautta ja PFS-arvo 8, 3 kuukautta.12 näitä tekijöitä ei ole verrattu päittäin, joten niiden paremmuudesta ei voi päätellä mitään. Hoidon valinta tehdään yleensä yksilöllisesti ja lääkärin asiantuntemuksen perusteella.

myöhemmän hormonilääkkeen aktiivisuus mCRPC: ssä on rajoitettu sen jälkeen, kun ensilinjan ARTA on epäonnistunut. Yhdessä Kanadassa tehdyssä prospektiivisessa faasin II tutkimuksessa verrattiin entsalutamidia abirateronilla tapahtuneen etenemisen ja käänteisen sekvenssin jälkeen. Potilailla, jotka saivat toisen linjan entsalutamidia abirateronin jälkeen, PSA: n etenemisajan mediaani oli 3, 5 kuukautta verrattuna 1, 7 kuukauteen potilailla, jotka saivat toisen linjan abirateronia entsalutamidin jälkeen (HR, 0, 66; P = .23).Molemmat mediaaniajat PSA: n etenemiseen olivat cou-AA-301-tutkimuksessa lyhyempiä kuin ABIRATERONILLA dosetakselin jälkeen hoidetuilla potilailla kirjatut 10, 2 kuukautta.10

post hoc-analyysi COU-AA-302-tutkimuksesta, jossa potilaat saivat abirateronia ensimmäisessä hoitolinjassa, PFS oli alle 4 kuukautta niillä,jotka saivat toista ARTA-hoitoa toisessa hoitolinjassa, 18 ja 7, 6 kuukautta niillä, jotka saivat dosetakselia toisessa hoitolinjassa.19 toisessa retrospektiivisessä kohortissa, jossa oli 546 yhdysvaltalaista potilasta, jotka etenivät ensilinjan ARTA-hoidon jälkeen, 340 sai toista ARTA-hoitoa ja 206 taksaania toisen linjan hoitona. Analyysi osoitti, että kokonaisvaste (Orr) oli suurempi solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä kuin ARTA-ryhmässä (44% vs 24%), mutta OS-arvoissa ei ollut eroa (HR, 0, 90).20 siksi vastaus a (entsalutamidi) ei ehkä ole paras mahdollinen vaihtoehto tälle potilaalle, koska abirateroni oli aikaisempi hoito, jota hän sai.

nämä löydökset viittaavat siihen, että Artas-valmisteen vaiheittainen käyttö voi johtaa vasteen puuttumiseen ristiresistenssin riskin vuoksi, kun taas dosetakseli pysyy aktiivisena, joskin vähemmän kuin ensimmäisellä rivillä käytettynä. Uusintahoitoa dosetakselilla ensimmäisen hoitolinjan käytön jälkeen on myös kuvattu. Retrospektiiviset analyysit viittaavat siihen, että uusintahoidon teho liittyy dosetakselipohjaisen solunsalpaajahoidon viimeisen hoitosyklin ja taudin etenemisen väliseen aikaan. Joissakin sarjoissa raportoidaan PFS: n hyödystä, kun hoitovapaa aikaväli on yli 3 kuukautta 21, 22; toiset tutkijat viittaavat siihen, että kliininen hyöty on varattu niille, joiden hoitovapaa aikaväli kestää yli 6 kuukautta, ilman mitään hyötyä käyttöjärjestelmässä. Lisäksi prospektiivisia tietoja ei ole, ja B-vastaus (dosetakselin uusintakäsittely) saattaa olla paras silloin, kun muita hoitoja ei ole saatavilla.

kolmannen linjan yhdistelmäanalyysi 13 retrospektiivisestä tutkimuksesta, joihin osallistui 1016 potilasta, arvioi uusien lääkeaineiden (ARTA-ARTA, Arta-kabatsitakseli ja kabatsitakseli-ARTA) parhaan hoidon sekvensoinnin sen jälkeen, kun dosetakseli ei tehonnut; mikään näistä strategioista ei osoittanut selvästi paremmuutta toiseen verrattuna, mutta sektio, johon sisältyi kabatsitakseli, viittasi mahdolliseen OS: n hyötyyn.23 tämä vahvistettiin myöhemmin faasin III CARD-tutkimuksessa, jossa satunnaistettiin 255 mCRPC-potilasta, jotka olivat edenneet alle 12 kuukaudessa aikaisemmalla ARTA-hoidolla ennen dosetakselihoitoa tai sen jälkeen saamaan kabatsitakselia tai muuta ARTA-hoitoa (abirateroni tai entsalutamidi riippuen siitä, kumpaa aiemmin käytettiin).Kuvantamiseen perustuvan PFS: n mediaani oli 8 kuukautta kabatsitakselilla ja 3, 7 kuukautta ARTA: lla (HR, 0, 54; P ≤.001). OS: n mediaani oli 13, 6 verrattuna 11 kuukauteen (HR, 0, 64; P = .008). Kabatsitakselin hyöty säilyi riippumatta artan ja dosetakselin sekvenssistä. Nämä vankat prospektiiviset tiedot viittaavat siihen, että kabatsitakseli on nyt ensisijainen kolmannen linjan hoito dosetakselin ja 1 ARTA: n jälkeen (Taulukko 1). Siksi vastaus C (kabatsitakseli) on tällä hetkellä paras vaihtoehto tälle potilaalle, jolla on etenevä sairaus dosetakselin ja abirateronin jälkeen.

Radium-223 pidentää käyttöjärjestelmää solunsalpaajahoidoissa, jotka ovat naãvea (huonokuntoisia tai kieltäytyviä dosetakselia) ja dosetakselia saaneilla potilailla, ja se on hyväksytty mCRPC: ssä, jolla on oireinen luuston etäpesäke, johon ei liity sisäelimiä.15 Kun otetaan huomioon sen vaikutusmekanismi, ei ole teoreettista ristiresistenssiä taksaanien ja Artojen kanssa, ja sitä voitaisiin käyttää missä tahansa jonossa ehdokaspotilailla. Abirateronin ja radium-223: n samanaikaista käyttöä ei suositella, koska ERA 223-tutkimuksen tulokset osoittivat haittavaikutusten riskin lisääntyneen, kun molempia lääkeaineita käytettiin samanaikaisesti.26 vastaus D (radium-223) ei ole asianmukainen, koska potilaallamme on tällä hetkellä sisäelinten sairaus.

Sipuleucel-T on autologinen aktiivinen soluimmunoterapia, jonka on osoitettu parantavan MCRPC: n käyttöjärjestelmää ja jonka hyöty on 4, 1 kuukautta lumelääkkeeseen verrattuna.14 faasin III VAIKUTUSTUTKIMUKSESSA jätettiin kuitenkin ulkopuolelle potilaat, joilla oli sisäelinten etäpesäkkeitä, joten vastaus E (sipleucel-T) ei sovellu tälle potilaalle.

yksi hoidon jaksottamisen avainkohdista on ymmärtää hoitojen resistenssin mekanismi. CRPC ei ole androgeenista riippumaton ja luottaa edelleen androgeeniseen signalointiin.27 vaikka entsalutamidi ja abirateroni ovat läpimurtoja mCRPC: n hoidossa, noin 20-40%: lla potilaista ei ole vastetta näille aineille, ja niistä, jotka alun perin reagoivat, lähes kaikki saavat sekundaarisen resistenssin.

yksi tutkituimmista resistenssin mekanismeista on androgeenireseptorin liitosvarianttien (AR-Vs) esiintyminen. Antonarakis et al28-valmisteella osoitettiin yhteys verenkierrossa olevien kasvainsolujen AR-V7 (AR-V7) ja huonon ennusteen sekä ENTSALUTAMIDI-ja abirateroniresistenssin välillä CRPC-potilailla. Kuitenkin, koska ei ole prospektiivisia tutkimuksia, joiden tarkoituksena on testata AR-V7 – lausekkeen ennustavaa arvoa valittaessa taksaani-ja ARTA-pohjaisen hoidon välillä, sen toteamisella on vain prognostista arvoa.

Genomitutkimuksissa on havaittu toinen mahdollinen resistenssin aiheuttaja erg-uudelleenjärjestelyissä, joihin liittyy androgeenireseptorien transkriboimia geenejä, kuten tmprss2, SLC45A3 ja NDRG1.16 nämä löydökset voivat olla mahdollisia hoitokohteita tulevaisuudessa.

CRPC on molekulaarisesti heterogeeninen, jopa 23% mCRPC Harborin DNA: n korjausreitin poikkeavuuksista ja 8% Harborin ituradan löydöksistä .25 homologisten rekombinaatiokorjausgeenien Funktion menetykset liittyvät poly (ADP-riboosi) polymeraasi-inhibitioon.Faasin III perusteellisessa tutkimuksessa verrattiin olaparibia entsalutamidiin tai abirateroniin potilailla, joilla oli mCRPC ja joilla oli somaattisia muutoksia jossakin niistä 15: stä ennalta määritetystä geenistä, joilla oli rooli homologisessa rekombinaatiokorjauksessa ja joiden tauti oli edennyt aiemmin ARTA: lla.30 radiologinen PFS kohortissa A (mukaan lukien muutokset BRCA1: ssä, BRCA2: ssa ja ATM: ssä) oli olaparibiryhmässä 7, 3 kuukautta ja kontrolliryhmässä 3, 5 kuukautta (HR, 0, 43; P = .0001), ja ORR oli 33% vs. 2, 3%. Käyttöjärjestelmän tulokset ovat epäkypsiä, mutta välianalyysin mukaan olaparibilla (hr, 0,64) on crossoverista huolimatta hyötyä.

lopulta mikrosatelliittien epästabiiliutta (MSI-high) ja mismatch repair deficient (mrd)-kasvaimia esiintyy 2-3%: lla mCRPC-potilaista.25 immuunitarkistuspisteen inhibiittori pembrolitsumabi on hyväksytty sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on kiinteitä kasvaimia, joissa on näitä merkkiaineita. Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä tehdyssä prospektiivisessa tutkimuksessa 11 mCRPC-potilasta, joilla oli MSI-korkea sairaus, hoidettiin anti-ohjelmoidulla solukuolemaproteiini 1: llä(PD-1) tai ohjelmoidulla solukuolemaproteiini 1: llä (PD-L1). Yli 50% potilaista saavutti PSA-vasteen ja 45% jatkoi hoitoa jopa 89 viikkoa.Pembrolitsumabivaste on vaatimattomampi potilailla, joilla ei ole MSI-korkeaa tai MRD-arvoa. Vaiheen II KEYNOTE-199 tutkimuksessa, johon otettiin mCRPC-potilaita, joilla tauti eteni dosetakselin ja vähintään yhden kohdennetun hormonihoidon jälkeen, ORR-arvo oli 5% PD-L1-positiivisilla potilailla ja 3% PD-L1-negatiivisilla potilailla. Kolmannesta kohortista potilaita, joilla oli luuston hallitseva sairaus PD-L1-statuksesta riippumatta, 22% saavutti taudin hallinnan.Pembrolitsumabia tutkitaan myös yhdessä muiden hoitojen kanssa. KEYNOTE-365-tutkimuksen alustavassa raportissa pembrolitsumabilla ja olaparibilla osoitettiin 9%: n PSA-vaste, radiologisella PFS: llä 4 kuukautta ja OS: lla 14 kuukautta.

molekulaarisesti kohdennetun hoidon mahdollisuus mCRPC-potilailla korostaa genomitestauksen merkitystä tässä potilasryhmässä. Potilastamme neuvottiin testattavaksi, jotta hänen hoitovaihtoehtonsa laajenisivat.

tämän tapauksen tulos

potilas aloitti kabatsitakselihoidon annoksella 25 mg / m2 joka kolmas viikko. Tällä hetkellä hän on saanut 2 sykliä kemoterapiaa, johon liittyy lievä toksisuus (1.asteen perifeerinen neuropatia) ja hänen PSA-tasonsa laski yli 50%. Verrokkikuvaus ja luustokuvaus vasteen arvioimiseksi odottavat.

Tilinpäätöstiedotteet: Tekijöillä ei ole merkittävää taloudellista intressiä tai muuta suhdetta minkään tässä artikkelissa mainitun tuotteen valmistajaan tai palvelun tarjoajaan.

1. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. International Agency for Research on Cancer-sivusto. http://globocan.iarc.fr. Julkaistu 2018. Accessed 30 Maaliskuu 2020.

2. American Cancer Society. Syövän faktat & luvut 2020. American Cancer Society-sivusto.. www.syöpä.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2020/cancer-facts-and-figures-2020.pdf. Julkaistu 2020. Accessed 30 Maaliskuu 2020.

3. Huggins C, Hodges CV. Tutkimukset eturauhassyövästä. I. kastraation, estrogeenin ja androgeenin injektion vaikutus seerumin fosfataaseihin eturauhasen metastaattisessa karsinoomassa. Cancer Res. 1941;1(4): 293-297.

4. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, et al. Kemohormonaalinen hoito metastaattisessa hormoniherkässä eturauhassyövässä. N Engl J Med. 2015;373(8):737-746. doi: 10.1056 / NEJMoa1503747.

5. FIZAZI K, Tran N, Fein L, et al; LATITUDE Investigators. Abirateroni ja prednisoni metastaattisessa, kastraatioherkässä eturauhassyövässä. N Engl J Med. 2017;377(4):352-360. doi: 10.1056 / NEJMoa1704174.

6. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al; Enzamet Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Entsalutamidi, jolla on normaali ensilinjan hoito metastaattisessa eturauhassyövässä. N Engl J Med. 2019;381(2):121-131. doi: 10.1056 / NEJMoa1903835.

7. Parker CC, James ND, Brawley CD, et al; Systemic Therapy for Advanced or Metastased Prostate cancer: Evaluation of Drug Efficacy (STAMPEDE) investigators. Primaarikasvaimen sädehoito vastikään diagnosoidulle, metastaattiselle eturauhassyövälle (STAMPEDE): satunnaistettu kontrolloitu vaiheen 3 tutkimus. Lancet. 2018;392(10162):2353-2366. doi: 10.1016 / S0140-6736(18)32486-3.

8. Tannock IF, de Wit R, Berry WR; TAX 327 Investigators. Dosetakseli + prednisoni tai mitoksantroni + prednisoni pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon. N Engl J Med. 2004;351(15):1502-1512. doi: 10.1056 / NEJMoa040720.

9. de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu m, et al ; TROPIC Investigators. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010;376(9747):1147-1154. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X.

10. de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, et al; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.

11. Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, et al; COU-AA-302 Investigators. Abirateroni metastaattisessa eturauhassyövässä ilman aikaisempaa kemoterapiaa. N Engl J Med. 2013;368(2):138-148. doi: 10.1056 / NEJMoa1209096.

12. Scher HI, Fizazi K, Saad F, et al; AFFIRM Investigators. Lisääntynyt elinaika entsalutamidilla eturauhassyövässä solunsalpaajahoidon jälkeen. N Engl J Med. 2012;367(13):1187-1197. doi: 10.1056 / NEJMoa1207506.

13. Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al; PREVAIL Investigators. Entsalutamidi metastaattisessa eturauhassyövässä ennen kemoterapiaa. N Engl J Med. 2014;371(5):424-433. doi: 10.1056 / NEJMoa1405095.

14. Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al; VAIKUTUSTUTKIMUKSEN tutkijat. Sipuleucel-T-immunoterapia kastraatioresistentille eturauhassyövälle. N Engl J Med. 2010;363(5):411-422. doi: 10.1056 / NEJMoa1001294.

15. Parker C, Nilsson s, Heinrich D, et al; ALSYMPCA Investigators. Alfasäteilijä radium-223 ja eloonjääminen metastaattisessa eturauhassyövässä. N Engl J Med. 2013;369(3):213-223. doi: 10.1056 / NEJMoa1213755.

16. Caffo O, Maines F, Kinspergher s, Veccia A, Messina C. Sequencing strategies in the new treatment landscape of prostate cancer. Future Oncol. 2019;15(25):2967-2982. doi: 10.2217/fon-2019-0190.

17. Khalaf DJ, Annala M, Taavitsainen s, et al. Entsalutamidin ja abirateroniasetaatin sekä prednisonin optimaalinen sekvensointi metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä: monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin, vaiheen 2 crossover-tutkimus. Lancet Onkol. 2019;20(12):1730-1739. doi: 10.1016 / S1470-2045(19)30688-6.

18. Smith MR, Saad F, Rathkopf DE, et al. Kliiniset tulokset androgeenin signalointiohjatusta hoidosta abirateroniasetaatin ja prednisonin hoidon jälkeen potilailla, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä: post hoc-analyysi COU-AA-302: sta. EUR Urol. 2017;72(1);10-13. doi: 10.1016 / j.eururo.2017.03.007.

19. de Bono JS, Smith MR, Saad F, et al. Abirateroniasetaatin jälkeinen kemoterapia ja hoitomallit metastasoitunutta kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla: post hoc analysis of COU-AA-302. EUR Urol. 2017;71(4):656-664. doi: 10.1016 / j.eururo.2016.06.033.

20. Oh WK, Miao R, Vekeman F, et al. Niiden potilaiden reaalimaailman ominaisuudet ja tulokset, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja jotka saavat solunsalpaajahoitoa verrattuna androgeenireseptoreihin kohdennettuun hoitoon sen jälkeen, kun ensilinjan androgeenireseptoreihin kohdennettu hoito yhteisössä epäonnistui. Clin Genitourinin Syöpä. 2018;16(1):50-57. doi: 10.1016 / J. clgc.2017.06.004.

21. Thomas C, Brandt MP, Baldauf s, et al. Dosetakseli-Uusi altistus kastraatioresistentissä eturauhassyövässä: onnistuneen hoitovasteen ja kokonaiselinajan paranemisen kliinisten tekijöiden määrittäminen. Int Urol Nefrol. 2018;50(10):1821-1827. doi: 10.1007 / s11255-018-1963-1.

22. Loriot Y, Massard C, Gross-Goupil m, et al. Viimeisen dosetakselipohjaisen solunsalpaajahoidon etenemisen väli on yhteydessä myöhemmän dosetakselin tehoon eturauhassyöpäpotilailla. EUR J Syöpä. 2010;46(10):1770-1772. doi: 10.1016 / j.ejca.2010.04.010.

23. Maines F, Caffo O, Veccia A, et al. Uusien lääkeaineiden sekvensointi dosetakselin jälkeen metastasoitunutta kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla. Crit Rev Oncol Hematol. 2015;96(3):498-506. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2015.07.013.

24. de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, et al. Kabatsitakseli vastaan abirateroni tai entsalutamidi metastaattisessa eturauhassyövässä. N Engl J Med. 2019;381(26):2506-2518. doi: 10.1056 / NEJMoa1911206.

25. Robinson D, van Allen DM, Wu YM. Pitkälle edenneen eturauhassyövän integratiivinen kliininen genomiikka. Solu. 2015;161(5):1215-1228. doi: 10.1016 / J.solu.2015.05.001.

26. Smith M, Parker C, Saad F, et al. Radium-223: n lisääminen abirateroniasetaattiin ja prednisoniin tai prednisoloniin potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja luustometastaaseja (ERA 223): satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus. Lancet Onkol. 2019;20(3):408-419. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30860-X.