Image : ”Neutrofiil_mrsa_ii” by National Institutes of Health. Lisenssi: Public Domain

aminoglykosidit

aminoglykosideilla on ollut merkittävä rooli mikrobilääkinnässä sen jälkeen, kun ne löydettiin 1940-luvulla. Ensimmäinen aminoglykosidi, streptomysiini-antibiootti, eristettiin Streptomyces griseuksesta. Nykyään streptomysiiniä käytetään laajalti tuberkuloosin hoidossa.

Image: Gentamicin A. By: Yikrazuul. Lisenssi: Public Domain

aminoglykosidi gentamysiini sitoutuu bakteerin solupintaan ionisen sidoksen kautta. Gentamisiinin imeytyminen bakteerisoluun riippuu bakteerien sytoplasmakalvoston läpi kulkevasta sähkökemiallisesta gradientista. Tätä sähkökemiallista gradienttia ei voida ylläpitää anaerobisissa olosuhteissa ja alhaisessa pH: ssa, minkä vuoksi aminoglykosidien teho anaerobeja vastaan vähähappisessa ympäristössä heikkenee huomattavasti.

näiden antibioottien vaikutus perustuu irreversiibeliin sitoutumiseen ribosomikompleksin 30s-alayksikköön ja siten proteiinien biosynteesin estoon. Aminoglykosidit hyökkäävät nopeasti lisääntyvien eliöiden kimppuun, mutta tappavat myös uinuvia bakteereja.

kuva: ribosomaalinen mRNA. Tekijä (T): LadyofHats. Lisenssi: Public domain

suun kautta otettujen aminoglykosidien imeytyminen on Heikkoa. Tehokkaita, kliinisesti merkittäviä pitoisuuksia ei saavuteta hengitystie-eritteissä eikä aivo-selkäydinnesteessä. Aminoglykosidit eliminoituvat munuaisten kautta. Aminoglykosidiannosta on muutettava potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

aminoglykosidit ovat vasta-aiheisia raskauden tai kuurouden aikana, sillä aminoglykosidit kertyvät sisäkorvan endolymfiin ja perilymfiin. Aminoglykosideilla on myös merkittävä antibioottikuurin jälkeinen vaikutus, eli ne estävät bakteerien kasvua jatkuvasti senkin jälkeen, kun bakteerit altistuvat antibiootille vain lyhyen aikaa.

aminoglykosidit tehoavat enterobakteereihin ja pseudomonasiin. Monet muut bakteerit, kuten enterokokit, streptokokit ja legionella, ovat vastustuskykyisiä aminoglykosideille.

suositeltu mikrobilääkitys palovammojen aiheuttamiin infektioihin, kuten endokardiittiin ja osteomyeliittiin, on aminoglykosidien ja muiden antibioottien, kuten β-laktaamien tai fluorokinolonien, yhdistelmä. Tobramysiini on lääkevalinta Pseudomonas aeruginosa-infektioiden hoitoon. Amikasiini on kuitenkin vara-aminoglykosidi, jota käytetään vaikeista infektioista kärsivien immunosuppressiopotilaiden hoidossa.

kuva: bakteerin aiheuttama osteomyeliitti. Tekijä (T): OpenI. Lisenssi: CC BY 4,0

tobramysiini on tällä hetkellä ainoa aerosoliantibiootti, joka on hyväksytty P. aeruginosa-bakteerin aiheuttamien kroonisten infektioiden pitkäaikaishoitoon kystistä fibroosia ja kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla potilailla.

kuva: Pseudomonas. Tekijä (T): Su14916. Lisenssi: CC BY 3.0

Paikallisesti levitettäviä aminoglykosideja, esimerkiksi neomysiiniä ja kanamysiiniä, käytetään stafylokokkien ja enterobakteerien aiheuttamien iho-ja limakalvotulehdusten hoitoon. Gentamisiinia käytetään menestyksekkäästi myös luu-ja pehmytkudostulehduksia vastaan proteesikirurgiassa. Sitä käytetään paikallisesti gentamysiinipainotteisina PMMA-helminä tai gentamysiiniluuementtinä.

makrolidit

makrolidiantibiootit sisältävät kaikki laktonirenkaan. Niillä on huono Kemiallinen stabiilisuus vesiliuoksessa (happo-labiili) ja niillä on myös hyvin epämiellyttävä, karvas maku, minkä vuoksi ne ovat yleensä läsnä esteröidyssä tai galeenisessa muodossa. Makrolideja annetaan enteropäällysteisinä tabletteina, koska laskimonsisäinen annostelu on huonosti siedettyä.

makrolidit tavoittelevat bakteerien proteiinisynteesiä estämällä ribosomaalista translokaatiota. Makrolidit ovat bakteriostaattisia antibiootteja ja tehoavat moniin grampositiivisten bakteerien kantoihin, kuten streptokokkeihin ja clostridiaan.

koska makrolidit pystyvät tunkeutumaan isäntäsoluihin, ne voivat kohdistaa kohteensa myös solunsisäisiin patogeeneihin, esimerkiksi klamydiaan, Bordetella hinkuyskään ja Legionellaan. Vain aivo-selkäydinnesteessä on havaittu makrolidien riittämättömät pitoisuudet. Makrolidiantibiootit ja niiden aktiiviset metaboliitit erittyvät pääasiassa sappeen.

makrolidiantibiootit voivat aiheuttaa maha-suolikanavan haittavaikutuksia ja intrahepaattista kolestaasia, minkä vuoksi ne ovat vasta-aiheisia maksasairauksissa.

erytromysiini ja roksitromysiini

erytromysiini, makrolidiantibiootti, on valittu lääke legioonalaisten keuhkokuumeen ja hinkuyskän (katarraalinen vaihe) hoitoon. Erytromysiini on tehokas hengitysteiden akuuttien infektioiden, esimerkiksi pneumokokkien aiheuttaman akuutin keuhkokuumeen ja muiden Mycoplasma pneumoniae-bakteerin aiheuttamien infektioiden hoidossa.

lisäksi erytromysiini on tehokkain kampylobakterioosin hoidossa.

kuva: Legionella pneumophilan seroryhmän aiheuttama vakava keuhkokuume. Tekijä (T): Antonella Grottola. Lisenssi: Public Domain

roksitromysiini on antibiootti, jota käytetään iho-ja pehmytkudosinfektioiden lisäksi hengitystieinfektioiden, kuten keuhkokuumeen, hoitoon. Sen farmakokinetiikka on parempi kuin erytromysiinin.

klaritromysiini ja atsitromysiini

atsitromysiini ja klaritromysiini ovat erytromysiinin puolisynteettisiä analogeja, ja niiden imeytyminen suun kautta on parempi ja sivuvaikutusprofiili pienempi. Klaritromysiiniä käytetään pääasiassa yhdessä muiden antibioottien kanssa Helicobacter pylori-infektioiden hoitoon ja B: n estohoitoon. hinkuyskäinfektiot.

telitromysiini

telitromysiini on myös puolisynteettinen erytromysiinijohdos. Se kuuluu uuteen antibioottien kemialliseen luokkaan nimeltä ketolidit. Sen kohteena ovat enterokokit ja makrolidiresistentit pneumokokit, minkä vuoksi telitromysiiniä käytetään makrolidiresistenttien bakteerikantojen aiheuttamien hengitystieinfektioiden hoidossa. Tällä lääkkeellä on monia sivuvaikutuksia, kuten QT-ajan piteneminen, keskushermoston häiriöt ja maksan vajaatoiminta.

tetrasykliinit

doksisykliini on useimmin määrätty tetrasykliini. Se on bakteriostaattinen ja estää proteiinisynteesiä. Se estää tRNA: n kiinnittymisen ribosomin 30s-alayksikköön. Doksisykliini tehoaa parhaiten velvoittaviin solunvälisiin loisiin, kuten klamydiaan ja rickettsiaan.

doksisykliiniä voidaan antaa suun kautta tai parenteraalisesti. Kuitenkin monet elintarvikkeet, kuten maito ja rautavalmisteet, häiritsevät doksisykliiniä, mikä heikentää sen tehokkuutta vähentämällä huomattavasti sen imeytymisnopeutta. Tetrasykliinit voivat jossain määrin ylittää veri-aivoesteen.

tetrasykliinit metaboloituvat pääasiassa munuaisissa. Munuaisten vajaatoimintapotilailla tämä voi johtaa antibiootin liialliseen kertymiseen ja voi mahdollisesti aiheuttaa maksavaurioita. Yleisiä haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan häiriöt ja valoherkkyys.

tetrasykliinit ovat vasta-aihe raskaana oleville naisille ja lapsille, koska niillä on kalsiumiin kelatoiva vaikutus, joka voi aiheuttaa hampaiden värjäytymistä, lisääntynyttä kariesherkkyyttä ja viivästynyttä luun kasvua.

monet bakteerit kuten streptococcus, clostridium, Enterobacteriaceae ja gonococcus ovat resistenttejä doksisykliinille. Bakteereilla on poistopumput, jotka poistavat antibiootin bakteerisolusta. Tetrasykliiniresistenssin on havaittu vähenevän, koska tetrasykliinejä ei enää käytetä lihan tuotannossa.

doksisykliini on ensisijainen lääke klamydiainfektioiden hoitoon. Se on myös hyödyllinen ihmisen luomistaudin, leptospiroosin, Lymen taudin (ei neuroborrelioosin) ja mykoplasman keuhkokuumeen hoidossa. Lisäksi se on yksi harvoista lääkkeistä, joita on käytetty klorokiinille vastustuskykyisen plasmodiumin aiheuttaman malarian hoitoon.

Nitroimidatsolit

metronidatsoli ja muut nitroimidatsolit ovat aihiolääkkeitä, jotka hapettoreduktaasit aktivoivat mikrobisolussa anaerobisissa olosuhteissa. Metronidatsoli on bakterisidinen antibiootti, joka tehoaa anaerobisiin bakteereihin ja valikoituihin loisiin. Sen toimintatapaa ei täysin tunneta, mutta nitroimidatsolien uskotaan tuottavan lyhytikäisiä vapaita radikaaleja, jotka ovat sytotoksisia ja voivat olla vuorovaikutuksessa bakteerien DNA: n kanssa ja vahingoittaa sitä.

metronidatsoli imeytyy ja jakautuu hyvin suun kautta annettuna saavuttaen korkeat, tehokkaat kudospitoisuudet aivoissa, kohdussa, maksassa ja paiseonteloissa. Metronidatsoli on tarkoitettu alkueläinten aiheuttamien infektioiden, kuten bakteerivaginoosin ja Clostridium difficile-bakteerin aiheuttaman ripulin hoitoon.

metronidatsolia käytetään perioperatiiviseen antibioottiprofylaksiaan. Se hapettuu ja konjugoituu maksassa ja erittyy osittain virtsaan. Se on vasta-aiheinen raskauden aikana ja potilailla, joilla on vaikea maksasairaus.

kuva: pseudomembranoottinen koliitti. Tekijä (T): OpenI. Lisenssi: CC BY 2.0

Anaerobeille on kehittynyt erilaisia resistenssimekanismeja. Spesifiset resistenssigeenit (nim) tuottavat resistenssin metronidatsolille koodaamalla vaihtoehtoisen reduktaasin, joka voi muuntaa nitroimidatsolin myrkyttömäksi johdannaiseksi.

fosfomysiini

fosfomysiini on fosfonihappojohdannainen, joka estää peruuttamattomasti mureiinin esiastesynteesiä. Hyvän pehmytkudoksen läpäisyn ja laajan aktiivisuuden vuoksi sitä käytetään varalantibioottina osteomyeliitin ja pehmytkudosinfektioiden hoidossa. Munuaisten erittyminen tapahtuu glomerulussuodatuksen kautta, eikä tubulussekreetiota tapahdu.

fosfomysiiniä tulee käyttää yhdessä muiden bakterisidisten antibioottien kanssa resistenssin kehittymisen estämiseksi. Fosfomysiinin yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi ja oksentelu. Infuusioliuos sisältää suuria pitoisuuksia natriumia ja uudelleenkiteytettyä meripihkahappoa, mikä on otettava huomioon hypernatremiaa ja allergioita sairastavien potilaiden hoidossa.

trimetopriimi-sulfonamidi-yhdistelmät

kuva: Pneumocystis jirovecii keuhkokuume. Tekijä (T): Yale Rosen. Lisenssi: CC BY-SA 2.0

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. Kotrimoksatsoli on kontraindisoitu potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos ja raskauden aikana.

kloramfenikoli

kloramfenikoli on fenyylialaniinijohdannainen, joka estää bakteerien proteiinien biosynteesiä. Tämä bakteriostaattinen antibiootti estää tRNA: n kiinnittymisen ribosomiin ja sillä on laaja kirjo toimintaa. Sen kohteena on monenlaisia grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja (paitsi Pseudomonas aeruginosa).

kloramfenikolille on ominaista hyvä kudosinnäpäisy. Se saavuttaa korkeat, tehokkaat pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä ja kammionesteessä. Kloramfenikolilla on kuitenkin myös ei-toivottuja, hengenvaarallisia haittavaikutuksia. Peruuttamattoman aplastisen anemian ja yleisemmin palautuvan luuydinsuppression esiintyvyys on arviolta 1: 10 000.

kloramfenikoli ei glukuronidoidu vastasyntyneen epäkypsän maksan vaikutuksesta. Näin myrkkypitoisuudet kertyvät. Kloramfenikoli aiheuttaa Gray baby-oireyhtymän, joka on kardiovaskulaarista romahdusta, johon liittyy hypotermia, hengitysvajaus ja verenkiertokollapsi, joka johtaa usein kuolemaan. Siksi kloramfenikolia suositellaan vain hengenvaarallisten silmäinfektioiden, aivojen paiseiden ja vaikean salmonelloosin hoitoon.

Streptogramiinit

Streptogramiini ja pristinamysiini kuuluvat suhteellisen uuteen aineryhmään—streptogramiineihin. Kuten makrolidit ja linkosamidi, ne estävät 50s-ribosomaalisen alayksikön peptidyylitransferaasiaktiivisuutta (venymän esto). Streptogramiini voi olla myös bakterisidinen; eräs antibiootin komponentti muuttaa ribosomin konformaatiota niin, että vain antibiootin aktiivinen komponentti voi sitoutua siihen.

Streptogramiinit ovat tehokkaita grampositiivisten bakteerien, mukaan lukien metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA), aiheuttamien infektioiden hoidossa. Enterobakteerit ovat vastustuskykyisiä näille antibiooteille.

Oksatsolidinonit

Oksatsolidinonit ovat myös uusi synteettisten antibioottien luokka, eivätkä ne liity mihinkään muuhun antibioottiryhmään. Näin ollen oksatsolidinoneilla ei ole ristiresistenssiä eikä ristireaktioita muiden mikrobilääkkeiden kanssa. Oksatsolidinonit estävät proteiinien biosynteesiä, mutta niiden tarkkaa vaikutustapaa ei vielä tunneta.

ne toimivat bakteriostaatteina grampositiivisia bakteereja, kuten MRSA: ta, vankomysiinille vastustuskykyisiä enterokokkeja ja penisilliinille vastustuskykyisiä pneumokokkeja vastaan, mutta ne eivät kohdistu gramnegatiivisiin patogeeneihin. Oksatsolidinoneja valmistetaan sekä oraaliseen että parenteraaliseen antoon, joista kummastakin aiheutuu vain vähän haittavaikutuksia. On huomattava, että oksatsolidinoneilla on heikko monoamiinioksidaasia estävä vaikutus. Siksi oksatsolidinoniantibioottien käyttö voi aiheuttaa haitallisia yhteisvaikutuksia masennuslääkkeillä hoidetuille potilaille. Erityisesti oireita, kuten matalaa verenpainetta, lämpötilan nousua ja sekavuutta, tulee seurata.

kuva: ruskeanmusta värinmuutos kielen takaosassa 2 viikon linetsolidihoidon jälkeen. Tekijä (T): OpenI. CC BY 2.0

Linetsolidia käytetään resistenttien grampositiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden, kuten keuhkokuumeen tai iho-ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon.

Linetsolidia ei ole hyväksytty eikä sitä tule käyttää lasten hoitoon, eikä sitä suositella potilaille, joilla on masennus tai pahanlaatuinen hypertensio, kuten feokromosytoomassa tai tyrotoksikoosissa. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat oksentelu, ripuli, kielen värjäytyminen ja pansytopenia, minkä vuoksi verenkuvaa tulee seurata kerran viikossa.

linkosamidit

klindamysiini on tunnetuin linkosamidiantibiootti ja ainoa kliinisessä käytössä oleva antibiootti. Vaikuttamalla peptidyylitransferaasireaktioon klindamysiini estää bakteerien proteiinisynteesiä ja sillä on bakteriostaattinen vaikutus. Se on erittäin tehokas useita erilaisia bakteereja, kuten stafylokokit, streptokokit (myös pneumokokit), ja anaerobiset bakteerit, jotka kuuluvat sukuihin Bacteroides ja Actinomyces, lisäksi Propionibacterium ja Clostridium perfringens. Muut Clostridium spp. ja kaikki aerobiset Gramnegatiiviset sauvat ovat vastustuskykyisiä klindamysiinille.

klindamysiini imeytyy helposti ruoansulatuskanavasta ja saavuttaa merkittäviä, kliinisesti merkittäviä pitoisuuksia luussa ja muissa kudoksissa. Se metaboloituu maksassa, minkä vuoksi klindamysiinihoitoon on liittynyt oireita, kuten keltaisuutta ja kohonneita maksaentsyymiarvoja. Klindamysiinipohjaiset lääkkeet sisältävät runsaasti bentsyylialkoholia, joten klindamysiiniä ei tule antaa raskauden ja ensimmäisten elinkuukausien aikana.

Klindamysiiniresistenssi perustuu ribosomaalisen sitoutumiskohdan muutoksiin ja nukleotidyylitransferaasien inaktivoitumiseen. Lisäksi gramnegatiivisten bakteerien soluseinä on läpäisemätön klindamysiinille.

klindamysiiniin liittyy suuri antibiootteihin liittyvän enterokoliitin (C. difficile-koliitti) riski, joten sitä käytetään yksinomaan vakavien anaerobisten infektioiden, kuten paiseiden, vatsansisäisten infektioiden, osteomyeliitin tai hammas-ja gynekologisten infektioiden hoitoon.