Great Plague of London, ruttoepidemia, joka runteli Lontoota vuosina 1665-1666. Kaupungin tietojen mukaan epidemian aikana kuoli noin 68 596 ihmistä, vaikka todellisuudessa kuolleiden määrän epäillään ylittäneen 100 000 henkeä arvioidusta 460 000: sta. Epidemian aiheutti Yersinia pestis-bakteeri, joka on yhdistetty muihin ruttoepidemioihin ennen Lontoon suurta ruttoa ja sen jälkeen.

Suuri Rutto ei ollut yksittäinen tapahtuma—40 000 lontoolaista oli kuollut ruttoon vuonna 1625—mutta se oli epidemioista viimeinen ja pahin. Se alkoi Lontoon St. Giles-in-the-Fieldsin esikaupungista, ja suurimmat tuhot jäivät kaupungin laitamille, Stepneyyn, Shoreditchiin, Clerkenwelliin, Cripplegateen ja Westminsteriin, joissa köyhät olivat tiheään asuttuja. Epidemiaa epäiltiin talvella 1664, mutta se levisi voimakkaasti vasta keväällä 1665. Kuningas Kaarle II hoveineen pakeni Lontoosta alkukesästä ja palasi vasta seuraavan vuoden helmikuussa; parlamentti piti lyhyen istunnon Oxfordissa.

joulukuussa 1665 kuolleisuus laski äkillisesti ja jatkui läpi talven ja alkuvuoteen 1666, ja samana vuonna tilastoitiin suhteellisen vähän kuolemia. Lontoosta tauti levisi laajalle koko maahan, mutta vuodesta 1667 lähtien ruttoepidemiaa ei ollut missään osassa englantia, joskin satunnaisia tapauksia esiintyi kuolleisuusluetteloissa aina vuoteen 1679 asti. Ruton katoamisen Lontoosta on arveltu johtuvan Lontoon suuresta tulipalosta syyskuussa 1666, mutta se laantui myös muissa kaupungeissa ilman vastaavaa syytä. Taantumisen on katsottu johtuneen myös karanteenista, mutta tehokas karanteeni vakiintui todellisuudessa vasta vuonna 1720. Tutkijat ovat yleisesti yhtä mieltä siitä, että ruton lopettaminen Englannissa oli spontaania.