Fluviriini
haittavaikutuksia
yleinen haittavaikutusprofiili
vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktinen sokki,on havaittu henkilöillä, jotka saavat fluvirinia® markkinoille tulon jälkeisessä valvonnassa.
kliiniset tutkimukset
kliinisistä tutkimuksista saadut Haittatapahtumatiedot antavat valmiudet tunnistaa haittatapahtumat, jotka näyttävät liittyvän rokotteen käyttöön, ja arvioida näiden haittatapahtumien esiintyvyyttä. Koska kliinisten tutkimusten tulokset kuitenkin vaihtelevat suuresti, rokotteen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan verrata toisen rokotteen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin haittavaikutuksiin, eivätkä ne välttämättä heijasta kliinisessä käytännössä havaittuja vaikutuksia.
Aikuiset ja iäkkäät
turvallisuustiedot kerättiin yhteensä 2768 aikuiselta ja iäkkäältä henkilöltä (18-vuotiaat ja vanhemmat), jotka ovat saaneet FLUVIRINIÄ 29 kliinisessä tutkimuksessa vuodesta 1982 lähtien.
9 kliinisessä tutkimuksessa vuodesta 1997 lähtien FLUVIRIN® – hoitoa saaneista 1261: stä 745 (59%) oli naisia; 1 211 (96%) oli valkoisia, 23(2%) aasialaisia, 15 (1%) mustia ja 12 (1%) muita; 370 (29%) tutkimushenkilöistä oli iäkkäitä (≥65-vuotiaita). Kaikki tutkimukset on tehty Yhdistyneessä kuningaskunnassa, lukuun ottamatta Yhdysvalloissa vuosina 2005-2006 tehtyä studyrunia, jossa FLUVIRIN® – valmistetta käytettiin vertailukohtana anulisensoidulle rokotteelle.
rokotuksen jälkeen koehenkilöillä havaittiin yliherkkyysreaktioita tai muita välittömiä reaktioita 30 minuutin ajan. Tutkittavat ohjeistettiin täyttämään päiväkirjakortti kolmen päivän ajan rokotuksen jälkeen (ts.päivät 1-4) paikallisten ja systeemisten reaktioiden keräämiseksi (KS.taulukot 2 ja 3). Kaikkien paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän rokotteeseen. Paikalliset ja systeemiset reaktiot alkoivat enimmäkseen 1.ja 2. päivän välillä. Taulukossa 4 on esitetty yhteenveto haittavaikutuksista, joita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa vuodesta 1998 lähtien vähintään 5%: lla koehenkilöistä.
aikuiset (18-64-vuotiaat)
aikuisilla koehenkilöillä paikallisia haittatapahtumia esiintyi yhtä usein kaikissa tutkimuksissa. Yleisimmät pyydetyt päinvastaiset tapahtumat, joita esiintyi ensimmäisten 96 tunnin aikana annon jälkeen (taulukot 2 ja 3), liittyivät injektiokohtaan (kuten kipu,punoitus, massa, kovettuma ja turvotus), mutta ne olivat yleensä lieviä/keskivaikeita ja ohimeneviä. Yleisimmät hankitut systeemiset haittavaikutukset olivat päänsärky ja lihaskipu.
yleisimmät kokonaistapahtumat aikuisilla (18-64-vuotiailla) olivat päänsärky, väsymys, pistoskohdan reaktiot (kipu, massa,punoitus ja kovettumat) ja huonovointisuus (Taulukko 4).
iäkkäät potilaat (yli 65-vuotiaat)
iäkkäillä potilailla paikallisia ja systeemisiä tapahtumia esiintyi harvemmin kuin aikuisilla. Tavallisimpia paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia olivat pistoskohdan kipu ja päänsärky(taulukot 2 ja 3). Kaikkia pidettiin lievinä / kohtalaisina ja ne olivat ohimeneviä.
yleisimmät yleistapahtumat iäkkäillä(≥65-vuotiailla) olivat päänsärky ja väsymys.
vain 11 vakavaa haittatapahtumaa aikuispotilailla ja geriatrisilla potilailla (18-vuotiaat ja vanhemmat) on ilmoitettu tähän mennessä kaikista suoritetuista trialeista. Nämä vakavat haittatapahtumat olivat 67-vuotiaan koehenkilön lievä aivohalvaus 14 päivää rokotuksen jälkeen (1990), 82-vuotiaan kuolema 35 päivää
taulukko 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| tulokset ilmoitettu lähimpään kokonaiseen prosenttiin; kuume >38°C – ei raportoitu * pyydetyt haittavaikutukset ensimmäisten 72 tunnin aikana annon jälkeen ofFLUVIRIN §COSTART preferred term ^ MedDRA preferred term |
||||||
taulukko 3 : haittatapahtumat ensimmäisten 72 tunnin aikana fluvirin® – hoidon jälkeen aikuisilla (18-49-vuotiailla).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| tulokset raportoitu lähimpään kokonaiseen prosenttiin – ei raportoitu |
|
taulukko 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| tulokset ilmoitettu lähimmälle kokonaiselle prosentille; Kuumetaso >38°C – ei saavutettu 5%: n raja-arvoa §COSTART preferred term ^ pyydetyt haittavaikutukset raportoitu MedDRA preferred term |
||||||
rokotus (1990) hyvin varhaisissa tutkimuksissa; 72 – vuotiaan koehenkilön kuolema 19 päivää rokotuksen jälkeen (1998-1999), sairaalahoito 38 – vuotiaan miehen poistoleikkauksen vuoksi (1999-2000), 74-vuotiaan koehenkilön vakava hengityssuojaininfektio 12 päivää rokotuksen jälkeen(2002-2003), eturauhasen suunniteltu transuretraalinen resektio potilaassa, jolla on aiempi eturauhastauti (2004-2005), kaksi influenssatapausta(2005-2006), huumeiden yliannostus (2005-2006), sappikivitauti (2005-2006) ja nasalseptaalioperaatio (2005-2006). Minkään näistä tapahtumista ei katsottu liittyvän rokotukseen.
kliiniset tutkimukset lapsipotilailla
vuonna 1987 tehtiin kliininen tutkimus 38 riskiryhmään kuuluvalla 4-12-vuotiaalla lapsella (17 naista ja 21 miestä). FLUVIRININ ® turvallisuuden kirjaamiseksi osallistujat kirjasivat oireensa päiväkirjakorttiin kolmen päivän ajan rokotuksen jälkeen ja havaitsivat mahdolliset muut oireet, joiden oletettiin johtuvan rokotteesta. Ainoat havaitut reaktiot olivat rokotuskohdassa 21%: lla osallistujista 1.päivänä,mikä oli edelleen 16%: lla 2. päivänä ja 5%: lla 3. päivänä. Yhdellä lapsella pysyvyyteen liittyi myös punoitusta injektiokohdassa kahden päivän ajan. Reaktiot eivät olleet ikäsidonnaisia, eikä nuoriin lapsiin kohdistunut ennakkoluuloja.
vuosina 1995 – 2004 tehtiin kolme kliinistä tutkimusta yhteensä 520 lapsipotilaalla (ikä 6-47 kuukautta). Näistä 285 tervettä koehenkilöä ja 41 ’ at risk-koehenkilöä saivat FLUVIRINIÄ®. Vakavia tapahtumia ei raportoitu. FLUVIRIN® – valmistetta tulee käyttää vain 4-vuotiaiden ja sitä vanhempien henkilöiden poistoon.
markkinoille tulon jälkeen
fluvirin® – valmisteen myyntiluvan myöntämisen jälkeen on ilmoitettu lisäksi seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot periytyvät vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista arvioida niiden esiintymistiheyttä luotettavasti eikä osoittaa syy-yhteyttä rokotealtistukseen. Tässä kuvatut haittatapahtumat ovat mukana, koska: A) ne edustavat reaktioita, joiden tiedetään esiintyvän yleensä rokotusten tai erityisesti influenssarokotusten jälkeen; B) ne ovat mahdollisia; tai C) raportointitiheys.
- Koko keho: paikalliset pistoskohdan reaktiot (mukaan lukien kipu, kipua rajoittava raajojen liike, punoitus, turvotus, lämpö, ekkymoosi, kovettuma), kuumat aallot / aallot, vilunväristykset, kuume, huonovointisuus, vilunväristykset, väsymys, voimattomuus, kasvojen turvotus.
- immuunijärjestelmä: yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien kurkun ja/ tai suun turvotus). Harvinaisissa tapauksissa yliherkkyysreaktiot ovat johtaneet anafylaktiseen sokkiin ja kuolemaan.
- sydän-ja verisuonitaudit: vaskuliitti (harvoissa tapauksissa, joihin liittyy ohimenevä munuaisvaurio), presynkooppi, pyörtyminen pian rokotuksen jälkeen.
- ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli; pahoinvointi; oksentelu; vatsakipu.
- veri ja imukudos: paikallinen lymfadenopatia; trombosytopenia (joissakin hyvin harvinaisissa tapauksissa oli vaikea trombosyyttimäärä alle 5 000 / mm3).
- aineenvaihdunta-ja ravitsemushäiriöt: ruokahaluttomuus.
- luusto: nivelkipu; lihaskipu; myastenia.
- hermosto: päänsärky; huimaus; neuralgia; parestesia; sekavuus; kuumekouristukset; Guillain-Barrén oireyhtymä; myeliitti (mukaan lukien enkefalomyeliitti ja transversaalinen myeliitti); neuropatia (mukaan lukien neuriitti); halvaus (mukaan lukien Bellin halvaus).
- hengityselimet: hengenahdistus, rintakipu, yskä, nielutulehdus, nuha.
- iho ja lisäkkeet: Stevens-Johnsonin oireyhtymä; hikoilu; kutina; urtikaria; ihottuma (mukaan lukien epäspesifinen, makulopapulaarinen ja vesikulobulbous).
- Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Injektiokohdan selluliitin kaltainen reaktio (hyvin harvoissa tapauksissa turvotus, kipu ja punoitus olivat laajoja ja ulottuivat koko käsivarteen)
muita Influenssarokotukseen liittyviä haittavaikutuksia
anafylaksiaa on raportoitu offluvirinin®antamisen jälkeen. Vaikka FLUVIRIN® sisältää vain rajallisen määrän kananmunaproteiinia, tämä proteiini voi aiheuttaa välittömiä yliherkkyysreaktioita henkilöille, joilla on vaikea muna-allergia. Allergisia reaktioita ovat nokkosihottuma, angioedeema, allergiastma ja systeeminen anafylaksia .
vuoden 1976 sikainfluenssarokotteeseen liittyi Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) yleistyminen. Näyttö suoran talousarviotuen syy-seuraussuhteesta muista influenssaviruksista valmistettuihin myöhempiin rokotteisiin on epäselvä. Jos influenssarokote aiheuttaa riskin, se on todennäköisesti hieman enemmän kuin 1 lisätapaus / 1 miljoonaa rokotettua henkilöä.
on raportoitu influenza-rokotukseen ajallisesti liittyviä neurologisia häiriöitä, kuten enkefalopatiaa,optikusneuriittia / neuropatiaa, osittaista kasvohalvausta ja brachial plexus neuropatiaa.
influenssarokotuksen yhteydessä on ilmoitettu esiintyneen tilapäisesti mikroskooppista polyangiittia (vaskuliittia).
Lue koko FDA: n tiedot Fluviriinin (influenssavirusrokote) määräämisestä