Results

suositukset on esitetty tekstissä perusteluineen sekä taulukossa 1, ja suuri asiantuntijaryhmä on hyväksynyt ne.

1. Ihannetapauksessa FMF: n diagnosoi ja hoitaa ensin lääkäri, jolla on kokemusta FMF: stä.

FMF: ää voivat hoitaa eri kokeneet asiantuntijat eli kliiniset geneetikot, lasten ja aikuisten reumatologit, sisätautilääkärit, nefrologit ja gastroenterologit. Erikoislääkäri, jolla on kokemusta suu-ja sorkkataudista, on lääkäri, joka työskentelee yleensä lähettekeskuksessa ja joka osallistuu suu-ja sorkkatautia sairastavien potilaiden kliiniseen hoitoon ja pystyy käsittelemään vaikeita tapauksia ja muita apuvälineitä, jotka ovat mahdollisia erotusdiagnooseja. Diagnoosin ja hoidon aloittamisen jälkeen potilasta voi seurata myös yleislääkäri tai lastenlääkäri lähetteen yhteydessä. On suositeltavaa, että jos mahdollista, lääkäri, jolla on kokemusta suu-ja sorkkataudista, arvioi potilaat vähintään kerran vuodessa pitkällä aikavälillä.

2. FMF – hoidon perimmäinen tavoite on saada provosoimattomat kohtaukset täysin hallintaan ja minimoida subkliininen tulehdus kohtausten välillä.

suu-ja sorkkataudin hoidossa on kaksi päätavoitetta. Ensimmäinen on estää kliiniset hyökkäykset ja toinen on tukahduttaa krooninen subkliininen tulehdus ja nousu APR, erityisesti SAA proteiini, ja sen seuraukset, mukaan lukien amyloidi A (AA) (toissijainen) amyloidoosi ja muita pitkäaikaisia komplikaatioita. Elämänlaadun parantaminen vähentämällä hyökkäyksiä on saavutettavissa oleva tavoite useimmilla potilailla. Kohtausten täydellinen lopettaminen ei kuitenkaan välttämättä ole mahdollista potilailla, joilla on vakavampia FMF-muotoja, erityisesti monet niistä, jotka ovat homotsygootteja M694V: lle. Erittäin tärkeää, AA-amyloidoosin kehittyminen voidaan estää, Kun hoito olennaisesti ylläpitää normaalia SAA-proteiinipitoisuutta hyökkäysten välillä. Tämä on erityisen tärkeä tavoite potilailla, joiden suvussa on AA-amyloidoosi.7-11 biologista hoitoa, kuten anti-interleukiini 1 (IL-1), tulee harkita, jos tulehdusta ei saada hallintaan riittävällä kolkisiinilla (KS.jäljempänä).

3. Kolkisiinihoito tulee aloittaa heti, kun kliininen diagnoosi on tehty.

kolkisiini estää hyvin tehokkaasti FMF-hyökkäyksiä ja niihin liittyvää amyloidoosia.4 ,12–14 aloitusannos ≤0, 5 mg/vrk (≤0, 6 mg/vrk, jos tabletit sisältävät 0, 6 mg) lapsille <5–vuotiaille, 0, 5-1, 0 mg/vrk (1, 2 mg/vrk, jos tabletit sisältävät 0, 6 mg) 5-10-vuotiaille lapsille, 1, 0-1, 5 mg/vrk (1, 8 mg/vrk, jos tabletit sisältävät 0, 6 mg) lapsille >10-vuotiaille ja aikuisille suositellaan.2, 13-15 potilailla, joilla on ennestään komplikaatioita (esim.amyloidoosi) tai suurempi sairaus aktiivisuus, suurempia annoksia voidaan aloittaa.

kolkisiinin huomattava teho suu-ja sorkkataudissa alleviivaa sen roolia diagnostisena välineenä epäillyissä tapauksissa, toisin sanoen sen käytön tukena ennen diagnoosia on varmaa.12 toisaalta on tapauksia, joissa viivästyminen kolkisiinihoidon aloittamisessa lyhyeksi tarkkailuajaksi voi olla informatiivinen, mikä saattaa mahdollistaa hyökkäyksen havaitsemisen, mutta useimmat paneelin asiantuntijat eivät olleet tyytyväisiä tähän käytäntöön. Kolkisiinin käytön aloittamisen jälkeen potilaita tulee seurata huolellisesti 3-6 kuukauden ajan, jotta voidaan tarkkailla sen terapeuttista vaikutusta kohtausten esiintymistiheyteen ja vaikeusasteeseen. Useimmat asiantuntijat haluavat aloittaa pienellä annoksella ja suurentaa annosta potilaan vasteen ja toleranssin mukaan16 (KS. suositus 5 annoksen suurentamisesta).

FMF: n geneettinen diagnoosi, jos kliinisiä ilmenemismuotoja tai subkliinistä tulehdusta ei ole, ei välttämättä ole indikaatio hoidon aloittamisesta, mutta tällaisia potilaita on seurattava, koska heille voi kehittyä tulevaisuudessa kliinisesti merkittävä sairaus, vaikka oireita ei olisikaan. Maissa, joissa toissijainen amyloidoosi on usein, lääkäri voi harkita hoitoa, varsinkin jos on vastaavia tapauksia perheessä. Jotkut asiantuntijat pitävät m694v–genotyypin homotsygositeettia oireisilla potilailla, mikä liittyy useammin amyloidosis17-25: n kehittymiseen ja vaatimusta suuremmista kolkisiiniannoksista,20 ,23 ,25, käyttöaiheena edellä esitettyä yleistä suositusta suuremman kolkisiiniannoksen aloittamiselle.

4. Annostus voi olla kerta-annos tai jaettu annos toleranssin ja vaatimustenmukaisuuden mukaan.

Kolkisiinilla on erinomainen pitkäaikainen turvallisuusprofiili, mutta siihen liittyy yleisesti maha-suolikanavan haittavaikutuksia.26 suun kautta annettava terapeuttinen kolkisiiniannos voi aiheuttaa kouristelua, vatsakipua, hyperperistalsista, ripulia ja oksentelua, joka voi olla ohimenevää tai jatkuvaa. Yksi vuorokausiannos voi lisätä hoitomyöntyvyyttä, mutta annos voidaan jakaa sivuvaikutusten vähentämiseksi. Laktoosi-intoleranssin ja ripulin yhteyttä on raportoitu.27 ruokavalion muuttamista (ts.maitotuotteiden tilapäistä vähentämistä), jaettuja annoksia, annoksen pienentämistä sekä diarrhoeal-ja spasmolyyttisiä aineita voidaan suositella. Kun oireet häviävät, säännöllinen profylaktinen annos on otettava uudelleen käyttöön asteittain. Näiden ongelmien ratkaisemiseksi kolkisiinihoito voidaan aloittaa yleensä terapeuttista annosta pienemmällä annoksella 0, 5 mg/vrk ja sitä voidaan lisätä asteittain 0, 5 mg jaettuna vuorokausiannoksiin.28 vaikeammissa tapauksissa voidaan kokeilla samankaltaista suun kautta annettavaa siedätyshoitoa kuin allergisten reaktioiden yhteydessä.29 ,30 kolkisiinia oli käytetty parenteraalisesti viikoittain laskimonsisäisenä injektiona kriittisesti sairaille potilaille, mutta tähän liittyi huomattavasti lisääntynyt toksisuusriski.31, 32

5. Kohtausten tai subkliinisen tulehduksen pysyvyys on osoitus kolkisiiniannoksen suurentamisesta.

jos tulehdus jatkuu huolimatta suositellun kolkisiinihoidon aloitusannoksen noudattamisesta, joka määritellään jatkuvien kohtausten tai kohonneen huhtikuisen vaikutuksen perusteella kohtausten välillä, kolkisiiniannosta voidaan nostaa 0, 5 mg/vrk (tai 0, 6 mg / vrk riippuen käytettävissä olevasta lääkemuodosta) ja haittavaikutuksia seurata huolellisesti. Kolkisiinia voidaan suurentaa 2 mg: n vuorokausiannokseen lapsilla ja 3 mg: n vuorokausiannokseen aikuisilla tai suurimpaan siedettyyn annokseen, jos tämä ei ole tarkoituksenmukaista. CRP: tä, SAA-proteiinia tai molempia on seurattava vähintään 3 kuukauden välein, kun aktiivista tautia sairastavien potilaiden annosta suurennetaan tarvittavan kolkisiiniannoksen määrittämiseksi. Sairauden vaikeusaste ja potilaiden FMF-kohtausten sietokyky on myös otettava huomioon määriteltäessä räätälöityä kolkisiiniannosta.

6. Potilailla, joilla ei ole vastetta suurimmalla siedetyllä kolkisiiniannoksella, voidaan katsoa olevan hoitovaste tai resistentti; näille potilaille on esitetty vaihtoehtoisia biologisia hoitoja.

potilaita, joilla on edelleen yksi tai useampi kohtaus joka kuukausi siitä huolimatta, että he ovat saaneet suurimman siedetyn annoksen vähintään 6 kuukauden ajan, voidaan pitää vasteen saavuttamattomina tai resistentteinä kolkisiineille, vaikka hoidon noudattaminen on varmistettava. Lisäksi on potilaita, jotka eivät siedä edes harvoin hyökkäyksiä tai joilla on näyttöä merkittävästä pysyvästä subkliinisestä tulehduksesta, joka jättää heidät alttiiksi amyloidoosin kehittymiselle. Todisteet kolkisiiniresistenttien tai-intoleranttien potilaiden hoitovaihtoehdoista ovat rajalliset(lehtiviitteet), mutta tapausraportit ja tapaussarjat ovat viitanneet siihen, että IL-1-salpaus on lupaava toisen linjan hoito.33, 34 tämä on erityisen tärkeää potilailla, joiden suvussa on ollut AA-amyloidoosi. Hiljattain tehdyssä pienessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (n=14), jossa käytettiin IL-1-salpaaja rilonaseptia KOLKISIINIRESISTENTEILLÄ FMF-potilailla, raportoitiin kohtausten määrän vähentyneen merkittävästi.Kanakinumabilla ja anakinralla tehdään parhaillaan 35 faasin III tutkimusta.36, 37 tuumorinekroositekijän (TNF) estäjiä on käytetty myös kolkisiiniresistenteille potilaille, erityisesti nivelpotilaille, ja havaitsevissa tutkimuksissa on todettu hyvä vaste.38, 39

jotkut asiantuntijat käyttävät biologista hoitoa vain tilapäisesti, vaikka tätä lähestymistapaa ei ole tutkittu muodollisesti. On suositeltavaa, että kolkisiinia annetaan samanaikaisesti vaihtoehtoisten biologisten hoitojen kanssa, koska se voi vähentää amyloidoosin riskiä kohtausten jatkumisesta huolimatta.14

7. FMF-hoitoa on tehostettava AA-amyloidoosissa käyttäen suurinta siedettyä kolkisiiniannosta ja täydennettävä tarvittaessa biologisilla lääkkeillä.

AA-amyloidoosi on kontrolloimattoman FMF: n vakavin komplikaatio, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja varhaiseen kuolemaan.40 amyloidoosin kehittyminen voidaan estää useimmilla potilailla tukahduttamalla krooninen tulehduksellinen aktiivisuus jo käsitellyillä toimenpiteillä. Lisäksi, täydellinen tukahduttaminen tulehduksellinen aktiivisuus on mahdollista estää etenemistä tai kääntää vakiintunut amyloidoosi.11

keskimääräinen viiveaika tulehdussairauden alkamisen ja AA-amyloidoosin diagnoosin välillä on noin 17 vuotta, joskin tämä vaihtelee suuresti.AA-amyloidoosin pääasiallinen kliininen ilmentymä on munuaisten toimintahäiriö, ja suurimmalla osalla potilaista on proteinuurinen munuaissairaus.42 Munuaisbiopsia tarvitaan diagnoosin amyloidoosi potilailla, joilla on FMF proteinuria. Raportin mukaan 1, 7%: lle FMF-potilaista, joilla oli kolkisiinia, kehittyi proteinuria, kun sitä esiintyi 48%: lla hoitamattomista potilaista.11 kpl 5/86 (5.81%) potilailla selvän proteinurian on raportoitu häviävän.Taudin etenemistä dialyysihoitoon esiintyy lopulta 50%: lla proteinuriapotilaista. Perna vaikuttaa lähes kaikissa tapauksissa ja lisämunuaisten vähintään kolmannes, vaikka kliinisesti merkittävä hypoadrenalismi on harvinaista; maksa ja suolisto ovat myös usein sivustoja AA amyloidikertymän, mutta sydän on harvoin mukana.

amyloidoosin hoitoon kuuluu elintoimintojen heikentymistä tukevia toimenpiteitä, kuten verenpaineen hallinta ja dialyysi munuaistautia sairastavilla potilailla. Amyloidikerrostumat luonnollisesti kääntyvät vain hyvin hitaasti, mutta vaste kolkisiinille tai biologiselle hoidolle FMF: ssä, joka vähentää SAA-proteiinin, AA amyloidifibrilin esiasteproteiinin, tarjontaa, voi helpottaa amyloidikerrostumien nettoregressiota. Tämä voi johtaa amyloidoottisen elimen toiminnan säilymiseen tai hitaaseen palautumiseen. Kolkisiinia on annettava annoksina, jotka riittävät tulehdussairauden pysyvään hallintaan SAA-proteiinin jatkuvan poikkeavan tuotannon estämiseksi. Hoidon onnistumista seurataan mieluiten arvioimalla SAA-proteiinia usein, kun kohde on ylläpitohoito alle 10 mg / L, sekä arvioimalla proteinuria ja glomerulussuodatus. CRP: n mittaaminen on epätäydellinen SAA-proteiinin korvike, jos viimeksi mainittua määritystä ei ole saatavilla. Amyloidoottiset munuaiset ovat epätavallisen herkkiä hypoperfuusion, verenpainetaudin, munuaistoksisten lääkkeiden ja leikkauksen aiheuttamille lisävahingoille, joita kaikkia on vältettävä mahdollisuuksien mukaan.

suurin osa FMF-ja amyloidoosipotilaista tarvitsee lopulta korvaushoitoa munuaisten kautta, ja eloonjääminen dialyysihoidossa on nyt verrattavissa ei-diabeettiseen loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan.43 viimeaikaiset kokemukset munuaisensiirrosta valituilla potilailla ovat olleet rohkaisevia, kun siirrännäisen pitkäaikaissiirrännäinen ja Potilaan eloonjääminen vastaavat ikähaarukan yleistä elinsiirtopopulaatiota.44-46 nämä rohkaisevat tulokset ovat johtaneet elävien luovuttajien munuaissiirtojen käytön lisääntymiseen.

8. Fyysinen tai henkinen stressi voi laukaista FMF-kohtauksia, ja kolkisiiniannosta voi olla syytä väliaikaisesti lisätä.

yksittäisten potilaiden pyrkimys tunnistaa tekijöitä, jotka laukaisevat hyökkäyksiä, voi auttaa ehkäisemään tai vähentämään niitä. Tunnettuja laukaisevia tekijöitä ovat fyysinen tai henkinen stressi, kuukautiset, fyysinen trauma, kylmälle altistuminen, infektiot, tulehdus, runsas rasvan saanti, nälkiintyminen, unettomuus ja väsymys.47 nämä laukaisimet voivat vaihdella riippuen hyökkäyksen tyypistä.48, 49 jotkut kirjoittajat suosittelevat lisäämään kolkisiiniannosta ennalta ehkäisemään laukaisevia tapahtumia.50, 51

9. Vastetta, toksisuutta ja vaatimustenmukaisuutta on seurattava 6 kuukauden välein.

riittävän hoitovasteen määrittelystä ei ole yksimielisyyttä eikä yksimielisyyttä ”hyväksyttävänä” pidettävien kohtausten määrästä vuodessa; tätä siedettävyystasoa on arvioitava potilaan elämänlaadun perusteella. Asiantuntijat suosittelevat potilaiden tarkistamista 6 kuukauden välein, jotta voidaan arvioida hyökkäysten yleisyyttä ja luonnetta sekä seurata todellista vastetta hyökkäysten välillä. Ensimmäisen vuoden aikana potilaita on ehkä seurattava useammin hoidon siedettävyyden, mahdollisten haittavaikutusten ja hoitovasteen noudattamisen arvioimiseksi. Hoidon mukauttamiseksi saatetaan tarvita tiheämpiä arviointeja, erityisesti lapsilla, joilla usein otettava verinäyte ei välttämättä ole käytännöllinen. Muut haittatapahtumat kuin ripuli, vatsakrampit, mahdollinen siittiöiden väheneminen ja maksaentsyymien lievät poikkeavuudet–joita kaikkia on käsitelty muualla tässä asiakirjassa—ovat erittäin harvinaisia, mutta niihin kuuluvat hiustenlähtö, neutropenia ja perifeerinen neuropatia. Kolkisiinin haittavaikutukset saattavat lievittyä annosta pienentämällä, mutta suuremman suu-ja SORKKATAUTIVAIKUTUKSEN todennäköisyys ja riskit on otettava huomioon.

potilaat saattavat myös tarvita tiheämpää arviointia, jos todellinen vuosikorko on toistuvasti koholla, tauti on epävakaa milloin tahansa annosta muutettaessa tai jos potilaalle kehittyy toksisuusepäily. Sen sijaan välit voidaan nostaa vuosittaisiksi, kun potilaan tila on vakaa.

vastetta voidaan seurata Auto-inflammatoristen sairauksien Aktiivisuusindeksillä (AIDAI), päiväkirjalla, johon kirjataan potilaan raportoimat piirteet, kuten lämpötila ja vatsakipu, ja lasketaan taudin aktiivisuuspisteet.52 nuorten Autoinflammatory Disease moniulotteinen arviointiraportti (Jaimar) on laadullinen arvio aidsista, jota voidaan myös käyttää.

laboratoriokokeita suositellaan maksaentsyymien, täydellisen verenkuvan, munuaisten toiminnan, kreatiinifosfokinaasin (CPK) seuraamiseksi ja proteinurian tunnistamiseksi. Suositut APR: t ovat SAA-proteiini ja CRP.8, 54

säännöllisesti päivittäin nautitun kolkisiinin noudattaminen on FMF: n hoidon kulmakivi, ja se voi vähentää kliinisten kohtausten esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä estää AA-amyloidoosin, munuaisten vajaatoiminnan ja ennenaikaisen kuoleman kehittymisen useimmilla potilailla.Kolkisiinihoidon huono noudattaminen on kuitenkin yllättävän yleistä sairastuneiden potilaiden keskuudessa. Syitä, joiden vuoksi potilaat eivät ota kolkisiinia vaaditun päivittäisen käytön aikana, ovat muun muassa epäspesifinen huoli lääkkeen mahdollisesta elinikäisestä käytöstä, huoli haittavaikutuksista, kuten turvotuksesta ja ripulista, huoli hedelmällisyydestä ja seksuaalisista toiminnoista sekä huoli syntymättömille lapsille aiheutuvista haitoista. Nuorilla potilailla poikkeaminen määrätystä annoksesta voi olla ominaisuus tarkoituksellisessa manipuloinnissa, mutta yleisemmin siihen liittyy haittaa, sivuvaikutusten pelkoa, hämmennystä ja laiskuutta.

valitettavasti veren kolkisiinipitoisuuden määrittämiseksi ei ole käytettävissä olevaa määritystä, ja vaatimusten noudattamatta jättäminen on otettava huomioon kaikilla FMF-potilailla, joilla kolkisiini näyttää olevan tehoton hyökkäysten tai amyloidoosin kehittymisen estämisessä.

10. KOLKISIINIHOITOA saavien FMF-potilaiden maksaentsyymiarvoja on seurattava säännöllisesti; jos maksaentsyymiarvot ovat koholla yli kaksinkertaisesti normaaliarvon ylärajaan nähden, kolkisiinin määrää on pienennettävä ja syytä tutkittava tarkemmin.

maksaentsyymit voivat kohota FMF-potilailla, jotka saavat kolkisiinia, syistä, jotka eivät aina ole selviä. Vähemmistössä tapauksista kolkisiinin käytön lopettaminen johtaa entsyymiarvojen normalisoitumiseen, mutta useimmissa tapauksissa ei ole selvää yhteyttä lääkkeeseen. Tweezer-Zaks et al, raportoitu, että kryptogeeninen kirroosi on yleisempää potilailla, joilla on FMF verrattuna sen esiintyvyys koko väestössä.56 Rimar ym. 57 raportoivat, että alkoholiton kirroosi on yleisempää FMF: ssä, ehkä hallitsemattoman tulehduksen seurauksena. Näin ollen merkitsevästi kohonneet maksaentsyymit tulee tutkia muiden syiden kuin kolkisiinihoidon haittavaikutuksen varalta.

11. Kolkisiinin toksisuusriski on erittäin suuri potilailla, joiden munuaistoiminta on heikentynyt, joten toksisuusnäyttöä on etsittävä rutiininomaisesti ja kolkisiiniannosta pienennettävä vastaavasti.

FMF-potilaille voi kehittyä munuaisten vajaatoiminta amyloidoosin tai muiden syiden vuoksi.Glomerulusten suodatusnopeuden vähenemiselle ei ole spesifistä cut-off-arvoa, joka ohjaisi kolkisiiniannoksen pienentämistä, mutta on osoitettu, että FMF-potilailla, joilla on kolkisiiniannos ja kreatiniiniarvo on kohonnut, esiintyy herkästi lihaskipua myopatian yhteydessä.58 tällaisissa tapauksissa CPK: n nousu voi auttaa ohjaamaan kolkisiiniannoksen pienentämistä.

kolkisiini ei poistu merkitsevästi hemodialyysin aikana. Vaikka korkean flux polysulfoni suodattimet voivat tyhjentää kolkisiini verestä tehokkaammin kuin perinteiset dialysaattorit, niiden tehokkuus on riittämätön hoitoon kolkisiini yliannostus tai myrkyllisyys.59

12. Kolkisiinimyrkytys on vakava komplikaatio, joka on otettava riittävästi huomioon ja ehkäistävä.

kolkisiini on alkaloidi, jonka terapeuttinen alue on kapea.26, 60 suuret pitoisuudet voivat aiheuttaa vakavaa myrkyllisyyttä, joka voi olla hengenvaarallinen. Koska ei ole olemassa tehokkaita keinoja poistaa kolkisiinia kudoksista ja verestä, on pyrittävä välttämään yliannostus ja myrkyllisyys.

olosuhteet, jotka voivat johtaa kolkisiinin toksisuuteen, ovat seuraavat:

• suositellun annoksen ylittyminen: suu-ja sorkkataudin hoitoon Suositeltavat enimmäisannokset suun kautta ovat 3 mg vuorokaudessa aikuisilla ja 2 mg vuorokaudessa lapsilla.1

• maksan tai munuaisten vajaatoiminta: kolkisiini metaboloituu osittain maksassa ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa sappiteiden ja munuaisten kautta. Suun kautta otettujen farmakologisten annosten jälkeen keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 9-16 h, mutta maksakirroosipotilailla tämä voi olla jopa seitsenkertainen pidempi.

• muiden lääkkeiden (makrolidien, ketokonatsolin, ritonaviirin, verapamiilin, siklosporiinin, statiinien tai muiden sytokromi 3A4: n kautta metaboloituvien lääkkeiden) samanaikainen käyttö: mahdolliset lääkeaineinteraktiot ja kolkisiini voivat nostaa veren pitoisuutta 200–300%.62 makrolidien käyttö lapsilla ja siklosporiinin käyttö siirretyillä potilailla edellyttää erityistä varovaisuutta, ja yhteisvaikutuksista on kerrottava primaarilääkärille.

kolkisiinin yliannostus voi aiheuttaa vatsakramppeja, oksentelua ja ripulia.Ensimmäisessä vaiheessa kolkisiinin toksisuus voi ilmetä ruoansulatuskanavan oireina, joihin liittyy koleran kaltainen oireyhtymä, johon liittyy nestehukka, sokki, akuutti munuaisten vajaatoiminta, maksasolun vajaatoiminta ja jopa kouristuksia.64 toinen vaihe kehittyy 24-72 h lääkkeen nauttimisen jälkeen ja sitä hallitsee multiorgan-epäonnistuminen. Tällaisia voivat olla luuytimen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, aikuisen hengitysvaikeusoireyhtymä, rytmihäiriöt, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, neuromuskulaariset häiriöt, kooma ja kuolema. Jos potilas selviää hengissä tässä vaiheessa, joka voi kestää useita viikkoja, hän voi siirtyä kolmanteen vaiheeseen, jolle on ominaista luuytimen palautuminen ja rebound-leukosytoosi, elimen vajaatoiminnan häviäminen ja hiustenlähtö.

Kolkisiinitoksisuuden kliininen hoito on oleellisesti elintoimintoja tukevaa. Yhdessä tapauksessa, hoito F (ab) fragmentteja antikolkisiinin vasta-aineita käytettiin onnistuneesti,65 mutta koska tämä vastalääke ei ole yleisesti saatavilla, kolkisiini myrkyllisyys voi olla kohtalokas.

13. Kun epäilet hyökkäystä, harkitse aina muita mahdollisia syitä. Jatka kohtausten aikana tavallista kolkisiiniannosta ja käytä tulehduskipulääkkeitä (NSAID).

On: n tulisi tarkistaa, johtuvatko potilaan oireet todella FMF: stä ja kysyä potilaalta, muistuttaako se aiempia kohtauksia. Epäselvissä tilanteissa kannattaa seurata APR: ää useiden tuntien ajan ja harkita relevanttia kuvantamista, esimerkiksi röntgenkuvausta rintakipujen varalta. FMF-potilaat ovat yhtä alttiita umpilisäkkeen tulehdukselle kuin muutkin!

kohtausten aiheuttamia oireita voidaan lievittää tulehduskipulääkkeillä (naprokseeni, diklofenaakki, indometasiini jne.).66 glukokortikoidit voivat lyhentää kohtausten kestoa, mutta voivat myös lisätä niiden esiintymistiheyttä.IL-1-salpaajien lyhytaikaisen annostelun tehokkuudesta hyökkäysten aikana ei ole selvää näyttöä.68 monet potilaat kertovat, että tilapäinen kolkisiiniannoksen suurentaminen aihion aikana voi lyhentää tai estää kohtauksia, vaikka tätä ei ole todistettu.

14. Kolkisiinin käyttöä ei pidä keskeyttää hedelmöityksen, raskauden tai imetyksen aikana; tämänhetkinen näyttö ei oikeuta lapsivesipesistä.

potilaille on kerrottava kolkisiinihoidon turvallisuudesta hedelmöityksen, raskauden ja imetyksen aikana. Joidenkin valmistajan esitteiden mukaan kolkisiinihoito raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista. Systemaattisessa katsauksessa ei kuitenkaan havaittu, että kolkisiinia saaneilla naisilla olisi ollut enemmän abortteja tai epämuodostumia kuin terveillä koehenkilöillä (lehtiviite). Toisaalta sellaisten naisten aborttien ja keskenmenojen määrä, joilla on suu-ja sorkkatauti ja jotka eivät saa kolkisiinihoitoa, on odotettua suurempi.Kolkisiinihoidon lopettaminen voi johtaa FMF-kohtausten pahenemiseen ja pitkällä aikavälillä amyloidoosin kehittymiseen. Raskaana olevilla naisilla, akuutti FMF hyökkäys peritoniitti voi johtaa ennenaikaiseen supistukset ja ennenaikainen synnytys tai abortti. Tutkimuksessa, jossa kolkisiini mitattiin imettävien FMF-potilaiden maidosta ja verestä, osoitettiin, että vastasyntyneet altistuvat vain hyvin pienille määrille lääkettä, mikä ei voi vaikuttaa haitallisesti heihin.Raskauden aikana tulee seurata FMF: n aktiivisuutta ja kolkisiiniannosta.

15. Yleensä miesten ei tarvitse lopettaa kolkisiinia ennen hedelmöitystä; harvinaisessa atsoospermian tai oligospermian tapauksessa, joka on osoitettu liittyvän kolkisiiniin, voidaan tarvita tilapäistä annoksen pienentämistä tai lopettamista.

kolkisiini on lääkeaine, joka voi vaikuttaa mikrotubuluksiin eri soluissa. Suurina pitoisuuksina se voi estää mitoosia solunjakautumisprosessin aikana.70 jotkin eläinkokeet ja tapausraportit tukevat yhteyttä atsoospermiaan, mutta vain hyvin suurina annoksina.71, 72 rauhoittavaa on se, että SYTOGENEETTISESSÄ tutkimuksessa FMF-potilailla, jotka saivat pitkäaikaista kolkisiinia, ei havaittu eroja vertailuryhmän potilaisiin verrattuna.73 Bremner ja Paulsen eivät ole osoittaneet mitään vaikutusta spermatogeneesiin kuudella terveellä vapaaehtoisella, jotka saivat yleisesti käytettyjä kolkisiiniannoksia 4-6 kuukauden ajan.74 hyvin todennäköisesti oligospermian tai atsoospermian esiintymistiheys kolkisiinilla riippuu taustalla olevasta sairaudesta, ja FMF: ssä se voi johtua myös amyloidoosista.Sen vuoksi on noudatettava varovaisuutta arvioitaessa atsoospermian syytä FMF-potilailla, ja kivesten amyloidoosia on harkittava. Kun atsoospermia aiheuttaa kolkisiini, se voidaan lopettaa ja korvata anti-IL-1-hoidolla noin 3 kuukauden ajan, jolloin kivekset voidaan palauttaa. Kolkisiinia tulee jatkaa onnistuneen hedelmöityksen jälkeen.76

16. Krooninen niveltulehdus potilailla, joilla on FMF saattaa tarvita muita lääkkeitä, kuten taudin muokkaavat antireumaattiset lääkkeet (DMARD), nivelensisäinen steroidi injektiot tai biologiset lääkkeet.

noin 5%: lle FMF-potilaista (160 / 3000) kehittyy krooninen nivelvaivoja, joista suurin osa muistuttaa spondyloartriittia, johon liittyy sacroiliitti ja perifeerinen monoartriitti tai oligoartriitti ja harvoin muistuttaa idiopaattista juveniilia artriittia. Kolkisiini ei ole aina tehokas FMF: n kroonisen niveltulehduksen hoidossa, ja tällaiset tapaukset on hoidettava DMARD-valmisteilla ja biologisilla aineilla.77, 78

17. Pitkittyneessä kuumeisessa lihassärkyssä glukokortikoidit johtavat oireiden häviämiseen; myös NSAID-ja IL-1-salpaus voivat olla hoitovaihtoehto. Tulehduskipulääkkeitä ehdotetaan käytettäväksi rasituskipujen hoitoon.

pitkittyneellä kuumeisella lihassärkyllä tarkoitetaan vaikeaa vähintään 5 vuorokauden mittaista invalidisoivaa lihassärkyä potilaalla, jolla on FMF, johon liittyy kuumetta, kohonneita tulehdusmarkkeriarvoja ja vähintään yksi m694v-mutaatio.79, 80 pitkittynyttä kuumeista lihassärkyä sairastavien potilaiden äärimmäisen kivun ja arkuuden sekä normaalin CK: n ja hienovaraisen epäspesifisen elektromyografian (EMG) tulosten välillä on silmiinpistävä kontrasti.81 steroidihoito johtaa nopeaan parantamiseen.79 ,81, 82 NSAID voi myös olla hyödyllistä.79 kaksi IL-1-saarron onnistuneesti hoitamaa tapausta on raportoitu.83

18. Jos potilaan tila on vakaa, eikä kohtauksia ole esiintynyt yli 5 vuoteen eikä todellinen vuosikorko ole kohonnut, annoksen pienentämistä voidaan harkita asiantuntijan kuulemisen jälkeen ja jatkuvalla seurannalla.

KOLKISIINIVAPAA remissio on havaittu potilailla,joilla on FMF, 84 yleensä potilailla, joilla on tähän mennessä ollut lievä sairaus ja joilla on mutaatioita, jotka liittyvät lievään tautiin tai joiden penetraatio on alhainen-nimittäin homotsygoottisuus mutaatioita M694V, M680I, M694I ja v726a—E148Q monimutkainen alleeli ei ole. Kolkisiiniannoksen pienentämistä koskeva tutkimus vaikuttaa järkevältä tällaisilla potilailla, erityisesti niillä, joiden tila on ollut vakaa ilman kohtauksia useiden vuosien ajan ja joilla APR ei ole ollut kohonnutta. Annoksen pienentämistä voidaan harkita asiantuntijan kuulemisen jälkeen ja vain, jos asianmukaisia toimenpiteitä jatketaan subkliinisen tulehduksen tunnistamiseksi ja siten hiljaisen amyloidoosin kehittymisen estämiseksi. Annosta on pienennettävä asteittain enintään 0, 5 mg: lla joka kerta. Ehdotettu kolkisiiniannoksen pienentämisen aikaväli on 6 kuukautta. Potilaiden on pysyttävä kliinisessä tarkkailussa ja tehtävä säännöllisesti laboratoriokokeita SAA-proteiinista tai CRP: stä ja virtsaproteiinista. Verikokeet on tehtävä 3 kuukauden kuluttua annoksen pienentämisestä. Kolkisiiniannoksen pienentämistä tulee välttää potilailla, jotka eivät ehkä halua noudattaa näitä tiukkoja rajoituksia. On korostettava, että annoksen pienentäminen on tarkoituksenmukaista vain pienellä osalla potilaista ja sitä pidetään erittäin harvinaisena. Tällainen tutkimus on suoritettava lääkärit, joilla on asiantuntemusta FMF.