Oletko varma, että potilaallasi on Epstein-Barr-virusinfektio? Mitkä ovat tyypillisiä löydöksiä tämän taudin?

tarttuva mononukleoosi (IM) koostuu yleensä klassisesta kolmikosta kuume, kurkkukipu / nielutulehdus ja lymfadenopatia (usein molemminpuolinen kohdunkaulan). Muita yleisiä merkkejä ja oireita ovat väsymys, hepatosplenomegalia, keltaisuus, ihottuma, päänsärky ja huonovointisuus. Monospot (heterophile) – määritys tuottaa yleensä positiivisia tuloksia erityisesti nuorilla ja nuorilla aikuisilla.

lapset, joilla on Immuunivajaus

normaaleilla lapsilla mahdollisesti esiintyvien komplikaatioiden lisäksi (KS.alla) on potilaita, joilla on joko tunnettu tai epäilty immuunipuutos ja joilla esiintyy vakavampi tautimuoto, yleensä Epstein-Barr-viruksen (EBV) aiheuttaman primaarisen infektion jälkeen. Suurimmat tunnetut immuunipuutokset, jotka on tunnistettu potilailla, jotka tulevat ilmentämään näitä vaikeampia EBV-infektion muotoja, ovat elinsiirtopotilaat, potilaat, joilla on HIV-infektio (vaikka nykyaikaisella antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla nämä ovat nyt onneksi melko harvinaisia) ja potilaat, joilla on tunnettuja geneettisiä häiriöitä (esim.X-linkitetty lymfoproliferatiivinen sairaus tai perforiinin puutos).

mukana oleva patofysiologia liittyy yleensä joko kyvyttömyyteen rajoittaa primaarista EBV-infektiota, yliseksuberanttiin immunologiseen vasteeseen virukselle tai puutteelliseen apoptoosiin. EBV-infektion ilmenemismuodot näillä potilailla ovat kuolemaan johtava IM, lymfooma, pneumoniitti, hemofagosyyttinen oireyhtymä ja luun marowin vajaatoiminta.

mikä muu sairaus / tila jakaa osan näistä oireista?

EBV aiheuttaa lähes kaikki heterofiili–vasta–ainepositiivisen IM: n tapaukset ja noin puolet kaikista heterofiili-vasta-ainepositiivisen IM: n tapaukset. Muita syitä heterofiili vasta-negatiivinen mononukleoosi oireyhtymät ovat sytomegalovirus, toksoplasmoosi, HIV (läsnäollessa riskitekijät) , hepatiitti A ja B, adenovirus, ihmisen herpesvirukset 6, 7, ja 8, ja vihurirokko.

mikä aiheutti tämän sairauden kehittymisen tällä hetkellä?

mononukleoosi kehittyy yleensä nuorille ja nuorille aikuisille, jotka ovat nuorempina välttyneet primaariselta EBV-infektiolta. Näin ollen se näkyy pääasiassa korkeampiin sosioekonomisiin ryhmiin kuuluvissa yksilöissä kehittyneissä maissa.

mitä laboratoriotutkimuksia kannattaa pyytää diagnoosin vahvistamiseksi? Miten tuloksia pitäisi tulkita?

koko verenkuvassa esiintyy usein yli 10% epätyypillisiä lymfosyyttejä vanhemmilla nuorilla ja aikuisilla. Heterophile vasta test (monospot) on yleisin testi käytetään diagnosoida IM. Oikeassa kliinisessä ympäristössä se on hyvin spesifinen (90% – 98% useimmissa tutkimuksissa) ja melko herkkä (noin 90%). Se on vähemmän herkkä nuoremmilla lapsilla.

epävarmoissa tapauksissa voidaan tehdä erityisiä EBV-serologisia testejä; primaarinen EBV-infektio diagnosoidaan yleensä joko pelkällä IgM-viruksen kapsid-vasta-ainetitterillä tai positiivisella IgG-viruksen kapsid-vasta-ainetitterillä, kun toipilas-vasta-ainetestissä (Epstein-Barr-ydinantigeeni) saadaan negatiivinen tulos. Polymeraasiketjureaktion (PCR) testausta verestä ei ole tarkoitettu tavanomaiselle mononukleoositapaukselle muuten terveessä isännässä.

olisiko kuvantamistutkimuksista apua? Jos on, niin mitkä niistä?

kuvantamistutkimuksista ei ole hyötyä.

jos pystyt varmistamaan, että potilaalla on Epstein-Barr-infektio, mikä hoito tulee aloittaa?

IM on itserajoitteinen sairaus, joten hoito on yleensä elintoimintoja tukevaa. Vuodelepoa, parasetamolia ja suolaliuosta määrätään yleensä akuutisti väsymykseen, kuumeeseen ja kurkkukipuun. Vaikeissa tapauksissa opioidi voi olla tarpeen. Jopa 20-30% nuorista ja nuorista aikuisista, jotka hakeutuvat hoitoon IM-hoitoon, määrätään steroideja, vaikka äskettäisessä Cochrane-katsauksessa todettiin, että ei ollut riittävästi näyttöä suositella niiden käyttöä. Steroidit voivat olla hyödyllisiä, kuitenkin, hoitoon vakavia komplikaatioita IM kuten hengitysteiden tukkeutuminen tai trombosytopeeninen purppura.

Antiherpes-viruslääkkeistä, joilla on vain vähän tehoa EBV: tä vastaan (asikloviiri, valasikloviiri, gansikloviiri ja valgansikloviiri), ei ole osoitettu olevan kliinistä hyötyä useimmissa tapauksissa IM-hoidossa; vaikeissa komplikaatioissa (esim., enkefaliitti muuten normaalissa isännässä) tai immuunipuutteisessa isännässä näitä lääkkeitä käytetään usein anekdotaalisten tietojen perusteella.

mitä haittavaikutuksia kuhunkin hoitovaihtoehtoon liittyy?

on raportoitu neurologisista komplikaatioista ja sekundaarisista bakteeri-infektioista steroidien käytön jälkeen IM: n hoitoon muuten normaalissa isännässä. Gansikloviiri ja valgansikloviiri voivat olla munuaistoksisia.

Jos nielutulehduksen hoitoon käytetään antibiootteja (yleensä amoksasilliinia), yleensä siksi, että sitä luullaan A-ryhmän streptokokin aiheuttamaksi nielutulehdukseksi, kehittyy ihottuma (yleensä makulopapulaarinen) jopa 50%: lle potilaista.

mitkä ovat Epstein-Barr-virustartunnan mahdolliset seuraukset?

IM: n ennuste on yleensä erinomainen. Neurologiset komplikaatiot (esim., askeptinen meningiitti, enkefaliitti, Guillain-Barren oireyhtymä, optinen neuriitti, kallon hermopalsiat, transversaalinen myeliitti tai akuutti pikkuaivojen ataksia) voi esiintyä 1% – 5%: lla potilaista, joko eristyksissä tai osana kliinistä oireyhtymää IM. Hematologisia komplikaatioita, jotka ovat yleensä lieviä, voi esiintyä jopa 25%: lla potilaista ja yleisimmin ovat trombosytopeeninen purppura tai hemolyyttinen anemia.

sydänlihastulehdusta, sukupuolielinten haavaumia ja muita komplikaatioita on raportoitu. Hengitysteiden kompromissi massiivisesta lymfadenopatiasta on harvinainen. Kuolema IM: n jälkeen on erittäin harvinaista. Vuosina 1932-1970 vain 20 hyvin dokumentoitua kuolemaa johtui IM: stä, ja niiden syitä yleisyysjärjestyksessä olivat neurologiset, sekundaariset infektiot, pernan repeämä, maksan vajaatoiminta ja sydänlihastulehdus.

mikä aiheuttaa tämän taudin ja kuinka usein se on?

primaarisen EBV-infektion epidemiologia on erotettava IM-infektion epidemiologiasta, joka on sen yleisin oireinen ilmentymä. Kehitysmaissa ja teollisuusmaiden alemmissa sosioekonomisissa ryhmissä jopa 90% lapsista saa EBV-tartunnan 8 ikävuoteen mennessä. Sitä vastoin korkeammissa sosioekonomisissa ryhmissä 30-75 prosenttia nuorista on EBV-seronegatiivisia.

pienet lapset, jotka saavat primaarisen EBV-infektion, oireilevat yleensä oireettomasti tai vain lievillä, epäspesifisillä oireilla. Sen sijaan EBV-infektion saa vuosittain 1-5% herkistä nuorista ja aikuisista ja noin puolet oireilevista IM-oireista. IM: n vuotuinen esiintyvyys Yhdysvalloissa on noin 500/100,000 yksilöä; huippuiät, joita esiintyy, ovat 15-24-vuotiaita.

EBV: tä irtoaa suunielun eritteistä akuutin infektion aikana ja ajoittain sen jälkeen; nämä eritteet ovat tärkein tartunnan lähde virus. Tartunta tarttuu yleensä läheisen henkilökohtaisen kontaktin välityksellä, kuten vanhempien pussatessa lapsiaan tai pikkulasten jakaessa leluja. EBV voi myös saada sukupuoliteitse. Tartunta tarttuu vain vaatimattomasti ja toissijaiset hyökkäysluvut ovat pieniä. EBV: n tarttumista verensiirron välityksellä on harvoin dokumentoitu.

miten nämä taudinaiheuttajat/geenit / altistukset aiheuttavat taudin?

on arveltu, että nuoren tai nuoren aikuisen vahvempi immuunijärjestelmä on välttämätön, jotta primaarinen EBV-infektio ilmenee akuuttina IM: nä.

mitä komplikaatioita voi odottaa sairaudelta tai sairauden hoidolta?

pernan repeämä: noin 20%: lla IM: ää sairastavista potilaista esiintyy Kohtalaista pernan laajenemista toisen ja kolmannen sairasviikon välisenä aikana ja se on yleensä oireeton. Kun splenomegalia havaitaan, toistuva tutkiminen pernan tulisi välttää, koska harvinainen mahdollisuus saostavat pernan repeämä, joka voi johtaa verenvuotoon, sokki, tai kuolema. Spontaania, atraumaattista pernan repeämää esiintyy korkeintaan 1 / 500-1 / 1600 IM. Useimmissa tapauksissa pernan repeämä ilmenee 3 viikon kuluessa diagnoosin IM,vaikka se voi esiintyä niin kauan kuin 7 viikon kuluttua.

maksasairaus: maksan transaminaasiarvot ovat kohtalaisen koholla yli 65%: lla IM-potilaista, hepatomegalia on 10-35%: lla ja hyperbilirubinemia jopa 25%: lla, mutta keltaisuus kehittyy alle 5%: lle potilaista ja on yleensä lievää; suora hyperbilirubinemia on tyypillinen. Hepatiittiin voi liittyä ruokahaluttomuutta, pahoinvointia ja oksentelua.

ihottuma: Dermatiitin ilmaantuvuus IM: ssä vaihtelee 3% -19%: sta, ja ihottuma sijaitsee yleensä rungossa ja käsivarsissa; harvoin esiintyy palmar-ihottumaa. Ihottuma esiintyy ensimmäisten päivien aikana sairauden, kestää 1-6 päivää, ja voi olla punoittava, makulaarinen, papulaarinen, tai morbilliform; joskus urtikariaa tai scarlatiniform; ja harvoin, petekiaalinen, vesicular, umbilicated, tai hemorraginen. Ihottuma kehittyy myös noin puolelle potilaista, jotka saavat tiettyjä antibiootteja (KS.edellä).

keuhko-oireet: Paroksismaalinen yskä ja hajanaisen alveolaarisen ja interstitiaalisen keuhkokuumeen radiologiset löydökset kehittyvät pienellä osalla potilaista. Pleuraeffuusio (ja askites) voi myös esiintyä.

hematologiset oireet: ensimmäisen sairastumisviikon aikana leukopenia tai leukosytoosi voi olla niin huomattava, että leukemiaa epäillään. Harvinaisia hematologisia komplikaatioita ovat aplastinen anemia, agranulosytoosi, agammaglobulinemia, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.

sekalaiset ilmenemismuodot: voidaan nähdä yksipuolisia tai kahdenvälisiä kivestulehduksia. Munuaiskomplikaatioita ovat interstitiaalinen nefriitti, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja glomerulonefriitti. EKG-poikkeamia sekä sydänpussitulehduksia ja sydänlihastulehduksia on raportoitu. Endokrinopatioita ovat muun muassa kilpirauhasen vajaatoiminta ja polyglandulaarinen oireyhtymä. Myös niveltulehdusta, haimatulehdusta, proktiittia, silmäoireita, sukupuolielinten haavaumia, nekrotisoivaa epiglottiittia, kolekystiittia, ekstrahepaattista sappitukosta ja sappirakon hydropesiä on raportoitu.

onko muita laboratoriotutkimuksia saatavilla; jopa sellaisia, joita ei ole laajalti saatavilla?

replikoituva EBV voidaan havaita viruksen kyvystä ikuistaa viljellyt lymfosyytit EBV-seronegatiiviselta yksilöltä. Nämä EBV-naiivit solut (yleensä napanuoran veren lymfosyytit) altistuvat syljelle, ääreisverelle tai imusolmukkeille tartunnan saaneesta yksilöstä, ja jos ne tulevat kuolemattomiksi, niille tehdään lymfoblastoidimuunnos, joka pisteytetään valomikroskopialla. Tämä immortalization-määritys on aikaa vievä (6-8 viikkoa) ja vaatii kudosviljelyyn erikoistuneita tiloja.

EBV: n latenttia elinkaarta edustavat virusantigeenit (esim., EBNA) löytyy infektoituneesta kudoksesta. Nämä antigeenit havaitaan yleensä mikroskooppisesti immunofluoresenssilla tai immunoperoksidaasivärjäyksellä tai proteiinien Western blotilla tai immunoblottauksella.

spesifisin menetelmä EBV: n osoittamiseksi patologisessa materiaalissa on nukleiinihapon hybridisaatio. Nykyisin käytetään kahta tekniikkaa: 1) in situ-hybridisaatio, joka tunnistaa EBV-nukleiinihappoa sisältävät solut, ja 2) PCR, joka vahvistaa DNA: n segmenttiä. PCR on yleensä herkempi kuin immortalization assets.

monissa akuuteissa infektiotapauksissa EBV-DNA voidaan havaita verestä PCR: llä. EBV: n DNA-kuormitus veressä korreloi sairauden vaikeusasteen kanssa; EBV: n DNA: n mediaanimäärät veressä akuutin IM: n aikana ovat 103-104 genomikopiota/mL. In situ hybridisaatio on erityinen ja herkkä tekniikka EBV-tartunnan saaneiden solujen havaitsemiseksi patologisissa näytteissä; usein tartunnan saaneiden solujen lukumäärä ja tyyppi voidaan myös määrittää.

miten Epstein-Barr-virustartunta voidaan estää?

saatavilla ei ole rokotetta tai lääkettä, joka luotettavasti estäisi EBV-infektion. Joissakin harvinaisissa tilanteissa voi olla suotavaa estää EBV-infektio heikentyneessä isännässä, jolloin voidaan harkita kuukausittaisia laskimonsisäisiä immunoglobuliini-infuusioita.

koska virusta esiintyy kaikkialla, ei ole olemassa käyttäytymiskeinoja, joita voitaisiin käyttää tartunnan estämiseen.