1700-luvun alussa Georgiasta muutti Floridaan muskogea puhuvia yhtyeitä. Heitä alettiin kutsua Seminoleiksi (kirjaimellisesti ”separatisteiksi”). Floridian alue oli nimellisesti espanjalaisten vallassa; espanjalaiset antoivat Seminolien asettua sinne luodakseen puskurivyöhykkeen vaikutuspiirinsä ja brittien etupiirien välille. alkuasukkaat valtasivat Pohjois-Floridassa rikkaita maita, joita viereisen Georgian amerikkalaiset uudisasukkaat katsoivat nälkäisinä, vaikka Florida vielä 1800-luvun alussa kuului Espanjalle. Toinen mahdollisen konfliktin aiheuttaja oli Seminolien taipumus tarjota turvapaikka karanneille orjille.Yhdysvaltain käydessä vuoden 1812 sotaa Britanniaa vastaan joukko väkivaltaisuuksia pahensi vihamielisyyttä Yhdysvaltain ja Seminolien välillä. Ensimmäinen Seminolisota syttyi U. S. viranomaiset valtasivat takaisin Seminolijoukkojen keskuudessa asuneet karanneet mustat orjat, jotka tekivät ankaraa vastarintaa. Vuonna 1818 kenraalimajuri Andrew Jackson lähetettiin yli 3 000 sotilaan armeijan kanssa Floridaan rankaisemaan Seminoleja. Selvitettyään useita alkuperäisasukkaiden siirtokuntia ja teloitettuaan sitten kaksi brittiläistä kauppiasta (Arbuthnot ja Ambrister), joita pidettiin Seminolien päättäväisyyden rohkaisemisesta, kenraali Jackson valtasi Pensacolan linnakkeen Espanjassa toukokuussa 1818 ja syöksi hallituksen vallasta. Hän ei kuitenkaan onnistunut tukahduttamaan Seminolien vastustusta. Seurasi vielä kaksi sotaa (1835-1842), (1855-1858), jotka lopulta johtivat Seminolien Maiden takavarikoimiseen valkoisten asuttamista ja riistämistä varten.

Katso intiaanisotien Aikataulukko, toinen Seminolisota ja kolmas Seminolisota.