keskustelu

Tämä tutkimus osoittaa, että vastikään IPF-diagnoosin saaneiden potilaiden homogeenisessa kohortissa keskimääräinen elossaoloaika diagnoosista oli 30 kuukautta, ja 3-vuotinen elossaolo voitiin ennustaa suurella spesifisyydellä MRCDS: n, 6mwd: n (%pred) ja CPI: n määrittelemän riskiosittelypisteen (ROSE) perusteella. Lisäksi 6 kuukauden heikkeneminen riskiryhmän etenemisellä ennusti kuolleisuusriskiä myös potilailla, joilla oli vain lievä tai keskivaikea sairaus ilmaantumishetkellä. Lopulta AE esiintyi useimmiten ensimmäisten 18 kuukauden aikana diagnoosin jälkeen, useammin potilailla, joilla oli CE ja alhainen DL, CO.

tässä prospektiivisessa tutkimuksessa IPF-diagnoosin saaneita potilaita seurattiin diagnoosin jälkeen vähintään 3 vuoden ajan. Keskimääräinen elossaoloaika diagnoosin jälkeen oli pienempi kuin aiemmissa prospektiivisissa raporteissa ilmoitettu , vaikka retrospektiiviset tutkimukset raportoivat vaihteluvälin 2-3 v. Eloonjäämisen prospektiivisella tutkimisella on merkitystä, sillä retrospektiivisissä tutkimuksissa osa aggressiiviseen sairauteen nopeasti kuolleista potilaista saatetaan sulkea pois .

vaikka IPF: n ennustavia tekijöitä käsitteleviä tutkimuksia on julkaistu useita, diagnoosin jälkeen tehdyt prospektiiviset tutkimukset puuttuvat yllättävän vähän. IPF: ää sairastavien potilaiden sairauden laajuus ja toimintakyvyn heikkenemisen vaikeusaste diagnoosihetkellä vaihtelevat . Tässä tutkimuksessa mrcds >3, 6MWD ≤72% pred ja CPI >41 olivat riippumattomia 3-V eloonjäämisen ennustajia. Näihin kolmeen parametriin perustuva riskiositus (ROSE) ennusti 3-v. selviytymisen 100%: n spesifisyydellä, mutta vain 39%: n herkkyydellä. Tämä voidaan selittää sekä aluksi lievän sairauden nopealla etenemisellä esiintymistilanteessa joillakin potilailla että haittavaikutusten esiintymisellä joillakin muilla potilailla. Siksi on erittäin tärkeää tunnistaa nopeasti etenevä tauti potilailla, joilla on vain lievä tai keskivaikea vajaatoiminta diagnosoitaessa. Ruusun 6 kuukauden muutoksia harkittiin, ja nousu korkeaksi RUUSUKSI ennusti kuolleisuutta 94% herkkyydellä ja 41% spesifisyydellä. Jos tulokset validoidaan, ne viittaavat siihen, että näillä indikaattoreilla pystytään havaitsemaan kliinisesti merkittävä taudin eteneminen.

dyspneapisteiden käyttö IPF: n arvioinnissa on kiistanalaista. Taannehtivat raportit viittasivat MRCDS: n merkittävään rooliin , vaikka huolta on herättänyt dyspnean ja sen subjektiivisen havaitsemisen mahdolliset sekoittavat tekijät . Tutkimuksemme pitkittäisarvioineen tukee vahvasti MRCDS: n käyttöä, joka oli itse asiassa merkittävin yksittäinen eloonjäämisen ennustaja. Osoitimme myös, ensimmäistä kertaa, että 6 kuukauden nousu pisteet 0-3 4-5 ennusti huono ennuste, mikä viittaa siihen, että MRCDS on herkkä työkalu havaita IPF etenemistä. Vaikka tämä pistemäärä on objektiivinen arviointi, joka perustuu tarkkoihin kysymyksiin, potilaan käsitys hengenahdistuksesta on edelleen Subjektiivinen, mikä tarkoittaa, että muiden validoitujen välineiden samanaikaista käyttöä suositellaan.

6MWT: n käyttö on validoitu IPF: llä, ja se korreloi voimakkaasti maksimaaliseen hapenottokykyyn liittyvien tulosten kanssa . Tutkimuksemme antaa lisätukea tämän yksinkertaisen testin käytölle IPF: ssä, sillä 6mwd oli diagnoosin aikaan merkittävä eloonjäämisen ennustaja (cut-off-pisteet 350 m tai 72% pred) ja lisäsi riippumatonta ennustetietoa monimuuttuja-analyysiin. Toinen uusi havainto tässä tutkimuksessa on, että 6mwd (% pred) perustuu referenssiyhtälöt Enright ja Sherrill oli luotettavampi ennustaja eloonjäämisen ja taudin etenemisen kuin 6MWD (m). Tämä havainto tukee uusien vertailuyhtälöiden kehittämistä suuremmalle määrälle normaaleja koehenkilöitä. Rajoittavana tekijänä useat IPF-potilaat ovat iäkkäitä, heillä on liikkuvuusongelmia ja he eivät välttämättä suorita tarkkaa 6MWT: tä. Tämä korostaa edelleen sitä, että IPF: ssä on tärkeää käyttää eri ennustetekijöistä koostuvaa paneelia.

HRCT on olennainen osa IIP-potilaiden arviointia . HRCT-kuvien tarkan arvioinnin tärkeyttä on korostanut tuore tutkimus, jossa kerrottiin osuva siteeraus väärästä diagnoosista . Kun biopsiaa ei ollut saatavilla, luotimme kolmen kokeneen radiologin paneeliin, jotta IPF: n diagnoosi olisi varma. Käyttämämme fibroosipisteet antavat kokonaisarvion taudin laajuudesta, joka korreloi merkittävästi CPI: n kanssa. Mielenkiintoista on, että CPI oli merkittävämpi ennustava tekijä (cut-off-kohta 41) kuin HRCT-taudin laajuus. Kun otetaan huomioon ce: n sekoittava tekijä, CPI antaa arvion taudin laajuudesta ja lisää riippumatonta ennustevoimaa monimuuttujamalliin. Alhainen DL,CO, joka on osa CPI: tä, voi myös heijastaa siihen liittyvää keuhkoverenpainetautia, joka on erittäin yleistä IPF: ssä ja jolla on kielteinen vaikutus eloonjäämiseen . Keuhkoverenpainetaudin esiintymistä ja vaikeusastetta IPF: ssä voidaan kuitenkin luotettavasti arvioida vain oikean sydämen katetroinnilla , joka ei ollut osa tätä tutkimusta.

ERITYISYHTEISÖN käyttö IPF: n eloonjäämisen ennustajana on myös kiistanalaista. Retrospektiivisiin tietoihin perustuvien ensimmäisten tukiraporttien jälkeen intoa vaimensivat kliinisistä tutkimuksista kerätyt tiedot, jotka osoittivat merkittävää kuolleisuutta potilailla, joilla oli stabiili FVC . Kohortissamme sekä lähtötason ERITYISYHTEISÖ DIAGNOOSIHETKELLÄ (cut-off-piste 70%) että 6 kuukauden ERITYISYHTEISÖN heikkeneminen ennustivat eloonjäämistä. Vaikka otimme huomioon vain äskettäin diagnosoidut tapaukset, potilaita otettiin kliinisiin tutkimuksiin IPF: n luonnonhistorian eri aikoina, ja tämä saattaa selittää ristiriidan. Pitkälle edennyttä tautia sairastavilla potilailla ei välttämättä pystytä tekemään tarkkaa DL–, CO-ja siten myös FVC-arvoa ja myös PA-a, O2-arvoa (cut-off-piste 35 mmHg).

merkittävällä määrällä IPF-potilaita on CE . Tutkimukset Cottin ja työtovereiden ja Sergiacomi et al. koska keskimääräinen elinaika on lyhyempi kuin muissa IIP-muodoissa, keuhkoverenpainetaudin ilmaantuvuus on suurempi ja PFTs saattaa aiheuttaa sekavuutta. Vaikka CE ei ollut itsenäinen ennustetekijä, tutkimuksemme osoitti, että pitkällä aikavälillä CE-potilailla on huonompi ennuste kuin niillä, joilla ei ole CE: tä. Tämä havainto sopii sekä aiempaan havaintoon , jonka mukaan CE vaikuttaa merkittävästi toiminnalliseen vajaatoimintaan IPF-potilailla, että Mejia et al-tutkimusta koskevaan retrospektiiviseen tutkimukseen. .

Bal-TCC oli diagnoosihetkellä merkitsevästi suurempi niillä, jotka eivät eläneet eloon verrattuna eloon jääneisiin. Todennäköisesti Bal-TCC-tietojen vähäisen määrän vuoksi tämä ei ollut itsenäinen eloonjäämisen ennustaja. Vaikka BAL: n rutiininomainen suorituskyky IPF: n työssä on nyt kyseenalaistettu , tämän ja muiden raporttien pitäisi kannustaa laajempia tutkimuksia systemaattisella bronkoskopialla tutkimaan hypoteesia, jonka mukaan BAL: n sellulaarisuudella on ennustava arvo. Tämä on olennaisinta, koska BAL-TCC ei korreloinut minkään muun tutkitun parametrin tai tupakointihistorian kanssa ja saattoi siten kuvata taudin eri ilmiötä, kuten aktiivista tulehdusta.

AEs: n korkea kuolleisuus ja vaikea ennustaminen viittaavat siihen, että täysin luotettavaa elinajan ennustusjärjestelmää on lähtötilanteessa lähes mahdotonta saada. AE: n ilmaantuvuus 3-V oli 18, 6%. Vaikka potilaiden suhteellisen vähäinen määrä estää lopulliset päätelmät, tämä on ensimmäinen prospektiivinen tutkimus, jossa tutkittiin AE: n esiintyvyyttä, joka oli korkein ensimmäisten 18 kuukauden aikana diagnoosin jälkeen ja johon liittyi korkea kuolleisuus (69% 3 kuukauden kuluessa AE: n esiintymisestä). Vaikka AEs on vaikea ennustaa samoilla parametreilla, joita käytetään ennustamaan eloonjäämistä, on tärkeää huomata, että AEs ei esiinny potilailla, joilla on lievä sairaus esillepanossa, luokiteltu matalan riskin ryhmään. Laajassa retrospektiivisessä tutkimuksessa AE: n esiintyvyys oli analoginen . AE: n riskitekijöitä olivat alhainen DL,CO (cut-off-piste 47%) ja CE: n esiintyminen, jotka eivät välttämättä ole täysin riippumattomia toisistaan, koska CPFE: tä sairastavilla potilailla on yleensä hyvin alhainen DL,CO . Riskitekijät vahvistettiin oleellisesti retrospektiivisessä kohortissa. Havainto on kiehtova, sillä se saattaa tunnistaa tietyn fenotyypin potilaista. Aiemmin osoitimme, että cpfe-potilaiden keuhkoissa esiintyy enemmän metalloproteinaaseja kuin niillä, joilla ei ole CE: tä, olettaen, että tämä voisi määrittää fibroblastien aggressiivisemman aktivaation, remodellaation ja kudostuhon ja näin ollen nopeamman kurssin . On selvitettävä tarkemmin, johtuuko tämä ilmiö cpfe: ssä yleisesti havaitusta vakavasti heikentyneestä kaasunvaihdosta ja liittyykö se AE: n esiintymiseen.

tämän retrospektiivisen kohortin analyysi vahvisti, että ROSE ennusti 3-v. eloonjäämistä suurella spesifisyydellä (91%) ja jopa parantuneella herkkyydellä (67%). Myös AE: n esiintyvyys ja ennustajat olivat samanlaisia.

tässä tutkimuksessa on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin riippumaton vahvistuskohortti oli retrospektiivinen, mikä voi rajoittaa tulosten luotettavuutta. Joistakin väestörakenteen eroista huolimatta tärkeimmät havainnot saatiin kuitenkin vahvistettua. Toiseksi keuhkoverenpainetaudin, joka on tärkeä eloonjäämiseen vaikuttava tekijä, arviointia ei ollut saatavilla. Kolmanneksi AE: n diagnostisista kriteereistä puuttuu edelleen spesifisyys, joka on yhteistä myös muille tutkimuksille. Tutkittavien määrä oli suhteellisen pieni, vaikka väestö oli homogeeninen ja huolellisesti valittu.

yhteenvetona voidaan todeta, että kolme päätekijää, jotka määräävät suuren kuolleisuusriskin juuri diagnosoiduissa IPF-taudeissa, ovat pitkälle edennyt tauti, nopea eteneminen ja AE: n esiintyminen. AEs ovat yleisempiä ensimmäisten 18 kuukauden aikana diagnoosin jälkeen ja potilailla, joilla on CE. Mrcds, 6MWD ja CPI pystyvät kuvaamaan IPF: n kliinisesti tärkeitä osa-alueita, mukaan lukien hengitysilman ja kaasunvaihdon häiriöt, lisääntynyt kuolleen tilan ilmanvaihto, perifeeristen lihasten toimintahäiriö ja siihen liittyvä keuhkoverenpainetauti. Näin ollen monitekijäistä ruusua voidaan käyttää potilaiden riskiosittamiseen diagnoosin ajankohtana ja taudin nopean etenemisen havaitsemiseen, mikä antaa ohjeita tämän henkeä uhkaavan tilan hoitoon. Prospektiiviset tutkimukset suuremmilla vastikään diagnosoiduilla potilailla ovat tarpeen näiden löydösten vahvistamiseksi tai kumoamiseksi, ja ne voivat mahdollisesti määritellä kattavan, moniulotteisen ennusteindeksin.