varoitukset

sisältyvät osana varotoimia-osiota.

varotoimet

myelosuppressio, immunosuppressio, luuytimen vajaatoiminta ja infektiot

Cytoxan (syklofosfamidi) voi aiheuttaa myelosuppressiota (leukopenia, neutropenia, trombosytopenia ja anemia), luuytimen vajaatoimintaa ja vaikeaa immunosuppressiota, joka voi johtaa vakaviin ja joskus kuolemaan johtaviin infektioihin,mukaan lukien sepsis ja septinen sokki. Piilevät infektiot voidaan aktivoida uudelleen .

Mikrobilääkeprofylaksia voi hoitavan lääkärin harkinnan mukaan olla tarpeen tietyissä neutropeniatapauksissa. Jos kyseessä onneutropeeninen kuume, antibioottihoito on aiheellista. Myös sienilääkkeet ja / tai antiviruslääkkeet voivat olla indikoituja.

täydellisen verenkuvan seuranta on välttämätöntä syklofosfamidihoidon aikana, jotta annosta voidaan tarvittaessa muuttaa.Syklofosfamidia ei tule antaa potilaille, joiden neutrofiilien määrä on ≤ 1 500/mm3 ja joiden neutrofiilien määrä < 50 000/mm3.Syklofosfamidihoito ei välttämättä ole aiheellinen, tai se tulee keskeyttää tai annosta pienentää potilailla, joilla on tai joille kehittyy vakava infektio.G-CSF: ää voidaan antaa syklofosfamidin käyttöön liittyvien neutropenian komplisaatioiden riskin vähentämiseksi. Primaarista ja sekundaarista G-CSF-estolääkitystä tulee harkita kaikilla potilailla, joilla neutropenian komplikaatioiden riskin katsotaan olevan suurentunut. Leukosyyttien ja trombosyyttien määrän vähenemisen nadirit saavutetaan yleensä hoitoviikoilla 1 ja 2.Perifeerisen veren solujen määrän odotetaan normalisoituvan noin 20 päivän kuluttua. Luuytimen vajaatoimintaa on raportoitu. Vaikeaa myelosuppressiota saattaa esiintyä erityisesti potilailla, joita on aiemmin hoidettu solunsalpaajilla ja/tai sädehoidolla ja/tai jotka saavat samanaikaisesti sädehoitoa.

virtsatie-ja munuaistoksisuutta

hemorragista kystiittiä, pyeliittia, virtsajohdin-ja hematuriaa on raportoitu syklofosfamidin käytön yhteydessä. Lääketieteellinen ja / tai kirurginen tukihoito voi olla tarpeen käsitellä pitkittyneitä tapauksia vaikea hemorrhagiccystitis. Lopeta syklofosfamidihoito, jos sinulla on vaikea hemorrhagiccystitis. Urotoksisuus (virtsarakon haavauma, nekroosi, fibroosi, kontraktuura ja sekundaarinen syöpä) saattaa vaatia syklofosfamidihoidon keskeyttämistä tai kystektomiaa. Urotoksisuus voi olla kohtalokasta. Urotoksisuutta voi esiintyä syklofosfamidin Lyhytaikaisessa tai pitkäaikaisessa käytössä.

ennen hoidon aloittamista sulje pois tai korjaa mahdolliset virtsaesteet . Virtsan sedimenttiä on tarkistettava säännöllisesti punasolujen ja muiden urotoksisuuden ja/tai nefrotoksisuuden merkkien varalta. Syklofosfamidia tulee käyttää yhdessä, jos lainkaan, aktiivisista virtsatietulehduksista kärsivien potilaiden kanssa.Aggressiivinen nesteytys pakotetulla diureesilla ja tiheällä rakon tyhjentymisellä voi vähentää virtsarakon toksisuuden tiheyttä ja vakavuutta. Mesnaa on käytetty ehkäisemään vaikeaa virtsarakon toksisuutta.

Kardiotoksisuutta

sydänlihastulehdusta, myoperikardiittia, perikardiaalista effuusiota, mukaan lukien sydäntamponaatio, ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa,joka voi johtaa kuolemaan, on raportoitu syklofosfamidihoidon yhteydessä

supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä (mukaan lukien eteisvärinä ja lepatus) ja kammioperäisiä rytmihäiriöitä (mukaan lukien vaikea qtprolongaatio, johon liittyy kammioperäinen takyarytmia) on raportoitu syklofosfamidihoitoon sisältyneen hoidon jälkeen.

sydäntoksisuusriski voi suurentua, jos syklofosfamidiannos on suuri, jos potilaalla on korkea ikä, tai jos potilas on saanut sydänalueen aikaisempaa sädehoitoa ja / tai aikaisempaa taikonkomitanttihoitoa muilla kardiotoksisilla aineilla.

erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on sydäntoksisuuden riskitekijöitä, ja potilailla, joilla on ennestään sydänsairaus.

seuraa potilaita, joilla on sydäntoksisuuden riskitekijöitä ja joilla on sydänsairaus.

Keuhkotoksisuutta

pneumoniittia, keuhkofibroosia, keuhkoveno-okklusivediseaasia ja muita keuhkotoksisuuden muotoja, jotka johtavat hengitysvajaukseen, on raportoitu syklofosfamidihoidon aikana ja sen jälkeen. Myöhäinen pneumoniitti (yli 6 kuukautta syklofosfamidihoidon aloittamisen jälkeen)näyttää liittyvän lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Pneumoniitti voi kehittyä vuosia syklofosfamidihoidon jälkeen.

tarkkaile potilaita pulmonarytoksisuuden merkkien ja oireiden varalta.

sekundaariset maligniteetit

syklofosfamidi on genotoksinen . Syklofosfamidia sisältävällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla on raportoitu sekundaarisia maligniteetteja (virtsatiesyöpä, myelodysplasia,akuutti leukemia, lymfoomat, kilpirauhassyöpä ja sarkoomat). Syöpäriskiä voidaan vähentää ehkäisemällä hemorragista kystiittiä.

veno-okklusiivinen maksasairaus

veno-okklusiivinen maksasairaus (VOD) mukaan lukien fataloutcome on raportoitu syklofosfamidia sisältäviä regimens-valmisteita käyttävillä potilailla. Merkittävimmäksi riskitekijäksi on määritelty sytoreduktiivinen hoito, joka on tarkoitettu luun marrowtransplantaatiota varten ja joka koostuu syklofosfamidista yhdessä koko kehon säteilytyksen, busulfaanin tai muiden aineiden kanssa. VOD: n on myös raportoitu kehittyvän vähitellen potilaille, jotka saavat syklofosfamidin pitkäaikaisia pieniä immunosuppressiivisia annoksia. Muita VOD: n kehittymiselle altistavia riskitekijöitä ovat aikaisemmat maksan toimintahäiriöt, aiempi vatsan sädehoito ja heikko toimintakyky.

alkio-Sikiötoksisuus

syklofosfamidi voi aiheuttaa sikiölle haittaa, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle . Altistus syklofosfamidille raskauden aikana voi aiheuttaa sikiövaurioita, keskenmenoja, sikiön kasvun hidastumista ja sikiötoksisia vaikutuksia vastasyntyneelle. Syklofosfamidi on teratogeeninen ja alkio-sikiötoksinen hiirillä, rotilla, kaneilla ja apinoilla.

neuvo lisääntymiskykyisiä naispotilaita välttämään raskaaksi tulemista ja käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja enintään 1 vuoden ajan hoidon päätyttyä .

lapsettomuus

miesten ja naisten lisääntymistoiminta ja hedelmällisyys saattavat heikentyä potilailla, joita hoidetaan syklofosfamidilla. Syklofosfamidi-terfereerejä oogeneesin ja spermatogeneesin kanssa. Se voi aiheuttaa steriiliyttä molempiin sukupuoliin. Steriiliyden kehittyminen näyttää riippuvan syklofosfamidiannoksesta, hoidon kestosta ja sukurauhasten toiminnasta hoidon aikana. Syklofosfamidin aiheuttama steriiliys voi olla joillakin potilailla irreversiibeliä. Kerro potilaille mahdollisista hedelmättömyyden riskeistä .

haavan paranemisen heikkeneminen

syklofosfamidi saattaa häiritä haavan normaalia paranemista.

Hyponatremia

Hyponatremia,johon liittyy kehon kokonaisveden nousua, akuuttia vesimyrkytystä ja mahdollisesti kuolemaan johtavaa SIADH-oireyhtymää (antidiureettisen hormonin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä) muistuttavaa oireyhtymää on raportoitu.

ei-kliininen toksisuus

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

syklofosfamidi,joka annettiin eri reittejä, mukaan lukien laskimoon, Ihon alle tai vatsaonteloon tai juomaveteen, aiheutti kasvaimia sekä hiirille että rotille. Leukemian ja lymfooman lisäksi hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia kasvaimia löytyi eri kudoskohdista, kuten virtsarakosta,maitorauhasesta, keuhkoista, maksasta ja injektiokohdasta .

syklofosfamidi oli mutageeninen ja klastogeeninen useissa geneettisissä toksikologisissa tutkimuksissa in vitro ja In vivo.

syklofosfamidi on genotoksinen uros-ja naarassoluissa. Eläinkokeista saadut tiedot osoittavat, että varhaismunasolujen altistuminen syklofosfamidille kehityksen aikana voi johtaa implantaatioiden määrän vähenemiseen, elinkykyisiin raskauksiin ja epämuodostumien riskin lisääntymiseen. Syklofosfamidilla hoidetuissa uroshiirissä andrateissa näkyy muutoksia urosten lisääntymiselimissä (esim. painon lasku, surkastuminen, spermatogeneesin muutokset) ja lisääntymiskyvyn heikkeneminen (esim., vähentyneet implantaatiot ja lisääntyneet implantaatiokatot) ja lisääntyneet sikiön epämuodostumat, kun ne pariutuivat aiemmin hoidettujen naaraiden kanssa .

käyttö erityisryhmissä

raskaus

Raskauskategoria D – Riskiseloste

syklofosfamidi voi aiheuttaa sikiölle haittaa, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle sen vaikutusmekanismin ja julkaistujen raporttien perusteella vaikutuksista raskaana oleville potilaille tai eläimille. Altistuminen syklofosfamidille raskauden aikana voi aiheuttaa sikiölle epämuodostumia, keskenmenoja, sikiön kasvun hidastumista ja toksisia vaikutuksia vastasyntyneelle. Syklofosfamidi on teratogeeninen ja alkio-sikiötoksinen hiirillä, rotilla, kaneilla ja apinoilla. Jos tätä lääkettä käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana,ilmoita potilaalle mahdollisesta vaarasta sikiölle.

ihmisistä saadut tiedot

luuston, kitalaen, raajojen ja silmien epämuodostumia sekä keskenmenoja on raportoitu syklofosfamidialtistuksen jälkeen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Sikiökasvun hidastumista ja vastasyntyneellä ilmeneviä toksisia vaikutuksia, kuten leukopeniaa, anemiaa, pansytopeniaa, vaikeaa luuytimen hypoplasiaa ja gastroenteriittiä, on raportoitu syklofosfamidialtistuksen jälkeen.

Eläintiedot

syklofosfamidin Anto tiineille hiirille,rotille, kaniineille ja apinoille organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat kehon pinta-alan perusteella mitattuja annoksia pienempiä potilailla, aiheutti erilaisia muodonmuutoksia, kuten hermostoputken vikoja, raajojen ja sormien vikoja ja muita luuston poikkeavuuksia, huuli-ja kitalakihalkioita sekä luuston luutumisen vähenemistä.

imettävät äidit

syklofosfamidia erittyy rintamaitoon. Neutropeniaa, trombosytopeniaa, alhaista hemoglobiinia ja ripulia on raportoitu syklofosfamidilla hoidettujen naisten ruokkimilla infantsbreast-potilailla. Syklofosfamidi saattaa aiheuttaa imeväisille haitallisia haittavaikutuksia, joten on päätettävä,keskeytetäänkö imetys vai lääkkeen käyttö, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.

lapsipotilailla

syklofosfamidegeneerisesti hoidetuilla Pre-murrosikäisillä tytöillä kehittyy sekundaarisia seksuaalisia ominaisuuksia normaalisti ja heillä on regularmenses. Munasarjafibroosia, johon liittyy ilmeisesti täydellinen sukusolujen menetys myöhäisen Pre-pubesenssin jälkeisen syklofosfamidihoidon jälkeen, on raportoitu.Syklofosfamidilla hoidetuilla tytöillä, jotka ovat säilyttäneet munasarjojen toiminnan hoidon päätyttyä, on suurentunut ennenaikaisten vaihdevuosien riski.

syklofosfamidilla hoidetuilla Pre-murrosikäisillä pojilla kehittyy sekundaariset seksuaaliset ominaisuudet normaalisti, mutta heillä voi olla oligospermia tai atsoospermia ja lisääntynyt gonadotropiinin eritys. Jonkinasteista kivesatrofiaa saattaa esiintyä. Syklofosfamidin aiheuttama atsoospermia on korjautuva joillakin potilailla, joskaan se ei ehkä korjaannu moneen vuoteen hoidon lopettamisen jälkeen.

geriatrinen käyttö

syklofosfamidia koskevista kliinisistä tutkimuksista 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla ei ole riittävästi tietoa sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmilla potilailla. Iäkkäiden potilaiden annoksen valinnassa on yleensä oltava varovainen, ja se on aloitettava yleensä hoitorajan alapäästä, mikä heijastaa maksan, munuaisten, kardiaalisen toiminnan ja samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon heikkenemistä useammin.

lisääntymiskykyiset naiset ja miehet

ehkäisy

raskaus tulee välttää syklofosfamidihoidon aikana sikiövaurioriskin vuoksi .

lisääntymiskykyisten naispotilaiden tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 vuoden ajan hoidon päättymisestä.

Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispartnerien kanssa ja jotka ovat tai voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää kondomia hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen.

lapsettomuus

naiset

amenorrea, ohimenevä tai pysyvä, johon liittyy vähentynyt estrogeeni ja lisääntynyt gonadotropiinin eritys kehittyy syklofosfamidilla hoidetuilla naisilla. Potilailla esiintyy yleensä säännöllisiä kuukautisia muutaman kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta. Ennenaikaisten vaihdevuosien riski syklofosfamidilla kasvaa iän myötä. Oligomenorrheaa on raportoitu myös syklofosfamidihoidon yhteydessä.

eläinkokeista saadut tiedot viittaavat lisääntyneeseen riskiin sairastua raskauden epäonnistumiseen ja epämuodostumat voivat jatkua syklofosfamidihoidon lopettamisen jälkeenkin, koska syklofosfamidille altistuneita varhaismunasoluja / munarakkuloita on olemassa niiden minkä tahansa kypsymisvaiheen aikana. Follikkelien kehityksen tarkkaa kestoa ihmisellä ei tiedetä, mutta se saattaa kestää kauemmin kuin 12 kuukautta .

miehet

syklofosfamidilla hoidetuille miehille voi kehittyä oligospermia tai atsoospermia, joihin yleensä liittyy lisääntynyt gonadotropiinibut normaaliin testosteronin eritykseen.

käyttö munuaisten vajaatoimintapotilailla

potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, vähentynyt renalekreetio voi johtaa suurentuneisiin syklofosfamidin ja itsmetaboliittien pitoisuuksiin plasmassa. Tämä voi johtaa toksisuuden lisääntymiseen . Tarkkaile potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl =10 ml/min-24 mL/min) toksisuuden merkkien ja oireiden varalta.

syklofosfamidi ja sen metaboliitit ovat dialysoituvia, vaikka niiden määrissä on todennäköisesti eroja riippuen käytettävästä dialyysijärjestelmästä. Dialyysihoitoa tarvitsevilla potilailla on harkittava konsistentintervalin käyttöä syklofosfamidin ja dialyysin välillä.

käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat vähentäneet syklofosfamidin muuntumista aktiiviseksi 4hydroksyylimetaboliitiksi, mikä saattaa vähentää tehoa .