kirurgin taitojensa lisäksi hänet tunnettiin myös lääkintävirkailijana, jonka työ oli avainasemassa ryhmälääkäritoiminnan kehittämisessä. Hän toimi Mayo-säätiön ja Minnesotan yliopiston regenttien hallituksen puheenjohtajana. Hänellä oli myös rooli Yhdistyneissä Kansakunnissa presidentti Dwight D. Eisenhowerin nimittämänä, ja hänet valittiin helmikuussa 1954 Amerikan Yhdistyneitten Kansakuntien liiton puheenjohtajaksi.

syntyi Rochesterissa, Minnesotassa, ja Mayo valmistui Princetonin yliopistosta vuonna 1921. Hän suoritti lääketieteen tutkinnon Pennsylvanian yliopistossa vuonna 1926 ja maisterintutkinnon kirurgiassa Minnesotan yliopistossa vuonna 1931. Hän (ja hänen poikansa) kouluttautui Robert Packer-sairaalassa Sayressa, Pennsylvaniassa. Mayo opetti Minnesotan yliopistossa ja toimi kirurgian professorina. Toisen maailmansodan aikana Mayo palveli Yhdysvaltain armeijan lääkintäjoukoissa everstin arvolla. Hän sai vaimonsa Alicen kanssa kuusi lasta. Hän kuoli auto-onnettomuudessa 70-vuotissyntymäpäivänään lähellä Rochesteria Minnesotassa.