Abstrakti

B12-vitamiinilla (jota kutsutaan myös kobalamiiniksi) on ratkaiseva biologinen merkitys, koska sen solunsisäinen saatavuus on välttämätön DNA-synteesin kannalta. Kobalamiini (Cbl) ja foolihappo liittyvät läheisesti toisiinsa; molemmat osallistuvat yhteiseen metaboliareittiin. Kliiniset kuvat näistä vitamiinipuutoksista ovat päällekkäisiä. Kobalamiinin puutos on merkittävä kansanterveydellinen ongelma, koska sen arvioidaan vaikuttavan 10-15%: iin yli 60-vuotiaista ja se johtuu yleensä imeytymishäiriöstä, useimmissa tapauksissa pernisiööisestä anemiasta (PA). Päinvastoin, folaatin puute johtuu usein riittämättömästä saannista . Tyypillisiä klinikka ilmenemismuotoja tämän vitamiinin puutos ovat megaloblastinen anemia vaihteleva pansytopenia, kielitulehdus, imeytymishäiriö, ja neurologisia oireita. Joillakin potilailla, joilla on Cbl ja folaatin puutos, klassinen hematologinen, neurologinen, tai biokemiallisia poikkeavuuksia puuttuu . Varhainen diagnoosi B12-vitamiinin ja folaatin puutos on kriittinen, koska neurologinen sairaus Cbl puutos voi olla peruuttamaton, jos hoito, turvallinen ja edullinen, viivästyy . Seerumin Cbl-kokonaispitoisuuden mittaaminen on B12-vitamiinin puutoksen arviointiin käytettävä standardi seulontatesti, mutta diagnostinen ”kultakanta” tähän tarkoitukseen puuttuu vielä, erityisesti rajatapauksissa. Tähän lähestymistapaan liittyy suuria rajoituksia, ja käytetyllä määritystavalla voi olla merkitystä. Herkkyys on noin 97 %, ja spesifisyys on rajallinen. Tutkimuksessa spesifisyys on 90% potilailla, joiden Cbl-taso on alle 100 pg/ml, mutta vain 60%, joilla Cbl-taso <200 pg / ml . Virheellisesti kohonneet arvot johtuvat myeloproliferatiivisista häiriöistä, maksasairauksista, suoliston bakteerien liikakasvusta, synnynnäisestä transkobalamiinin (TC) II: n puutteesta, ilokaasusta ja harvoin TC II: n vasta-aineesta, korkeasta seerumin B12-vitamiinia sitovasta proteiinista ja analyyttisistä ongelmista . Väärin alhaiset arvot voidaan nähdä folaatin puutos, raskaus, myelooma, AIDS, ja TC I puutos. Seerumin folaattipitoisuudet pienenevät muutaman päivän kuluessa vähäisen folaattiruokavalion aikana, minkä vuoksi punasolujen (RBC) folaattipitoisuuksien määrittämistä on puoltanut folaattikudosvarastojen parempi mitta. Näistä määrityksistä puuttuu myös spesifisyys ja herkkyys. Seerumin folaattipitoisuudet nousevat potilailla, joilla on Cbl-puutos ja hemolyysi; väärin alhaisia RBC-folaattipitoisuuksia esiintyy myös B12-vitamiinin puutoksessa. Aneemisille megaloblastipotilaille suositellaan kaikkien näiden parametrien arviointia. B12-vitamiinin puutos lisää plasman kokonaishomokysteiinin (tHcy) ja metyylimalonihapon (MMA) pitoisuutta, kun taas folaatin puute vain lisää thcy: n pitoisuutta. Monet kirjoittajat tunnustavat tHcy: n ja MMA: n herkimmiksi ja varhaisimmiksi B12-vitamiinin ja folaatin tilan indikaattoreiksi; kahden metaboliittimäärityksen herkkyys on 99,8 % . Näissä tutkimuksissa nämä kaksi metabolista merkkiainetta ovat spesifisempiä kuin seerumin Cbl-tasot; tämä mielipide ei ole yksimielinen . Lisääntynyt MMA ja tHcy yhdessä löytyy ensisijainen metabolinen vikoja, munuaisten vajaatoiminta, ja hypovolemia, kun taas tHcy yksin voi lisätä alkoholin väärinkäyttöä ja B6-vitamiinin puutos . Lisäksi avohoitoasetuksessa Cbl: n lisäksi myös MMA-ja tHcy-tasot vaihtelevat ajan kanssa eivätkä ennakoi eikä estä Cbl-reagoivien hematologisten tai neurologisten häiriöiden esiintymistä . Seerumin B12-vitamiini sitoutuu transkobalamiiniksi kutsuttuihin proteiineihin (TC): suurin osa kobalamiinista kulkeutuu TC I: ssä, jota kutsutaan myös haptokorriiniksi (HC); 20-30% kulkeutuu TC II: ssa. TC II-kobalamiinikompleksia kutsutaan holotranskobalamiiniksi (HoloTC), joka on metabolisesti aktiivinen fraktio. HoloTC RIA on ensimmäinen käytettävissä oleva menetelmä HoloTC: n mittaamiseksi ; äskettäin on otettu käyttöön automaattinen määritys Holotc: n mittaamiseksi Abbott AxSYM-analysaattorilla . HoloTC eli ”aktiivinen” B12 sisältää biologisesti saatavilla olevan Cbl: n; useat tutkimukset ovat osoittaneet , että HoloTC on varhaisin ja spesifisin merkki B12-vitamiinin puutoksesta, mutta lisätutkimuksia tarvitaan tämän metaboliitin roolin määrittämiseksi. Alkoholilla on erilaisia patologisia vaikutuksia erytropoieesiin: aiheuttaa makrosytoosia, sideroblastista anemiaa, hemolyyttistä anemiaa ja megaloblastista anemiaa, jotka johtuvat ravitsemuksellisesta puutteesta ja/tai suorasta myrkyllisestä vaikutuksesta punasolujen esiasteeseen ja voivat erityisesti häiritä folaattiaineenvaihduntaa ; tämä vitamiinipuutos voi johtua ravinnon riittämättömyydestä, suoliston imeytymishäiriöstä, alentuneesta maksan soluunotosta ja retentiosta sekä lisääntyneestä virtsanerityksestä. Aiemmassa tutkimuksessa seerumin folaattipitoisuudet olivat alhaiset yli kahdella kolmasosalla alkoholin väärinkäyttäjistä . B12-vitamiinin aineenvaihduntaa alkoholisteilla tutkittiin takavuosina , ja arvellaan, ettei Cbl-puutos ole näillä potilailla yleinen. Monissa raporteissa seerumin Cbl-pitoisuudet todettiin alkoholisteilla korkeammiksi kuin verrokkiryhmässä, mutta ne pysyvät yleensä viitealueella . Virheellisesti kohonneet Cbl-arvot johtuvat maksasairauksista ; erityisesti kohonneita seerumin B12-vitamiinipitoisuuksia havaittiin maksasairautta sairastavilla alkoholisteilla, mikä liittyi myös alentuneeseen maksakudoksen Cbl-pitoisuuteen . Seerumin B12-pitoisuuksien mittauksiin sisältyy myös metabolisesti inaktiivisia Cbl-analogeja (HC).; siksi kudoksessa oleva Cbl-vaje saattaa peittyä normaalista korkeaan seerumin B12-vitamiinitasoon . Kohonneet Cbl-tasot löytyvät myös akuutista hepatiitista; maksasolunekroosi voi aiheuttaa varastoidun Cbl: n vapautumisen kudosvajauksen jälkeen. Alkoholimaksasairaus johtaa kohonneisiin Cbl-pitoisuuksiin seerumissa, vaikka maksakudoksen B12-vitamiinin kokonaispitoisuuden alenemiseen liittyy holotc-jakautumisen väheneminen. Mahdollisia selityksiä tälle ilmiölle voi olla vika vaurioitunut maksa ottaa Cbl seerumista ja / tai viallinen varastointi, joka aiheuttaa B12-vitamiinin vuotaa ulos maksasta verenkiertoon, jossa se pääasiassa sitoutuu HC; toisaalta, vähentynyt pitoisuus TC II ja vähentynyt puhdistuma HC voi olla seurausta heikentynyt syntetisointi maksan kyky . Lisäksi alkoholin väärinkäytön erityinen rooli voidaan olettaa hematologisen merkittävän ”toiminnallisen” Cbl-puutteen indusoinnissa, kuten typpioksiduulialtistus (joka hapettaa cob(I) – alamiinin inaktivoivan metioniinisyntaasin). Samoin potilailla, joilla on Cbl-responsiivinen neurologinen häiriö huolimatta normaalista seerumin Cbl-tasosta, Salomon katsoi hapetusstressin (alkoholin väärinkäytön) patofysiologisen roolin johtavan ”toiminnalliseen” Cbl-puutokseen . Seerumin Cbl: n ja hepatosellulaaristen entsyymien GGT: n, ASAT: n ja ALAT: n välillä havaittiin merkittävä positiivinen korrelaatio . Maksasoluvaurioiden lisääntyessä myös seerumin Cbl-arvo on yleensä suurempi ja heijastaa alkoholin aiheuttamaa maksavaurion astetta; seerumin B12-vitamiinititterien nousu korreloi taudin vaikeusasteeseen, ja pitoisuudet pienenivät taudin remission aikana .