Alfa-1 voidaan todeta yksinkertaisella verikokeella, joka osoittaa alfa-1-antitrypsiinin (AAT) pitoisuudet seerumissa. Jos seerumin veritasot ovat alhaiset (yleensä alle 50% normaalitasoista), lääkäri voi määrätä muita tutkimuksia fenotyypin ja/tai genotyypin määrittämiseksi. Lisäksi useat laboratoriot teettävät lisätestejä automaattisesti, jos veren pitoisuus on alle 50% normaalista. Erityisiä testejä eri alfa-1 tauti käsitellään kohdissa maksan, keuhkojen ja ihosairaus.

Alfa-1-verikokeiden tulokset voidaan ilmaista kahdella eri menetelmällä, mikä saattaa aiheuttaa sekaannusta potilailla. Monilla kaupallisesti saatavilla olevilla standardeilla on poikkeuksellisen korkea vaihteluväli (1,5-3,0 g / l). Lauseke prosentteina normaalitasosta on hyödyllinen, koska se ei riipu yksiköistä ja sitä voidaan soveltaa mihin tahansa normaalialueeseen. Alla on karkea lähestymistapa vaihteluväleihin/tasoihin ja siihen, miten nämä kaksi tulkintajärjestelmää liittyvät toisiinsa. Muunnetaan asteikosta milligrammoina desilitraa kohti asteikkoon grammoina litrassa ja jaetaan 100: lla.

).

useimpiin pi-variantteihin liittyy normaali t-pitoisuus.normaali keskimääräinen pitoisuus on 1, 32 g / l määritettynä puhdistettuun proteiiniin verrattuna. Proteaasinestäjän mm-tyypin potilaiden pitoisuus plasmassa on yleensä 80-120% tästä keskiarvosta. Molekyylitasolla normaali keskiarvo on 25 mM. pii-tyyppien välillä on merkittävä päällekkäisyys plasmassa. Yleensä pii-tyypitystä ei tehdä enempää, kun pitoisuus on yli 32 mikromolaarista, jotta voidaan tunnistaa pii-tyypit, jotka eivät ole MM, kuten yllä olevassa taulukossa. (Joillakin laboratorioilla ja laitoksilla on hieman erilaiset standardit eri rajanylityspaikoille.)

proteaasinestäjien määritys on tärkeää, koska AAT: n alhaisia pitoisuuksia voi esiintyä myös ei-geneettisistä syistä, kuten lasten hyaliinikalvosairaudesta, sairauksista, joihin liittyy merkittävä proteiinikato, maksan vajaatoiminta ja kystisen fibroosin aikana. Plasmamittaus ei aina ole luotettava heterotsygoottien tunnistamiseen. AAT: ssa saattaa esiintyä merkittävää kasvua (jopa nelinkertaistumista) laajassa kirjossa tulehdussairauksia, syöpää ja maksasairauksia. Myös raskaus ja estrogeenihoito aiheuttavat lievää lisääntymistä.

miten testataan alpha-1: llä

testaus alpha-1: AAT-tason mittaus on ensimmäinen vaihe. A1ad: n diagnoosi perustuu alhaisen plasman AAT-pitoisuuden toteamiseen, minkä jälkeen joko (jos Alhainen) havaitaan AAT-proteiinin puutteellinen variantti proteaasinestäjän (pi) tyypityksellä tai genotyypityksellä, tai mutaatioiden toteamiseen molemmissa SERPINA1-geenin kopioissa, jotka sisältävät AAT-koodin. PI * Z on puutoksen yleisin alleeli. Yhdeksänkymmentäviisi prosenttia a1ad-tapauksista johtuu kahden Z-alleelin (PIZZZ) esiintymisestä.

fenotyypitys tai genotyypin määritys tehdään yleensä vain silloin, kun ennen mitattu AAT-arvo on 1, 5 g / l tai vähemmän (tai alle normaalin testilaboratorion keskiarvon), tai kun potilas on ensimmäisen asteen sukulainen / puoliso, jolla tiedetään olevan AAT-puutos. Kun tehdään erillinen pyyntö pii-tyypityksestä, siihen on sisällytettävä Aiempi tulos tai henkilön nimi ja sukulaisuus, jotta fenotyypitystä voidaan jatkaa.

alfa-1-genetiikka

Alfa-1-geeni (A1AD) sijaitsee lähellä kromosomin 14 päätä. Geneettisellä tasolla A1AD voidaan esittää vahvasti yksinkertaistaen kirjoitusvirheenä tälle DNA-kaistaleelle. Tämä ’kirjoitusvirhe’ voi siirtyä vanhemmalta lapselle.

genetiikka

kuten jo mainittiin, alfa-1 on geneettisesti tarttuva tauti. Se on asia, jonka kanssa on syntynyt, eikä sille voi tehdä mitään. Taudin vaikeusasteet vaihtelevat myös riippuen siitä, mitä vanhemmilta lapsille välittyy. Se vaihtelee normaalista vakavasti puutteelliseen. MM on normaali, ZZ on vakavasti viallinen ja muut (MZ, MS, SS, SZ jne.) ovat välissä. Kun lapsi perii yhden normaalin geenin ja yhden viallisen geenin, esimerkiksi MZ: n tai MS: n, jokainen geeni tuottaa spesifisen proteiininsa, joka voidaan tunnistaa verestä (codominance). Periäkseen täysimittaisen A1AD: n (yleensä ZZ), henkilön on perittävä kaksi viallista ZZ-geeniä, yksi kummaltakin vanhemmalta.jokaisella vanhemmalla on kaksi geeniä A1AD: lle, mutta se voi välittää lapselle vain yhden. Näin lapsi saa potentiaalisilta neljältä kaksi geeniä: toisen äidiltä ja toisen isältä. Jos molemmilla vanhemmilla on kaksi normaalia geeniä( M-geenit), kaikilla lapsilla on oltava myös kaksi M-geeniä. Jos molemmilla vanhemmilla on kaksi viallista geeniä (Z-geenit), on väistämätöntä, että kaikilla heidän lapsillaan on kaksi Z-geeniä. Samalla tavalla: jos toinen vanhemmista on tyyppiä ZZ ja toinen MM, heidän on välttämättä tuotettava lapsia kaikki tyyppiä MZ (keskitaso). Näillä genotyypeillä ei ole muita mahdollisuuksia.

muita geenimuunnoksia esiintyy, kun vanhemmat eivät ole homotsygootteja eli eivät ole tyyppiä MM eikä tyyppiä ZZ. Tulos voi olla seuraava:
* Jos molemmat vanhemmat ovat tyyppiä MZ, on yksi neljästä tai 25 prosentin mahdollisuus, että lapsi on tyyppiä ZZ, yksi neljästä mahdollisuudesta, että lapsi on tyyppiä MM ja yksi kahdesta mahdollisuudesta, että lapsi on tyyppiä MZ.
• Jos toinen vanhemmista on tyyppiä MM ja toinen tyyppiä MZ, on 50 prosentin mahdollisuus, että lapsi on tyyppiä MM ja 50 prosentin mahdollisuus, että lapsi on tyyppiä MZ.
• Jos toinen vanhemmista on tyyppiä MZ ja toinen tyyppiä ZZ, on 50 prosentin mahdollisuus, että lapsi on tyyppiä MZ ja 50 prosentin mahdollisuus, että lapsi on tyyppiä ZZ.

vaikka kahden ZZ-geenin periytyminen tarkoittaa, että henkilö voi olla altis alfa-1: n kehittymiselle, kyse ei ole yksinkertaisesta syy-seurauskysymyksestä. ZZ-tautia sairastavilla on todettu ihmisiä, joille ei ole koskaan kehittynyt kliinistä sairautta. Henkilöillä, jotka perivät vain yhden viallisen geenin, ajatellaan olevan pieni riski sairastua alpha1: een liittyvään sairauteen, varsinkin jos he eivät tupakoi. Yksilöt, jotka eivät peri viallisia geenejä, eivät tietenkään ole vaarassa sairastua alfa-1: een tai siihen liittyviin sairauksiin

huomaa, että on olemassa harvinaisia puutosgeenejä (pi-Null), jotka eivät tuota alfa-1-antitrypsiiniä, joka muuttaa tavanomaista periytymistapaa niin, että vanhempi ei voi näyttää ’oikealta’ vanhemmalta.

eettiset kysymykset

testaus tai ei testaus, se on dilemma. Testaamisen kannattajat uskovat, että tieto on valtaa ja tiedon avulla voi tehdä sopivia valintoja. Varhainen diagnoosi voi johtaa aikaisempaan ja parempaan hoitoon, poistaa epävarmuutta, kannustaa elämäntapamuutoksiin, jotka voivat minimoida tai jopa estää taudin puhkeamisen ja mahdollistaa tulevaisuuden suunnitelmat. Huolet testauksesta liittyvät yksityisyyden suojaan ja siihen, leimataanko henkilö ”sairaaksi” ja koetaanko hän syrjintää vakuutus-ja/tai työsuhteessa.on monia tekijöitä, jotka on otettava huomioon: vuonna ikä henkilö, ja vaikutukset muihin perheenjäseniin (kuten alpha-1 on geneettinen häiriö), sinulla on oikeus tietoon perustuvan suostumuksen ennen testausta, ja mahdollinen psykologinen vaikutus positiivisen diagnoosin ehto, johon ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa se on olemassa. Geenineuvonta voi auttaa huolestuneita tekemään itselleen sopivan ratkaisun.
lääketieteellinen vastuuvapauslauseke
tämän verkkosivuston tarkoituksena on tukea, ei korvata, Sinun ja lääkärisi välistä suhdetta. Stichting Alpha-1 Nederlandin tavoitteena ei ole antaa erityistä lääketieteellistä neuvontaa, vaan antaa alankomaalaiselle Alpha-1-yhteisölle tietoa, jotta heidän terveyttään ja diagnosoitua tilaansa voitaisiin paremmin ymmärtää. Stichting Alpha-1 Nederland ei koskaan anna erityisiä lääketieteellisiä neuvoja, Alpha-1 Nederland kannustaa sinua neuvottelemaan pätevän lääkärin kanssa kaikista kysymyksistä, joita sinulla voi olla koskien henkilökohtaista lääketieteellistä tilannettasi.