tutkimusasetelmalle

Tämä on pragmaattinen, rinnakkainen, kaksihaarainen satunnaistettu kontrolloitu eksploratiivinen tutkimus, jossa 8 viikon seuranta. Pöytäkirja on kirjattu ClinicalTrials.gov (Nct03359603) ja toteutetaan Helsingin julistuksen mukaisesti. Tutkimus raportoidaan Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) – lausunnon ja sen asiaankuuluvien laajennusten mukaisesti satunnaistettuihin pilotti-ja toteutettavuustutkimuksiin . Protokolla raportoitiin standardiprotokollan kohtien (SPIRIT) (Lisätiedosto 1) mukaisesti .Tutkimuksen potilasvirran ääriviivat on esitetty viikunoissa. 1 ja 2.

Trial flow chart: Consolidated Standards of Reporting Trials CONSORT diagram. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; WOMAC Western Ontarion ja Mcmastersin yliopistot Nivelrikkoindeksi

study setting, recruitment and ethics

rekrytointi tapahtuu Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University. Tutkimus aikoo rekrytoida 60 polven nivelrikkopotilasta akupunktioopiskelijoiden avulla rekrytointiin. Tutkimuksen hyväksyi medical ethical review committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine sidoksissa Capital Medical University (No. 2017bl-076-01). Potilaita rekrytoidaan WeChat-sivuston (yhteisöpalvelu), avohoitoyksiköiden ja tulostusmainosten kautta. Tutkimukseen halukkaita pyydetään ottamaan yhteyttä kliinisen tutkimuksen koordinaattoriin (CRC) puhelimitse. CRC suorittaa ihmisten alustavan seulonnan osallisuus-ja poissulkukriteerejä varten ja järjestää sitten tarvittaessa kasvokkain perustason käynnin liikunta-ja kuntoutuslääketieteen erikoislääkärin kanssa. Potilaat ohjataan myös röntgenkuvaukseen. Kaikki tukikelpoiset potilaat antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (Lisätiedosto 2). CRC keskustelee tutkimuksesta yksityiskohtaisesti (eli tutkimuksen tarkoituksesta, menettelyistä ja ajan sitoutumisesta sekä tutkimukseen osallistumiseen liittyvistä mahdollisista riskeistä ja hyödyistä) mahdollisten potilaiden kanssa ja hankkii kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Potilastietojen luottamuksellisuus turvataan. Ilmoittautumishetkellä jokaiselle potilaalle annetaan yksilöllinen satunnaistamisnumero, joka on ainoa suora tunniste, joka sisältyy kaikkiin tapausilmoituslomakkeisiin.

Liittymiskriteerit

1. Ikä 45-75 vuotta, mies tai nainen.

2. polven nivelrikon diagnosointi American College of Rheumatology (ACR) – kriteerien mukaan .

3. oireita on ollut yli 6 kuukautta.

4. polven nivelrikon radiologinen vahvistus (Kellgren–Lawrence grade II tai III viimeisen 6 kuukauden aikana).

5. keskimääräinen polvikivun vaikeusaste viimeisen viikon aikana ≥ 4 / 10 11-pisteisellä numeerisella arviointiasteikolla (NRS) .

6. suostui pidättäytymään analgeettien käytöstä tutkimuksen aikana (pitkävaikutteisia parasetamolitabletteja annetaan potilaille, jos niiden kivun voimakkuus on ≥ 8 / 10 11 pisteen hoitovaiheessa).

7. allekirjoitti tietoisen suostumuksen.

Poissulkukriteerit

1. aiempi polvileikkaus tai leikkausta odottava leikkaus (polven tekonivelleikkaus tai Polven tähystysleikkaus).

2. muiden sairauksien aiheuttama polvikipu (kuten nivelen löystyminen, nivelontelon vaikea effuusio, infektio, pahanlaatuiset kasvaimet, autoimmuunisairaudet ja trauma).

3. aiemmin tehty tähystysleikkaus 1 vuoden kuluessa tai nivelensisäinen injektio 4 kuukauden kuluessa.

4. aiemmin saanut akupunktiohoitoa 3 kuukauden aikana.

5. vaikeat akuutit / krooniset elimelliset tai psyykkiset sairaudet.

6. raskaana olevat ja imettävät naiset.

7. hyytymishäiriöt (kuten hemofilia jne.).

8. osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana.

9. aiemmin esiintynyt sydämentahdistin, metalliallergia tai neulakammo.

Satunnaistaminen ja sokaistuminen

potilaat jaetaan satunnaisesti (suhteessa 1:1) yleisempään akupunktiohoitoryhmään (ryhmä M) tai harvinaisempaan akupunktiohoitoryhmään (ryhmä L). Satunnaistamisjärjestys on riippumattoman tutkimushenkilöstön SAS 9.3-ohjelmistolla tuottama tietokone, jossa käytetään kuuden lohkon suuruista block randomizationia keskitetyn satunnaistamisjärjestelmän kautta. Satunnaistamisjärjestys liitetään ohjelmistoon (Beijing Guide Technology Co, Ltd). CRC syöttää potilastiedot tablettitietokoneelle ja saa satunnaisluvun. Satunnaistamisprotokollan suunnittelee tilastotieteilijä (Y. Wang) Fuwai Hospitalista, Kiinan lääketieteellisestä akatemiasta, joka ei ole mukana tutkimuksen myöhemmässä tilastotyössä.

tulosarvioija ja data-analyytikko sokaistuvat ryhmätehtäville. Akupunkturisti ja potilaat eivät sokeutu toimenpiteen luonteen vuoksi. Potilaille kohdennetut toimenpiteet paljastuvat vasta tilastollisen analyysin valmistuttua.

interventiot

akupunktion hoitostrategioita pidetään yleensä pragmaattisena kompromissina jonkin standardoinnin tarpeen ja yksilöllistämisen tarpeen välillä. Hoito perustuu arvostettuun kiinalaiseen oppikirjaan sekä perinteiseen kiinalaiseen lääketieteen meridiaaniteoriaan Bi-oireyhtymän hoitoon. Lisäksi terapiasta keskusteltiin akupunktion asiantuntijoiden kanssa.

kirjallisuudessa tärkeimmät paikalliset pisteet valittiin pakollisiksi pisteiksi. Tämän vuoksi on käytettävä seuraavia viittä paikallista pistettä jokaisessa sairaan polven hoitojaksossa: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 ja ahshi-piste. Kolme muuta räätälöityä akupistettä olisi valittava hoitoon niiden meridiaanien yksilöllisen lokalisoinnin mukaisesti, jotka kulkevat tuskallisimman pisteen alueella, tarkoituksenaan optimoida tehokkuus. ST34, ST36, ST32, ST40 ja EX-LE2 käytetään kipuihin vatsan meridiaanilla. Gb31, GB36, GB34, GB39 ja GB41 käytetään kipuun sappirakon meridiaani. BL39, BL40, BL57 ja BL60 käytetään kipuun virtsarakon pituuspiirissä. LR7: ää, SP9: ää, SP10: tä, KI10: tä, SP4: ää, SP6: ta, LR3: A ja KI3: a käytetään jalkaterän kolmen Jinin meridiaanien kipuun (Taulukko 1). Kolmen räätälöidyn akupisteen valinta perustuu akupunkturistin kokemukseen. Siksi neuloja käytetään kahdeksan (yksipuolinen).

hoito suoritetaan steriloiduilla kertakäyttöisillä teräsneuloilla, 0,30 mm × 25 mm tai 0.30 mm × 40 mm (HuaTuo kertakäyttöinen akupunktioneula; Suzhou, Jiangsu, Kiina). Syvyys neuleen tulisi olla 10-30 mm, riippuen pisteen sijainti. Neuloja stimuloidaan manuaalisesti 10 sekunnin ajan, jotta saavutetaan ”De Qi”. Parilliset alligaattoripidikkeet kiinnitetään poikittain neulanpidikkeeseen LR 8-GB 33 ja kahteen muuhun räätälöityyn akupisteeseen. Neljään acupointiin käytetään sähköstimulaattoria (HANS-200A acupoint-hermostimulaattori; Jisheng, Nanjing, Kiina). Elektroakupunktion stimulaatio kestää 30 minuuttia laajentumisaallolla 2/100 Hz ja virran voimakkuudella (0,1–1.0 mA) potilaan mukavuustasosta riippuen (mieluiten niin, että akupisteiden ympärillä oleva iho värisee lievästi ilman kipua). Muita neuloja manipuloidaan 10 Sekuntia hoitojen aikana. Jos molemmat polvet kärsivät, molemmat polvet hoidetaan akupunktiolla ohjeiden mukaan. Sähköstimulaattoria käytetään kuitenkin vain yhdellä polvella (kivuliaampi).

akupunkturistilta vaaditaan kiinalaisen lääketieteen harjoittajan lupa ja hänellä on oltava vähintään 10 vuoden pätevyys. Parasetamoli pitkävaikutteiset tabletit (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) annetaan potilaille, jos kivun voimakkuus on ≥ 8 / 10 11 pisteen NRS: llä. Akupunktiohoito lopetetaan, jos potilaat kärsivät haittavaikutuksista ja akupunktiolääkärit voivat päättää lopettaa kokeilun.

ryhmä m

kolmekymmentä ryhmään M kuuluvaa potilasta saa akupunktiohoitoa 3 kertaa viikossa (joka maanantai, keskiviikko ja Perjantai) 8 viikon ajan. Potilaat eivät saa ottaa mitään kipua lievittäviä tai anti-inflammatorisia lääkkeitä tutkimuksen aikana. Sietämättömän polvikivun sattuessa potilaita neuvotaan ottamaan Tylenolia varalääkkeenä. Tylenolin käyttö dokumentoidaan tulosten arvioijien toimesta. Muiden hoitojen, kuten kaikenlaisten pistosten, moksibustion, korva-akupunktion tai kuppauksen, käyttö ei ole sallittua.

ryhmä l

kolmekymmentä ryhmään l kuuluvaa potilasta saa akupunktiohoitoa kerran viikossa (joka maanantai, keskiviikko tai perjantai) 8 viikon ajan. Muut toimenpiteet ovat samanlaisia M-ryhmän kanssa.

hoitotulokset

Jos vaikutus koskee vain toista polvea, tulosten arviointi koskee tätä polvea. Jos potilaalla on kaksi sairasta polvea, joista vain toinen täyttää ACR–kriteerin ja Kellgren-Lawrence II-tai III-luokan, vain tämä polvi arvioidaan. Mikäli molemmat polvet ovat osallisuuskriteerien mukaisia (ACR ja Kellgren–Lawrence grade II tai III), tuskallisempi polvi valitaan satunnaisesti arvioitavaksi.

primaarisen hoitotuloksen mittaus

hoitovaste on niiden potilaiden prosentuaalinen osuus, joilla keskimääräinen kipu (NRS) parani vähintään 2 yksikköä ja Western Ontarion ja McMasterin yliopistojen Nivelrikkoindeksin (Womac) toimintoalakohtainen pistemäärä vähintään 6 yksikköä viikolla 8 lähtötilanteeseen verrattuna. Kipu NRS on itse annettu väline, numero valitaan 0 – 10 potilas. Kipualueen voimakkuus (viimeisen viikon aikana) on 0 = ei kipua 10 = pahin mahdollinen kipu. WOMAC-toiminto viittaa osallistujan kykyyn liikkua ja suorittaa tavanomaisia päivittäisiä toimintoja. Se koostuu 17 kysymyksiä (jokainen kysymys vaihteli 0-4) koskevat vaikeusaste johtuu nivelrikko tutkimuksessa polven, korkeammat pisteet osoittavat huonompi fyysinen toiminta.

Sekundaaritulosmittaukset

polvikipu arvioidaan NRS: n ja WOMAC pain subscalen avulla (viisi erää pisteytettynä 0: sta 20: een, korkeammat pisteet pahemman kivun osoittamiseksi) viikoilla 4, 8 ja 16. WOMAC: n toimintoalatasoa käytetään fyysisen toimintakyvyn mittaamiseen viikoilla 4, 8 ja 16. WOMAC-jäykkyysosamäärää käytetään polven jäykkyyden mittaamiseen viikoilla 4, 8 ja 16. Hoidon kokonaisvaikutusta käytetään mittaamaan akupunktiohoidon kokonaisvaikutusta viikoilla 4 ja 8. Elämänlaatua mitataan viikoilla 4, 8 ja 16 12-kohtaisella lyhyen lomakkeen Terveystutkimuksella (SF-12; pistearvo 0-100, korkeammat pisteet kuvaavat parempaa elämänlaatua). Hoitoluokitusasteikon odotusta ja uskottavuutta käytetään mittaamaan potilaiden suhtautumista akupunktioon ensimmäisen hoidon jälkeen. Haittatapahtumien ja vaikeiden haittatapahtumien määrä sekä Tylenolin käyttö kirjataan lähtötilanteesta viikolle 16.

tiedonkeruu, hoito ja seuranta

potilaiden retention ja täydellisen seurannan edistämiseksi kaikki toimenpiteet ovat ilmaisia potilaille.

Tapausraporttilomake (CRF) täytetään paperikopioille ja sen jälkeen riippumaton tutkija syöttää Excel-laskentataulukkoon ensimmäisenä tarkastustasona tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi. Tietojen eheyden toiseen tasoon kuuluvat tietojen seuranta ja validointi, joita suoritetaan säännöllisesti koko tutkimuksen ajan. Alkuperäinen CRFs ja kaikki muut lomakkeet (mukaan lukien suostumuslomakkeet) arkistoidaan turvallisesti School of akupunktion-Moxibustion ja Tuina, Beijing University of Chinese Medicine. The Research Ethical Committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University will audit the trial conduct every 5 months independent of investigators and the sponsor, and will decide on any prior closure of the study.

otoskoko

nykyinen tutkimus on suunniteltu pilottitutkimukseksi, jossa tutkitaan oireiden paranemista potilailla, joilla on polven nivelrikko ja jotka saavat akupunktiota 3 kertaa viikossa verrattuna yhteen hoitokertaan viikossa. Akupunktio monimutkaisena interventiona eroaa lääkkeistä. Jos tutkimuksen akupisteet muutettaisiin, akupunktion teho muuttuisi. Näin ollen emme käytä aineistosta saatuja tietoja otoskoon laskemiseen. Otoskoko perustui vastausprosenttiin. Aikaisemman (julkaisemattoman) tutkimuksemme ja kliinisen kokemuksemme perusteella otoskoon lasketaan antavan 80%: n tehon, jos 70% m-ryhmästä saavutti ≥ 2 pisteen laskun NRS: ssä ja ≥ 6 pisteen laskun WOMAC-funktiopisteessä 8 viikon kohdalla, verrattuna 30%: iin l-ryhmästä, kaksihäntäisen α-tason ollessa 0, 05. Tähän tarvitaan yhteensä 60 osallistujaa, mikä mahdollistaa 20 prosentin keskeyttämisen.

tilastollinen analyysi

analyysit ovat intention-to-treat (ITT) – analyysejä, joissa kaikki potilaat kuuluvat omaan hoitoryhmäänsä ja saavat vähintään yhden hoitokerran. Merkitsevyystasoksi asetetaan 0,05 (kaksipuolinen). Potilaiden lähtötilanteesta laaditaan Yhteenveto hoitoryhmän mukaan. Jatkuvien tulosten osalta tiedot esitetään keskiarvona (keskihajonta) tai mediaanina (neljännespisteiden välinen vaihteluväli) jakauman normaalisuuden mukaan. Lukumäärätiedot esitetään prosentteina. Ensisijaista tulosta varten laskemme vasteprosentit 8 viikon kohdalla ja vertaamme ryhmää M ja ryhmää L käyttäen χ2-testiä. Toissijaisten tulosten osalta jatkuvia muuttujia, kuten womac-kipu, toiminta-ja jäykkyyspisteet, NRS, SF-12, akupunktiohoidon odotus ja uskottavuus sekä hoidon kokonaisvaikutus, verrataan näiden kahden ryhmän välillä kaikissa seuranta-aikapisteissä käyttäen paritonta opiskelijan t-testiä tai Wilcoxon rank-sum-testiä tarpeen mukaan. Dropout-analyysissä käytetään last observation carried forward-menetelmää. SPSS: n versiota 21.0 (IBM SPSS Statistics, New York, USA) käytetään tilastolliseen analyysiin.

etiikka ja levittäminen

etiikan hyväksyntä saatiin Capital Medical Universityn (No. 2017bl-076-01) yhteydessä toimivalta Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicinen Tutkimuseettiseltä komitealta. Tämäkin oikeudenkäynti on kirjattu ClinicalTrials.gov (Ei. NCT03359603) ja raportoidaan CONSORT lausuman sekä standardien raportointi interventioista kliinisissä tutkimuksissa akupunktio (STRICTA). Potilaat otetaan mukaan sen jälkeen, kun he ovat saaneet tietoa tutkimuksesta ja allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen. Pilottitutkimuksen tuloksia levitetään vertaisarvioidussa lehdessä.