EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones adversas clínicamente significativas que aparecen en otras secciones de la etiqueta incluyen:

• Angioedema
• Hipotensión
• Insuficiencia renal
• Hiperpotasemia

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Insuficiencia Cardíaca adulta

En el ensayo PARADIGM-HF, se requirió que los sujetos completaran períodos secuenciales de enalapril y ENTRESTO de (mediana) 15 y 29 días, respectivamente, antes de entrar en el período aleatorizado doble ciego en el que se compararon ENTRESTO y enalapril. Durante el periodo de preinstalación de enalapril, 1.102 pacientes (10,5%) abandonaron el estudio de forma permanente, el 5,6% debido a un acontecimiento adverso, con mayor frecuencia disfunción renal (1,7%), hiperpotasemia (1,7%) e hipotensión (1,4%). Durante el período de rodaje ENTRESTO, 10 adicionales.el 4% de los pacientes interrumpieron el tratamiento de forma permanente, el 5,9% debido a un acontecimiento adverso, con mayor frecuencia disfunción renal (1,8%), hipotensión (1,7%) e hiperpotasemia (1,3%). Debido a este diseño de rodaje, las tasas de reacciones adversas que se describen a continuación son más bajas de lo esperado en la práctica.

En el periodo doble ciego, se evaluó la seguridad en 4.203 pacientes tratados con ENTRESTO y 4.229 tratados con enalapril. En PARADIGM-HF, los pacientes aleatorizados a ENTRESTO recibieron tratamiento durante un máximo de 4,3 años, con una mediana de duración de la exposición de 24 meses; 3.271 pacientes fueron tratados durante más de un año. Se interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso durante el periodo doble ciego en 450 (10,7%) de los pacientes tratados con ENTRESTO y en 516 (12,2%) de los pacientes que recibieron enalapril.

Las reacciones adversas que se producen con una incidencia ≥ 5% en pacientes tratados con ENTRESTO en el periodo doble ciego se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2: Reacciones adversas Notificadas en ≥ 5% de los Pacientes Tratados con ENTRESTO en el Periodo Doble Ciego

En el ensayo PARADIGM-HF, la incidencia de angioedema fue del 0,1% en los periodos de preinstalación de enalapril y ENTRESTO. En el periodo doble ciego, la incidencia de angioedema fue mayor en pacientes tratados con ENTRESTO que enalapril (0,5% y 0,2%, respectivamente). La incidencia de angioedema en pacientes de raza negra fue del 2,4% con ENTRESTO y del 0,5% con enalapril .

Se notificó ortostasis en el 2,1% de los pacientes tratados con ENTRESTO en comparación con el 1,1% de los pacientes tratados con enalapril durante el período doble ciego de PARADIGM-HF. Se notificaron caídas en el 1,9% de los pacientes tratados con ENTRESTO en comparación con el 1,3% de los pacientes tratados con enalapril.

Insuficiencia cardíaca pediátrica

Las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos de 1 a< de 18 años de edad que recibieron tratamiento con ENTRESTO fueron consistentes con las observadas en pacientes adultos.

Anomalías de laboratorio

Hemoglobina y Hematocrito

Se observaron disminuciones de hemoglobina/hematocrito de> 20% en aproximadamente el 5% de los pacientes tratados con ENTRESTO y enalapril en el período doble ciego de PARADIGM-HF.

Creatinina sérica

Se observaron aumentos en la creatinina sérica de > del 50% en el 1,4% de los pacientes en el periodo de preinstalación de enalapril y en el 2,2% de los pacientes en el periodo de preinstalación de ENTRESTO. Durante el periodo doble ciego, aproximadamente el 16% de los pacientes tratados con ENTRESTO y enalapril presentaron aumentos de la creatinina sérica de > del 50%.

Se observaron concentraciones séricas de potasio

> 5,5 mEq/L en aproximadamente el 4% de los pacientes en los períodos de preinstalación de enalapril y ENTRESTO. Durante el periodo doble ciego, aproximadamente el 16% de los pacientes tratados con ENTRESTO y enalapril presentaron concentraciones de potasio > 5,5 mEq/L.

Experiencia post-comercialización

Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales en la experiencia post-comercialización. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Hipersensibilidad que incluye erupción cutánea, prurito y reacción anafiláctica

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Entresto (Comprimidos recubiertos con película de Sacubitrilo y Valsartán para administración Oral)