En el Lupus, la Edad Avanzada y el Sexo Masculino Aumentan el Riesgo de Cáncer
Entre los pacientes de lupus eritematoso sistémico (LES), los riesgos de cáncer en general se relacionaron con la edad más avanzada en el momento del diagnóstico y el sexo masculino, y el cáncer de pulmón se relacionó específicamente con el tabaquismo, según se encontró en un análisis de datos de una cohorte multicéntrica grande.
En un análisis multivariable, el cociente de riesgos para cualquier tipo de cáncer entre los pacientes inscritos en la Cohorte de Inicio de Clínicas Colaboradoras de Lupus Internacional Sistémico fue de 1,05 (IC 95%: 1,03-1,06) para una edad mayor al inicio, mientras que el riesgo para las mujeres fue menor, con un cociente de riesgos de 0,47 (IC 95%: 0,26-0,85), informó Sasha Bernatsky, MD, de la Universidad McGill de Montreal, y colegas.
Como se muestra en su estudio en línea en Arthritis Care & Research, para el cáncer de pulmón específicamente, un historial de fumar más de 15 cigarrillos al día se asoció con un riesgo casi siete veces mayor (HR 6,64, IC 95% 1,43-30,9).
El interés ha ido en aumento con respecto al riesgo de cáncer entre los pacientes con enfermedades autoinmunes, incluido el lupus, debido a la posible función de la inflamación en el desarrollo de neoplasias malignas. Además, ciertos medicamentos, como la ciclofosfamida, se han relacionado con el cáncer en el pasado.
Los estudios previos de riesgo de cáncer en pacientes con LES han sido de tamaño limitado y se basan en datos administrativos retrospectivos, que no reflejan varios factores clínicos ni exposiciones a medicamentos.
Para abordar esta brecha de conocimiento, los investigadores analizaron los datos de 1668 pacientes inscritos en la cohorte de 1999 a 2011, que se vieron anualmente con información recopilada sobre la actividad de la enfermedad, el uso de medicamentos y los diagnósticos de cáncer.
Durante el seguimiento, que totalizó 15.014 años-persona (promedio de 9 años por paciente), hubo 65 cánceres: 15 cánceres de mama, 10 cánceres de piel no melanoma, siete cánceres de pulmón, seis cánceres de próstata, seis neoplasias malignas hematológicas, cinco melanomas, tres cánceres de cuello uterino, tres cánceres de riñón, dos cánceres gástricos, dos cánceres de cabeza y cuello, dos cánceres de tiroides y uno de cáncer de recto, sarcoma, timoma y cáncer de útero.
Cuando los investigadores compararon los cánceres incidentes de acuerdo con las características basales del paciente, los resultados mostraron que 89.el 3% de los pacientes sin cáncer eran mujeres, solo el 78,3% de los que desarrollaron cáncer lo fueron.
La edad media en el momento del diagnóstico de LES fue de 34,2 en el grupo sin cáncer en comparación con 45,6 en el grupo con cáncer. Se notificó tabaquismo actual o anterior en 33,3% del grupo sin cáncer, pero en 47,7% del grupo con cáncer. Se notificó raza blanca en 48,7% del grupo sin cáncer frente a 67,7% del grupo con cáncer.
En un análisis univariado no ajustado, los factores relacionados positivamente con cualquier tipo de cáncer fueron la edad más avanzada en el momento del diagnóstico de LES (CRI 1,06, IC 95% 1,04-1,07), la raza blanca (CRI 2,24, IC 95% 1,33-3).78), y fumar alguna vez (HR 1,72, IC 95% 1,06-2,80), mientras que el sexo femenino se asoció con un menor riesgo (HR 0,35, IC 95% 0,20-0,60). Sin embargo, en el análisis multivariado, solo la edad avanzada y el sexo femenino permanecieron significativos.
A continuación, los investigadores calcularon los riesgos para los tipos específicos de cáncer. Para el cáncer de mama, solo la edad más avanzada en el momento del diagnóstico mostró un riesgo significativamente mayor en el análisis multivariado (CRI 1,06, IC 95% 1,02-1,10), mientras que el uso de antipalúdico se relacionó con un riesgo menor (CRI 0,28, IC 95% 0,09-0,90).
Para el cáncer de piel no melanoma, se observaron asociaciones entre la edad más avanzada en el momento del diagnóstico (CRI 1,06, IC 95% 1,02-1,11) y el uso de ciclofosfamida (CRI 15,3, IC 95% 3,03-77,5). «Es bien sabido que los cánceres de piel no melanoma pueden ser desencadenados por medicamentos inmunosupresores», explicaron los investigadores, y agregaron que los efectos de los medicamentos en los cánceres de piel no melanoma en LES también pueden complicarse por la fotosensibilidad típica de la enfermedad.
Para el cáncer de pulmón, todos los casos ocurrieron en pacientes que eran fumadores actuales o anteriores. El riesgo fue menor entre las mujeres (CRI 0,18, IC 95% 0,04-0.86) y más entre los fumadores más pesados.
Ninguno de los pacientes con cáncer de pulmón había sido tratado con ciclofosfamida o metotrexato, pero todos habían recibido tratamiento a largo plazo con antimaláricos; por lo tanto, no fue posible proporcionar estimaciones de riesgo para esos medicamentos, señaló el equipo.
Con los cánceres hematológicos, una vez más, la edad más avanzada en el momento del diagnóstico de LES tuvo una asociación significativa (CRI 1,06, IC 95% 1-1, 13), al igual que el hecho de haber estado alguna vez en el cuartil más alto de actividad de la enfermedad de LES (CRI 7,14, IC 95% 1,13-45,3). Todos los pacientes con estas neoplasias malignas eran blancos y habían fumado alguna vez, pero ninguno había sido tratado con ciclofosfamida, por lo que tampoco se pudieron calcular las estimaciones de riesgo para esos factores.
Un hallazgo importante fue que ciertos cánceres, en particular el cáncer de pulmón, se presentaron con más frecuencia en pacientes que alguna vez habían fumado. Este fue un factor de riesgo clave modificable, señalaron los investigadores.
La observación de que el sexo masculino y la edad más avanzada en el momento del diagnóstico de LES se relacionaron con riesgos más altos en la mayoría de los tipos de cáncer «puede deberse, al menos en parte, a que estos grupos demográficos tienen un mayor riesgo de cáncer en la población general», escribieron Bernatsky y sus colegas.
«Sin embargo, sería interesante estudiar más a fondo el riesgo de cáncer en las poblaciones potencialmente vulnerables de LES, para determinar si ventanas de observación más largas dan como resultado los mismos hallazgos y/o identifican factores de riesgo adicionales», agregaron los investigadores.
Una limitación del estudio, dijeron, fue su diseño observacional, que no puede establecer causalidad.
Divulgaciones
Los investigadores recibieron el apoyo del Instituto Nacional de Investigación Sanitaria, Arthritis Research UK, los Institutos Nacionales de Salud, el National Health Service Trust, la Asociación Danesa de Reumatismo, el CDC, el Gobierno Vasco y el Singer Family Fund for Lupus Research.
Bernatsky no informó de posibles intereses en competencia; co-autores informaron las relaciones financieras con el Bristol Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Pfizer, UCB, AbbVie, AstraZeneca, Biotest, Celgene, Janssen, Novartis, Pfizer, Servier, y Exagen Diagnósticos.
Fuente primaria
Arthritis Care & Investigación
Referencia de la fuente: Bernatsky S, et al» Riesgo de cáncer en una cohorte de LES de inicio grande: Efectos demográficos, tabaquismo y medicamentos » Arthritis Care Res 2020; DOI: 10.1002 / acr.24425.