El signo de Hoffmann a menudo se considera el equivalente del miembro superior de la prueba de signos de Babinski. El reflejo de Hoffmann a menudo se confunde erróneamente con el de Babinski, sin embargo, los dos reflejos son bastante diferentes y no deben equipararse entre sí.

Un signo de Babinski positivo se considera un signo patológico de enfermedad de la neurona motora superior, excepto en los bebés, en los que es normal, mientras que un signo de Hoffmann positivo puede estar presente en un paciente completamente normal. Un signo de Hoffmann positivo en los pacientes normales se encuentra más comúnmente en aquellos que son naturalmente hiperreflexivos (por ejemplo, reflejos 3+). Un signo positivo de Hoffmann es un hallazgo preocupante de un proceso de enfermedad si su presencia es asimétrica o tiene un inicio agudo.

Otra diferencia significativa entre el reflejo de Hoffmann y el signo de Babinski es su mecanismo de reflejo. El reflejo de Hoffmann es un reflejo tendinoso profundo (fibra del huso) con una vía refleja monosináptica en la lámina IX Recex de la médula espinal, normalmente completamente inhibida por la entrada descendente. Por otro lado, el reflejo plantar es más complicado y no un reflejo tendinoso profundo, y su camino es más complicado y no se comprende completamente. Diferentes tipos de lesiones pueden interrumpirlos. Este hecho ha llevado a algunos neurólogos a rechazar fuertemente cualquier analogía entre el reflejo flexor de los dedos y la respuesta plantar. Cuando se indica daño en la neurona inferior y superior, el médico indica una enfermedad de la neurona motora, como la esclerosis lateral amiotrófica.