El hígado tiene la capacidad única de regular su crecimiento y masa. En roedores y humanos, crece rápidamente después de la resección de más del 50% de su masa. Este proceso de crecimiento, así como el posterior a una lesión química aguda, se conoce como regeneración hepática, aunque el crecimiento se produce por hiperplasia compensatoria en lugar de regeneración verdadera. Además de hepatocitos y células no parenquimatosas, el hígado contiene células «madre» intrahepáticas que pueden generar un compartimento de tránsito de precursores llamado células ovaladas. La regeneración hepática después de una hepatectomía parcial no involucra células madre intrahepáticas o extrahepáticas (hemopoyéticas), sino que depende de la proliferación de hepatocitos. Los experimentos de trasplante y repoblación han demostrado que los hepatocitos, que son células altamente diferenciadas y de larga vida, tienen una notable capacidad para múltiples rondas de replicación. En este artículo, revisamos algunos aspectos de la regulación de la proliferación de hepatocitos, así como las interrelaciones entre hepatocitos y células ovaladas en diferentes procesos de crecimiento hepático. Concluimos que en el hígado, las células diferenciadas normalmente quiescentes se replican rápidamente después de la resección de tejidos, mientras que las células precursoras intrahepáticas (células ovaladas) proliferan y generan linaje solo en situaciones en las que la proliferación de hepatocitos se bloquea o retrasa. Aunque las células madre de la médula ósea pueden generar células ovaladas y hepatocitos, la transdiferenciación es muy rara e ineficiente.