Además de transportar el medicamento activo al sitio del cuerpo donde el medicamento está destinado a ejercer su acción, los excipientes desempeñan un papel importante en el proceso de fabricación. También pueden ser importantes para evitar que el medicamento se libere demasiado pronto en el proceso de asimilación en lugares donde podría dañar el tejido sensible y crear irritación gástrica o malestar estomacal.

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Otros ayudan a que el medicamento se desintegre en partículas lo suficientemente pequeñas como para alcanzar el torrente sanguíneo más rápidamente y otros protegen la estabilidad del producto para que tenga la máxima efectividad en el momento de su uso. Además, algunos excipientes se utilizan para ayudar a identificar un medicamento.

Por último, pero no menos importante, algunos excipientes se utilizan simplemente para hacer que el producto tenga mejor sabor y se vea mejor. Esto mejora el cumplimiento del paciente, especialmente en niños. Aunque técnicamente «inactivos» desde el punto de vista terapéutico, los excipientes farmacéuticos son componentes críticos y esenciales de un medicamento moderno. En muchos productos, los excipientes constituyen la mayor parte de la forma de dosificación total (1). Además del ingrediente activo del medicamento, otros componentes esenciales incluyen diluyentes o rellenos, aglutinantes, desintegrantes, lubricantes, colorantes y conservantes (3). Los diluyentes o rellenos son ingredientes inertes que pueden afectar significativamente las propiedades químicas y físicas del comprimido final, lo que afecta al perfil biofarmacéutico.

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Un ejemplo clásico de esto son las sales de calcio, que se pueden utilizar como rellenos, que interfieren con la absorción de tetraciclina del tracto gastrointestinal. (4) Este ejemplo enfatiza que los excipientes no siempre pueden ser inertes, ya que pueden ser percibidos.

Por lo general, las tabletas están diseñadas para que se forme el tamaño de tableta más pequeño que se puede comprimir convenientemente. Por lo tanto, si la dosis es pequeña, se requieren más diluyentes y si la dosis es alta, se requieren menos diluyentes para no aumentar el tamaño del comprimido, lo que podría dificultar la deglución.

La selección de diluyentes debe hacerse con cuidado, ya que los cambios físico-químicos podrían hacer que el producto sea inestable y causar problemas en la fabricación. Los aglutinantes se agregan a las formulaciones de tabletas para agregar cohesión a los polvos, proporcionando así la unión necesaria para formar gránulos que, bajo compactación, forman una masa compacta como tableta. En otras palabras, los aglutinantes son esenciales para lograr la «dureza» de la tableta.Los aglutinantes

se seleccionan generalmente sobre la base de la experiencia previa, las necesidades particulares del producto, la literatura o los datos del proveedor o la preferencia de los científicos individuales o la unidad de fabricación. El criterio principal a la hora de elegir un aglutinante es su compatibilidad con otros componentes de tabletas.

Debe agregar suficiente cohesión a los polvos para permitir el procesamiento normal, pero permitir que la tableta se desintegre y el medicamento se disuelva al ingerir, liberando los ingredientes activos para su absorción. Los desintegrantes facilitan la ruptura de un comprimido después de la administración oral.

Se pueden agregar antes de la granulación o durante la etapa de lubricación antes de la compresión o en ambas etapas de procesamiento. La efectividad de muchos desintegrantes se ve afectada por su posición dentro de la tableta. Dado que la desintegración es la operación opuesta a la granulación (aglomeración) y la posterior formación de compactos fuertes, uno debe sopesar cuidadosamente estos dos fenómenos al diseñar una tableta. Los lubricantes evitan que los comprimidos se peguen a los punzones de los comprimidos durante la fase de compresión del proceso de fabricación de los comprimidos.

Cuando se agregan lubricantes a una masa en polvo, forman una capa alrededor de partículas individuales que permanece más o menos intacta durante la compresión. Los lubricantes son en su mayoría hidrófobos. La presencia de recubrimiento lubricante puede causar un aumento en el tiempo de desintegración y una disminución en la velocidad de disolución del medicamento. La elección de un lubricante puede depender del tipo de comprimido que se fabrica, la disolución, las características de flujo y los requisitos de la formulación en términos de dureza, friabilidad y compatibilidad. Los deslizantes son los materiales que tienen buenas propiedades de flujo y malas propiedades de lubricación.

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Los deslizantes mejoran el flujo de polvo en las máquinas de comprimidos para la compactación. Actúan para minimizar la tendencia de una granulación a separarse o segregarse debido a una vibración excesiva. La máquina de tabletas de alta velocidad requiere un flujo uniforme y suave de material para las cavidades de la matriz (molde de tabletas). La uniformidad de los pesos de las tabletas depende directamente de la uniformidad con que se llene la cavidad de la matriz. En general, muchos materiales comúnmente conocidos como lubricantes poseen solo una actividad lubricante mínima y son mejores deslizantes o antiadherentes.

Por lo tanto, puede ser necesaria una mezcla de dos o más materiales para obtener estas propiedades. Los farmacéuticos deben estar familiarizados con los componentes de los productos farmacéuticos, más allá de sus ingredientes activos. Con el fin de educar a los farmacéuticos sobre los excipientes que se usan habitualmente en la industria farmacéutica, decidimos examinar los 200 mejores productos de tabletas y cápsulas recetadas de 2003 (2) y averiguar cuántos o qué excipientes se usan en cada producto.

La selección cubrirá tanto medicamentos de marca como genéricos. De los 200 medicamentos recetados, el número total de excipientes inactivos utilizados, excepto los agentes de recubrimiento y colorantes, fue de SOLO 94. Aunque la lista está compuesta por los 200 principales medicamentos de 2003, se han lanzado muy pocos éxitos de taquilla desde entonces y los excipientes en general siguen siendo los mismos.

No:

Excipiente

Número de veces que los excipientes utilizados en tabletas de 200

Uso

Acacia

el agente Emulsionante; agente de estabilización; agente de suspensión, tablet cuaderno; viscosidad-el aumento del agente

Alginato

Cuaderno

el Ácido algínico

el agente de Estabilización;

el agente de suspensión;

tablet cuaderno,

tablet disintegrant;

viscosidad-aumento de la agente.

de Aluminio Acetato

Antiséptico

Alcohol Bencílico

Antimicrobial; desinfectantes; disolvente

Butilo Paraben

Antimicrobial

Hidroxi Tolueno Butilado

Antioxidante.

el ácido Cítrico

Disintegrant

carbonato de Calcio

Tabletas y cápsulas diluyente; agente terapéutico

cera de Candelilla

Cuaderno

Croscarmelosa de sodio

Tabletas y cápsulas disintegrant

Impalpable azúcar

capa de Azúcar adjunto; agente endulzante; tabletas y cápsulas diluyentes

No:

Excipiente

Número de veces que se utilizan excipientes en comprimidos de 200

Use

Dióxido de silicona coloidal

Adsorbente; antiaglomerante; estabilizador de emulsiones; agente deslizante;

agente de suspensión; desintegrante de comprimidos; estabilizador térmico;

agente que aumenta la viscosidad.

Celulosa

Adsorbente; agente de suspensión; tabletas y cápsulas diluyente;

tablet disintegrant.(microcristalina de celulosa) Adsorbente; agente deslizante; agente suspensivo;

diluyente de comprimidos y cápsulas; comprimido desintegrante (polvo de celulosa) y diluyente de cápsulas.(celulosa Silicificada)

Llano o de calcio anhidro fosfato

Diluyente

la cera de Carnuba

Cuaderno

almidón de Maíz

Cuaderno

Carboximetilcelulosa de calcio

el agente de Estabilización; agente de suspensión;

tabletas y cápsulas disintegrant;

viscosidad-el aumento de agente; absorción de agua agente

estearato de Calcio

Tabletas y cápsulas lubricante

el Calcio disódico EDTA

la Quelación

Copolyvidone

Película-ex; granulación del agente; tablet cuaderno

el aceite de Ricino hidrogenado

de liberación prolongada de agente; agente endurecedor; tablet y

cápsula lubricante

No:

Excipiente

Número de veces que los excipientes utilizados en tabletas de 200

Uso

Calcio hidrógeno fosfato sódico dihidrato

Diluyente

Cetylpyridine cloruro

Antimicrobial; antisépticos;

surfactante catiónico; desinfectantes;

en la solubilización de agente; agente humectante

Cisteína HCL

el Agente reductor

Crosspovidone

Tablet disintegrant.

fosfato de calcio di o tri básico

Tableta y cápsula diluyente Antiaglomerante; tampón, nutriente; suplemento dietético;

glidant; tablet

y la cápsula de diluyente y

opacidad del agente( para calium phosphage tribásico)

Dibásico Fosfato de Calcio

Diluyente

Disodio hidrógeno fosfato

el agente tampón

la Dimeticona

Antifoaming agente;

emoliente

Eritrosina de Sodio

Color

Etil Celulosa

el agente de Recubrimiento;

saborizante fijador;

tablet cuaderno;

tablet relleno;

viscosidad-aumento de la agente.

Gelatina

el agente de Recubrimiento;

película-ex;

el agente gelificante;

el agente de suspensión;

cuaderno de la tableta;agente que aumenta la viscosidad

Monooleato de glicerilo

Surfactante no iónico

No:

Excipiente

Número de veces que se utilizan excipientes en comprimidos de 200

Use

Glicerina

Conservante antimicrobiano;

emoliente;

humectante;

plastificante;

disolvente;

edulcorante;

agente tonificante

Glicina

Tonicidad

Monoestearato de glicerilo

Emoliente; agente emulsionante;

agente solubilizante;

agente estabilizador;

de liberación sostenida ingrediente;

tabletas y cápsulas lubricante

de Glicerilo behenate

el agente de Recubrimiento; tablet cuaderno; de tabletas y cápsulas lubricante

Hidroxi propil celulosa

el agente de Recubrimiento; agente emulsionante;

el agente de estabilización; agente de suspensión;

tablet cuaderno; agente espesante;

viscosidad-aumento de la agente.

Hidroxil propil metil celulosa

Agente de recubrimiento; formador de película;

polímero de control de velocidad para liberación sostenida;

agente estabilizador; agente de suspensión; aglutinante de comprimidos; agente que aumenta la viscosidad.

Hipromelosa

Agente de recubrimiento; formador de película;

polímero que controla la velocidad para liberación sostenida; agente estabilizador; agente de suspensión

; aglutinante de comprimidos; agente que aumenta la viscosidad.

Agente de recubrimiento de ptalato HPMC

.

No:

Excipiente

Número de veces que se utilizan excipientes en comprimidos de 200

Use

Óxidos de hierro u óxido férrico

Color

Óxido de hierro amarillo

Color

Óxido de hierro rojo u óxido férrico

Color

Lactosa hidratada o anhidra o monohidrato o agente aglutinante secado por pulverización

; diluyente para inhaladores de polvo seco; ayuda para liofilización; aglutinante de comprimidos

; comprimidos y cápsulas diluyentes. aglutinante (lactosa anhidra); diluyente para inhaladores de polvo seco; aglutinante para comprimidos;

aglutinante para comprimidos y cápsulas(lactosa monohidrato); diluyente para inhalaciones de polvo seco; diluyente para comprimidos y cápsulas;

relleno para comprimidos y cápsulas.(lactosa seca en aerosol)

Estearato de magnesio

Lubricante para tabletas y cápsulas

Celulosa microcristalina

Adsorbente; agente de suspensión; diluyente para tabletas y cápsulas; desintegrante para tabletas igual que la celulosa ver más arriba, es solo que mcc es usp

Manitol

Agente edulcorante; diluyente de comprimidos y cápsulas; agente tonificante;

vehículo (agente de carga) para preparaciones liofilizadas

No:

Excipiente

Número de veces que se utilizan excipientes en comprimidos de 200

Use

Metilcelulosa

Agente de recubrimiento; agente emulsionante; agente de suspensión;

desintegrante de comprimidos y cápsulas; aglutinante de comprimidos; Agente de aumento de la viscosidad agente

Carbonato de magnesio

Diluyente de tabletas y cápsulas

Aceite mineral

Emoliente; lubricante; vehículo oleaginoso; disolvente

copolímero de ácido Metacrílico

Recubrimiento

óxido de Magnesio

Tabletas y cápsulas diluyente

Metil parabeno

Antimicrobial

la Povidona yodada o PVP

Disintegrant; la disolución de la ayuda; agente de suspensión, tablet cuaderno.

PEG

Base de pomada; plastificante; disolvente; base de supositorios;

lubricante para tabletas y cápsulas

Polisorbato 80

solubilizante

propilenglicol

Conservante antimicrobiano; desinfectante; humectante; plastificante;

disolvente; estabilizador para vitaminas; cosolvente miscible en agua.

óxido de Polietileno

Mucoadhesivo, tablet cuaderno; agente espesante.

Parabeno de propileno

Conservante antimicrobiano

Polaxamer 407 o 188 o agente dispersante simple

; agente emulsionante y coemulsificante;

agente solubilizante; lubricante para comprimidos; agente humectante.

Bicarbonato de potasio

Agente alcalinizante; agente terapéutico

N:

Excipiente

Número de veces que se utilizan excipientes en comprimidos de 200

Use

Sorbato de potasio

Conservante antimicrobiano

Almidón de patata

Aglutinante

Ácido fosfórico

Agente acidificante

Estearato de Polioxi140

Emulsionante agente; agente solubilizante; agente humectante

Glicolato sódico de almidón

Desintegrante de comprimidos y cápsulas

Almidón pregelatinizado

Diluyente de comprimidos y cápsulas; desintegrante de comprimidos y cápsulas;

aglutinante de comprimidos (Glidant pregelatinizado de almidón; diluyente de comprimidos y cápsulas; desintegrante de comprimidos y cápsulas;

aglutinante para comprimidos.(almidón , patata, maíz , trigo, arroz) así que compruebe lo anterior y realice los cambios

Melosa cruzada de sodio

Desintegrante

Lauril sulfato de sodio

Tensioactivo aniónico; detergente; agente emulsionante;

penetrante en la piel; lubricante para tabletas y cápsulas; agente humectante

Almidón

aglutinante para comprimidos.(almidón , patata, maíz , trigo, arroz) combine todos los almidones

Dióxido de silicio

Igual que el dióxido de silicio coloidal

No:

Excipiente

Número de veces que se utilizan excipientes en comprimidos de 200

Use

Benzoato de sodio

Conservante antimicrobiano; lubricante para comprimidos y cápsulas

Ácido esteárico

Agente emulsionante; agente solubilizante; lubricante para comprimidos y cápsulas.

Sacarosa

Base para confitería medicamentosa; agente de granulación;

adyuvante de recubrimiento de azúcar; agente de suspensión; agente edulcorante;

diluyente de tabletas y cápsulas; agente que aumenta la viscosidad.

ácido sórbico

Antimicrobial

carbonato de Sodio

la Carbonatación del agente

la Sacarina de sodio

el agente Endulzante

alginato de Sodio

el agente de Estabilización; agente de suspensión; tabletas y cápsulas disintegrant;

tablet cuaderno; viscosidad-aumento de la agente.

Gel de sílice

Adsorbente

Monooleato de sorbitón

Solubilizante

Fumarato de estearil sódico

Lubricante para tabletas y cápsulas.

cloruro de Sodio

Tabletas y cápsulas diluyente; la tonicidad del agente

metabisulfito de Sodio

Antioxidante.

Citrato de sodio dihidrato

Agente alcalinizante; agente tampón; emulsionante; agente secuestrante.

Almidón de sodio

Aglutinante

Carboximetilcelulosa sódica

Agente de recubrimiento; desintegrante de tabletas y cápsulas;

aglutinante de tabletas; agente estabilizador; agente de suspensión;

agente que aumenta la viscosidad; agente absorbente de agua.

No:

Excipiente

Número de veces que los excipientes utilizados en tabletas de 200

Uso

Succínico

la Acidez

propionato de Sodio

Antimicrobial

dióxido de Titanio

el agente de Recubrimiento; opacificante; pigmento

Talco

Agente antiaglomerante; glidant; diluyente para comprimidos y cápsulas; lubricante para comprimidos y cápsulas.

Triacetina

Humectante, plastificante, disolvente

Citrato de trietilo

Plastificante

De la tabla anterior vemos que la mayoría de los ingredientes utilizados comúnmente no se han cambiado en la fabricación de una tableta desde generaciones y podrían seguir las mismas tendencias durante muchas generaciones por venir.

CONCLUSIÓN: Todavía se necesita mucho tiempo y esfuerzo en el campo de los excipientes. Sin embargo, hasta entonces, un científico de formulación se encarga de la cantidad limitada de excipientes y tendrá que tratar con 94 excipientes o ahora tal vez 104.

Rutesh H. Dave, PhD, Profesor Asistente, División de Ciencias Farmacéuticas,Universidad de Long Island El autor desea agradecer al Dr. Joseph Nathan y al Dr. Jack Rosenberg por su valiosa contribución en la preparación de este manuscrito.