WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAR von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist esunclear, dass das Risiko für CV thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer Ereignisse im Lebenslauf gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Anwendung von NSAR hervorgerufen wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankungen oder Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dassdieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde am beständigsten beobachtetbei höheren Dosen.Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis bei mit SAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten wachsam bleiben für die Entwicklung vonsolche Ereignisse, während des gesamten Behandlungsverlaufs, auch in Abwesenheit vonvorherige CV-Symptome. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die im Falle ihres Auftretens zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung vonaspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAR wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI) .

Status Nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG)

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAR zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall.NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert .

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen NationalRegister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, einen kardiovaskulären Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Häufigkeit von Todesfällen im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahren bei nicht NSAID-exponierten Patienten.Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von ZORVOLEX bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender antithrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn ZORVOLEX bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachenpatienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden.Nur einer von fünf Patienten, die unter der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt entwickeln, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen Gastrointestinaltrakts, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch kurzfristige NSAIDTHERAPIE ist nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs einnahmen, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren.Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDS behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von Oralcorticosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder behinderten Patienten auf. Darüber hinaus haben Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAR behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAR gleichzeitig.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven GI-Blutungen sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von Magen-Darm-Geschwüren und Blutungen.
• Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im Gastrointestinaltrakt ist unverzüglich eine Untersuchung und Behandlung einzuleiten und ZORVOLEX abzusetzen, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im Gastrointestinaltrakt ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen überwacht werden .

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit Diclofenac-haltigen Produkten wurden signifikante Erhöhungen (d.h., mehr als 3mal die ULN) von AST (SGOT) wereobserved in ungefähr 2% von ungefähr 5.700 Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt duringdiclofenac Behandlung (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen).

In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2-6 Monate lang mit oralem Diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen überwacht und 1.200 Patienten wurden nach 24 Wochen erneut überwacht.Signifikante Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der Patienten auf und beinhalteten deutliche Erhöhungen (größer als das 8-fache des ULN) bei etwa 1% der 3.700 Patienten. In dieser offenen Studie, eine höhere Inzidenz von borderline (weniger than3 mal die ULN), moderate (3-8 mal die ULN), und markiert (größer als 8 mal die ULN) Erhöhungen der ALT oder AST wurde beobachtet bei Patienten receivingdiclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs. Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Osteoarthritis häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor die Patienten symptomatisch wurden. Abnormale Tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit Diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Versuchen auf, die deutliche Transaminaseerhöhungen entwickelten.

In Berichten nach Markteinführung wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der Therapie berichtet, können jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten.

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen hat über Fälle schwerer hepatischer Reaktionen berichtet, darunter Lebernekrose, Gelbsucht, fulminante Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer europäischen retrospektiven populationsbasierten, fallkontrollierten Studie wurden 10 Fälle von Diclofenac-assoziierten arzneimittelinduzierten Leberschäden bei aktueller Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von Diclofenac mit einer statistisch signifikanten 4-fach angepassten Odds Ratio von Leberschäden assoziiert. In dieser speziellen Studie, basierend auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit Diclofenac, stieg die angepasste Odds Ratio weiter mit weiblichem Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und Dauer der Anwendung für mehr als 90 Tage.

Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und regelmäßig bei Patienten messen, die eine Langzeittherapie mit ZORVOLEX erhalten, weilschwere Hepatotoxizität kann sich ohne ein Prodrom unterscheidender Symptome entwickeln. Die optimalen Zeiten für die erste und nachfolgende Transaminasemessungen sind nicht bekannt. Basierend auf klinischen Studiendaten und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen sollten die Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Während der Behandlung mit Diclofenac können jedoch jederzeit schwere Leberreaktionen auftreten.

Wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlechtern, wenn klinische Anzeichen und / oder Symptome auftreten, die mit einer Lebererkrankung in Einklang stehen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, Darkurin usw.), sollte ZORVOLEX sofort abgesetzt werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Pruritus, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn klinische Anzeichen und Symptome auftreten, die mit einer Lebererkrankung in Einklang stehen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z., Eosinophilie, Hautausschlag usw.), ZORVOLEX sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes Leberereignis bei mit ZORVOLEX behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Zorvolex mit Begleitmedikamenten verschreiben, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Paracetamol, Antibiotika und Antiepileptika).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zu einer erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben .

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der oben genannten Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Zusammenarbeit von Coxib- und traditionellen NSAID-Trialisten in der Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu mit Lacebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie von Patienten mit Herzversagen erhöhte die Verwendung von NSAIDS das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden, Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer Therapeutika, die zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt werden, abschwächen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker) .

Vermeiden Sie die Anwendung von ZORVOLEX bei Patienten mit schwerem Herzversagen, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung überwiegtherzinsuffizienz. Wenn ZORVOLEX bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die Langzeitanwendung von NSAR hat zu einer renalen Papillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei Denennierenprostaglandine spielen eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDS zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des renalen Blutflusses führen, was zu einer offenen Nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs sowie ältere Menschen. Nach Absetzen der NSAID-Therapie erfolgt in der Regel eine Wiederherstellung des Vorbehandlungszustands.

Es liegen keine Informationen aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von ZORVOLEX bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor.Die renale Wirkung von ZORVOLEX kann das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrektur des Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Behandlung mit ZORVOLEX. Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von ZORVOLEX . Vermeiden Sie die Anwendung von ZORVOLEX bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn ZORVOLEX bei Patienten mit angewendet wirdfortgeschrittene Nierenerkrankung, Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwachen.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration einschließlich Hyperkaliämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion diese Effektewurden einem hyporeninämisch-hypoaldosteronistischen Zustand zugeschrieben.

Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma in Verbindung gebracht .

Suchen Sie Notfallhilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Exazerbation von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann aspirinempfindliches Asthma haben, das chronische Rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und / oder Intoleranz gegenüber aspirinund anderen NSAIDs. Weil Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und otherNSAIDs in solchen Aspirin-empfindlichen Patienten berichtet worden ist, ist ZORVOLEX in Patienten mit dieser Form der Aspirin-Empfindlichkeit contraindicated.Wenn ZORVOLEX bei Patienten mit vorbestehendem Asthma angewendet wird (ohne Bekanntaspirin-Empfindlichkeit), überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome vonasthma.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese ernsten Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie Patienten über die Zeichen und symptomsof ernste Hautreaktionen, und den Gebrauch von ZORVOLEX am firstappearance des Hautausschlags oder jedes anderen Zeichens der Überempfindlichkeit einzustellen. ZORVOLEX ist kontraindiziertin Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs .

Vorzeitiger Verschluss des Ductus Arteriosus des Fötus

Diclofenac kann zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus des Fötus führen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, bei schwangeren Frauenbeginn nach 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester) .

Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAR behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit ZORVOLEX behandelter Patient irgendwelche hatAnzeichen oder Symptome einer Anämie, überwachen Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, können das Risiko Vonblutereignisse. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z., Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen .

Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von ZORVOLEX bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann die Nützlichkeit diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere gastrointestinale Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Patienten, die eine langfristige NSAR-Behandlung erhalten, regelmäßig mit einem CBC und einem Chemieprofil überwacht werden.

Informationen zur Patientenberatung

Empfehlen Sie dem Patienten, das von der FDA zugelassene Patientenetikett (Medikationsleitfaden) zu lesen, das jedem abgegebenen Rezept beiliegt.Informieren Sie Patienten, Familienangehörige oder deren Pflegepersonal vor Beginn der Therapie mit ZORVOLEX und in regelmäßigen Abständen während der vorangegangenen Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachstörungen, zu achten und jedes dieser Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie den Patienten, ihrem Arzt die Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemesis, zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen .

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Pruritus, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, ZORVOLEX abzusetzen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen .

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz wie Atemnot, unerklärliche Gewichtszunahme oder Ödeme zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion(z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Hals). Weisen Sie Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten .

Schwere Hautreaktionen

Raten Sie den Patienten, ZORVOLEX sofort abzusetzen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so bald wie möglich an ihren Arzt.

Weibliche Fertilität

Weisen Sie Frauen mit Reproduktionspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs einhergehen können .

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, die Anwendung von ZORVOLEX und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko besteht, dass der fetale Ductus arteriosus vorzeitig geschlossen wird .

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten, dass die gleichzeitige Anwendung von ZORVOLEX mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird . Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in „Over the Counter“ -Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.

Anwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit ZORVOLEX zu verwenden, bis sie mit ihrem Arzt sprechen .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

Langzeit-Karzinogenitätsstudien an Ratten, denen bis zu 2 mg/kg/Tag Diclofenac-Natrium verabreicht wurde (etwa das 0,2-fache der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis ZORVOLEX im Vergleich zur Körperoberfläche), ergaben keinen signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz. Eine 2-jährige Karzinogenitätsstudie an Mäusen, die Diclofenac-Natrium in Dosen bis zu 0,3 mg / kg / Tag (ungefähr das 0,014-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) bei Männern und 1 mg / kg / Tag (ungefähr 0.04-fache der MRHD basierend auf BSA-Vergleich) bei Frauen zeigte kein onkogenes Potenzial.

Mutagenese

Diclofenac-Natrium zeigte keine mutagene Aktivität in In-vitro-Punktmutationstests in Säugetier- (Mauslymphom-) und mikrobiellen (Hefe-, Ames-) Testsystemen und war in mehreren In-vitro- und In-vivo-Tests an Säugetieren nicht mutagen, einschließlich dominanter letaler und männlicher keimpithelialer Chromosomenaberrationsstudien an chinesischen Hamstern.

Beeinträchtigung der Fertilität

Diclofenac-Natrium verabreicht an männliche und weibliche Ratten at4 mg/kg/Tag (ungefähr 0.4-fache der MRHD basierend auf BSA-Vergleich) nichtbeeinflussen die Fruchtbarkeit.

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C vor der 30. Schwangerschaftswoche;Kategorie D ab der 30. Schwangerschaftswoche.

Risikoübersicht

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des Fetalductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, bei schwangeren Frauenbeginn nach 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien vonzorvolex bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAR bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverlust.

In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei Mäusen, Ratten und Kaninchen beobachtet, die Diclofenac während des Zeitraums der Organogenese in Dosen erhielten, die ungefähr das 1-, 1- bzw. 2-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von ZORVOLEX betrugen, obwohl bei diesen Dosen eine maternale und fetale Toxizität vorlag . Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Diclofenac führte zu einem erhöhten Prä- und Postimplantationsverlust.

Klinische Überlegungen

Wehen oder Entbindung

Es liegen keine Studien zu den Wirkungen von ZORVOLEX während der Wehen oder Entbindung vor. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Daten

Tierdaten

Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von Diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz der Induktion von maternaler Toxizität und fetaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag (ungefähr gleichwertig mit der empfohlenen Höchstdosis von ZORVOLEX beim Menschen, 105 mg/ Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA)) und bei Ratten und Kaninchen bei oralen Dosen 10 mg/kg/Tag (etwa 1 und 2 mal, bzw. die MRHD basierend AUFBSA Vergleich). Bei Ratten waren maternal toxische Dosen mit Dystokie, verlängerter Trächtigkeit, reduziertem Fetalgewicht und Wachstum sowie reduziertem Fetalüberleben assoziiert. Diclofenac ist gezeigt worden, um die Plazentaschranke in den Mäusen, in den Ratten und in den Menschen zu überschreiten.

Laktation

Risikoübersicht

Basierend auf den verfügbaren Daten kann Diclofenac in vorhanden seinmenschliche Milch. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an ZORVOLEX und möglichen nachteiligen Auswirkungen des ZORVOLEX oder des zugrunde liegenden mütterlichen Zustands auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit einem Diclofenac-Salz, 150 mg / Tag, behandelt wurde, hatte einen Diclofenac-Milchspiegel von 100 mcg / l, was einer Säuglingsdosis von etwa 0,03 mg / kg / Tag entspricht. Diclofenac war nicht nachweisbar in der Muttermilch bei 12 Frauen mit Diclofenac (entweder nach 100 mg / Tag oral für 7 Tage oder eine einzelne 50 mg intramuskuläre Dosis in der unmittelbaren postpartalen Phase verabreicht).

Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Verwendung Vonprostaglandin-vermittelte NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, können den Bruch von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurdeeinige Frauen. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche prostaglandinvermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studienbei Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, zeigte sich auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs.Betrachten Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich ZORVOLEX, bei Frauen, die habenSchwierigkeiten bei der Empfängnis oder bei der Untersuchung von Unfruchtbarkeit.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZORVOLEX bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit NSAR. Wenn der erwartete Nutzen für ältere Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen .

Es ist bekannt, dass Diclofenac im Wesentlichen von dernieren, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten wahrscheinlicher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.