Zusammenfassung

Vitamin B12 (auch als Cobalamin bezeichnet) spielt eine entscheidende biologische Rolle, da seine intrazelluläre Verfügbarkeit für die DNA-Synthese notwendig ist. Cobalamin (Cbl) und Folsäure sind eng verwandt; Beide sind an einem gemeinsamen Stoffwechselweg beteiligt. Die Krankheitsbilder dieser Vitaminmängel überlappen sich. Cobalaminmangel ist ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit, da er schätzungsweise 10-15% der Menschen über 60 Jahre betrifft und im Allgemeinen durch Malabsorption verursacht wird, die in den meisten Fällen auf perniziöse Anämie (PA) zurückzuführen ist. Im Gegenteil, Folatmangel wird oft durch unzureichende Aufnahme verursacht . Typische klinische Manifestationen dieses Vitaminmangels sind Megaloblastenanämie mit unterschiedlichem Grad an Panzytopenie, Glossitis, Malabsorption und neurologischen Anzeichen und Symptomen. Bei einigen Patienten mit Cbl- und Folatmangel fehlen die klassischen hämatologischen, neurologischen oder biochemischen Anomalien . Die frühzeitige Diagnose eines Vitamin-B12- und Folatmangels ist von entscheidender Bedeutung, da die neurologische Erkrankung des Cbl-Mangels irreversibel sein kann, wenn die sichere und kostengünstige Behandlung verzögert wird . Die Messung der Gesamtserum-Cbl ist der Standard-Screening-Test zur Beurteilung des Vitamin-B12-Mangels, aber ein diagnostischer „Goldstandard“ für diesen Zweck fehlt noch, insbesondere in Fällen mit Grenzwerten. Bei diesem Ansatz gibt es erhebliche Einschränkungen, und die Art des verwendeten Assays kann relevant sein. Die Sensitivität beträgt etwa 97 % und die Spezifität ist begrenzt. In einer Studie beträgt die Spezifität bei Patienten mit Cbl-Spiegeln unter 100 pg / ml 90 %, bei Cbl-Spiegeln <200 pg / ml jedoch nur 60 % . Falsch erhöhte Werte werden durch myeloproliferative Erkrankungen, Lebererkrankungen, darmbakterielles Überwachsen, angeborenen Transcobalamin (TC) II-Mangel, Lachgas und selten durch zirkulierende Antikörper gegen TC II, hohes Vitamin-B12-Bindungsprotein im Serum und analytische Probleme verursacht . Falsch niedrige Werte können bei Folatmangel, Schwangerschaft, Myelom, AIDS und TC I-Mangel beobachtet werden. Die Serumfolatspiegel nehmen innerhalb weniger Tage nach einer folatarmen Diät ab; Daher wurde die Bestimmung des Folatspiegels der roten Blutkörperchen (RBC) als besseres Maß für die Folatgewebespeicher empfohlen. Diesen Assays fehlt es auch an Spezifität und Sensitivität. Die Serumfolatspiegel steigen bei Patienten mit Cbl-Mangel und Hämolyse an; Falsch niedrige RBC-Folatspiegel treten auch bei Vitamin-B12-Mangel auf. Bei anämischen megaloblastischen Patienten wird eine Bewertung all dieser Parameter empfohlen. Ein Vitamin-B12-Mangel erhöht die Konzentration von Gesamtplasma-Homocystein (tHcy) und Methylmalonsäure (MMA), während ein Folatmangel nur die Konzentration von tHcy erhöht. Viele Autoren erkennen tHcy und MMA als die empfindlichsten und frühesten Indikatoren für den Vitamin-B12- und Folatstatus an; Die beiden Metabolitenbestimmungen zusammen haben eine Sensitivität von 99,8 % . In diesen Studien sind die beiden metabolischen Marker spezifischer als die Cbl-Spiegel im Serum; Diese Meinung ist nicht einstimmig . Erhöhte MMA und tHcy zusammen können mit primären Stoffwechseldefekten, Niereninsuffizienz und Hypovolämie gefunden werden, während tHcy allein bei Alkoholmissbrauch und Vitamin B6-Mangel zunehmen kann . Darüber hinaus schwanken in der ambulanten Versorgung nicht nur die Cbl-, sondern auch die MMA- und tHcy-Spiegel mit der Zeit und weder vorhersagen noch ausschließen das Vorhandensein von Cbl-ansprechenden hämatologischen oder neurologischen Störungen . Vitamin B12 im Serum ist an Proteine gebunden, die als Transcobalamin (TC) bezeichnet werden: Das meiste Cobalamin wird auf TC I, auch Haptocorrin (HC) genannt, übertragen; 20-30% werden auf TC II übertragen. Der TC II-Cobalamin-Komplex heißt Holotranscobalamin (HoloTC), das ist die metabolisch aktive Fraktion. Die HoloTC RIA ist die erste verfügbare Methode zur Messung von HoloTC ; Vor kurzem wurde ein automatisierter Assay zur Messung von HoloTC auf dem Abbott AxSYM Analyzer eingeführt . HoloTC oder „aktives“ B12 enthält das biologisch verfügbare Cbl; Mehrere Studien haben gezeigt, dass HoloTC der früheste und spezifischste Marker für Vitamin B12-Mangel ist , aber weitere Studien sind erforderlich, um die Rolle dieses Metaboliten festzustellen. Alkohol hat eine Vielzahl von pathologischen Wirkungen auf die Erythropoese: induziert Makrozytose, Sideroblastenanämie, hämolytische Anämie und Megaloblastenanämie, die aus Nährstoffmangel und / oder einer direkten toxischen Wirkung auf erythroide Vorläufer resultieren und insbesondere den Folsäurestoffwechsel stören können ; Dieser Vitaminmangel kann auf Ernährungsunzulänglichkeit, intestinale Malabsorption, verminderte Leberaufnahme und -retention und erhöhte Harnausscheidung zurückzuführen sein. In einer früheren Studie wurden bei mehr als zwei Dritteln der Alkoholabhängigen niedrige Serumfolatspiegel festgestellt . Der Vitamin-B12-Metabolismus bei Alkoholikern wurde in den letzten Jahren untersucht , und es wird angenommen, dass Cbl-Mangel bei diesen Patienten nicht häufig ist. In vielen Berichten wurden Serum-Cbl-Spiegel bei Alkoholikern höher als in der Kontrollgruppe gefunden, bleiben aber im Allgemeinen im Referenzbereich . Falsch erhöhte Cbl-Werte werden durch Lebererkrankungen verursacht ; Besonders erhöhte Vitamin-B12-Spiegel im Serum wurden bei Alkoholikern mit Lebererkrankungen gefunden , die ebenfalls mit einer verringerten Cbl-Konzentration im Lebergewebe verbunden sind . Messungen der Serum-B12-Spiegel umfassen auch metabolisch inaktive Cbl-Analoga (HC); daher kann der Cbl-Abbau im Gewebe durch normale bis hohe Vitamin-B12-Spiegel im Serum maskiert werden . Erhöhte Cbl-Spiegel werden auch bei akuter Hepatitis gefunden; Die hepatozelluläre Nekrose kann die Freisetzung von gespeichertem Cbl nach Gewebeverarmung verursachen. Alkoholische Lebererkrankungen führen zu erhöhten Cbl-Spiegeln im Serum trotz erniedrigter Vitamin-B12-Gesamtkonzentration im Lebergewebe, begleitet von einer Erniedrigung der HoloTC-Verteilung. Mögliche Erklärungen für dieses Phänomen können das Versagen der geschädigten Leber sein, Cbl aus dem Serum aufzunehmen und / oder eine fehlerhafte Lagerung, die dazu führt, dass Vitamin B12 aus der Leber in den Kreislauf gelangt, wo es überwiegend an HC bindet; Andererseits können eine verminderte Konzentration von TC II und eine verringerte Clearance von HC das Ergebnis einer beeinträchtigten Synthetisierungsfähigkeit der Leber sein . Darüber hinaus kann eine spezifische Rolle für Alkoholmissbrauch bei der Induktion eines hämatologisch signifikanten „funktionellen“ Cbl-Mangels angenommen werden, wie es die Lachgas-Exposition (die die Cob (I) alamin inaktivierende Methionin-Synthase oxidiert) tut. Auf die gleiche Weise, für Patienten mit Cbl-responsive neurologische Störungen trotz normaler Serum-Cbl-Spiegel, Solomon als eine pathophysiologische Rolle für oxidative Stress (wie Alkoholmissbrauch) führt zu „funktionellen“ Cbl-Mangel . Eine signifikante positive Korrelation zwischen Serum-Cbl und hepatozellulären Enzymen GGT, AST und ALT wurde gefunden . Mit zunehmender hepatozellulärer Schädigung ist auch die Serum-Cbl tendenziell höher und spiegelt den Grad der Leberschädigung durch Alkohol wider; Erhöhte Vitamin-B12-Titer im Serum korrelieren mit der Schwere der Erkrankung, und während der Remission der Erkrankung wurden sinkende Spiegel festgestellt .