Alpha-1 kann mit einem einfachen Bluttest nachgewiesen werden, der den Serumspiegel von Alpha-1-Antitrypsin (AAT) anzeigt. Wenn die Serumblutspiegel niedrig sind (normalerweise weniger als 50% der normalen Werte), kann Ihr Arzt andere Tests anordnen, um den Phänotyp und / oder den Genotyp zu bestimmen. Darüber hinaus lassen eine Reihe von Labors weitere Tests automatisch durchführen, wenn die Blutkonzentration unter 50% des Normalspiegels liegt. Spezifische Tests für die verschiedenen Arten von Alpha-1-Erkrankungen werden in den Abschnitten Leber-, Lungen- und Hautkrankheiten erörtert.

Es gibt zwei verschiedene Methoden, mit denen die Ergebnisse von Alpha-1-Bluttests ausgedrückt werden können, und dies kann bei Patienten zu Verwirrung führen. Viele der im Handel erhältlichen Standards haben einen ungewöhnlich hohen Bereich (1,5-3,0 g / l). Der Ausdruck in Prozent des Normalwerts ist nützlich, da er nicht von Einheiten abhängt und für jeden Normalbereich gelten kann. Nachfolgend finden Sie einen groben Ansatz für die Bereiche / Ebenen und die Beziehung der beiden Interpretationssysteme zueinander. Um von der Skala in Milligramm pro Deziliter auf die Skala in Gramm pro Liter umzurechnen, dividieren Sie durch 100.

).

Die meisten pi-Varianten sind mit einer normalen Menge an T assoziiert. Die normale mittlere Konzentration beträgt 1,32 g / l, wie im Vergleich zu gereinigtem Protein definiert. Probanden vom pi-Typ MM haben normalerweise eine Plasmakonzentration von 80-120% dieses Mittelwerts. In molekularer Hinsicht beträgt der normale Durchschnitt 25 mM. Es gibt eine signifikante Überlappung des Plasmaspiegels zwischen den Pi-Typen. Im Allgemeinen wird keine weitere Pi-Typisierung durchgeführt, wenn die Konzentration höher als 32 Mikromolar ist, um Pi-Typen zu identifizieren, die nicht MM sind, wie in der obigen Tabelle. (Einige Labors und Institutionen haben leicht unterschiedliche Standards für die verschiedenen Grenzpunkte.)

Die Pi-Typisierung ist wichtig, da niedrige AAT-Spiegel auch aus nicht genetischen Gründen auftreten können, wie z. B. Hyalinmembranerkrankungen bei Säuglingen, Erkrankungen mit signifikantem Proteinverlust, Leberversagen und im Verlauf von Mukoviszidose. Die Messung von Plasma-AAT ist für die Identifizierung von Heterozygoten nicht immer zuverlässig. AAT kann einen signifikanten Anstieg (bis zu vierfach) in einem breiten Spektrum von entzündlichen Erkrankungen, Krebs und Lebererkrankungen zeigen. Schwangerschaft und Östrogentherapie verursachen ebenfalls leichte Erhöhungen.

Wie man auf Alpha-1 getestet wird

Testen auf Alpha-1: Die Messung des AAT-Spiegels ist der erste Schritt. Die Diagnose von A1AD beruht auf dem Nachweis einer niedrigen Plasma-AAT-Konzentration, gefolgt von entweder (wenn niedrig) Beobachtung einer defizitären Variante des AAT-Proteins durch Proteaseinhibitor (pi) -Typisierung oder Genotypisierung oder dem Nachweis von Mutationen in beiden Kopien des SERPINA1-Gens, das den AAT-Code enthält. PI * Z ist das häufigste Allel für Mangel. Fünfundneunzig Prozent der A1AD-Fälle sind auf das Vorhandensein von zwei Z-Allelen (PIZZ) zurückzuführen.Die Phänotypisierung oder Genotypisierung wird normalerweise nur durchgeführt, wenn die vorgemessene AAT 1,5 g / l oder weniger (oder unter dem normalen Mittelwert des Testlabors) beträgt oder wenn der Patient ein Verwandter ersten Grades / Ehepartner einer Person mit bekanntem AAT-Mangel ist. Wenn ein separater Antrag auf PI-Typisierung gestellt wird, muss er das vorherige Ergebnis oder den Namen und die Verwandtschaft der Person enthalten, damit die Phänotypisierung fortgesetzt werden kann.

Alpha-1-Genetik

Das Gen für Alpha-1 (A1AD) befindet sich nahe dem Ende von Chromosom 14. Auf genetischer Ebene kann A1AD stark vereinfacht als Rechtschreibfehler auf diesem DNA-Streifen dargestellt werden. Dieser ‚Rechtschreibfehler‘ kann vom Elternteil auf das Kind übertragen werden.

Genetik

Wie bereits erwähnt, ist Alpha-1 eine genetisch übertragbare Krankheit. Es ist etwas, womit man geboren wird und man kann nichts dagegen tun. Es gibt auch unterschiedliche Schweregrade der Krankheit, abhängig davon, was von den Eltern auf die Kinder übertragen wird. Es reicht von normal bis stark fehlerhaft. MM ist normal, ZZ ist stark defekt und die anderen (MZ, MS, SS, SZ usw.) liegen dazwischen. Wenn ein Kind ein normales Gen und ein defektes Gen erbt, z. B. MZ oder MS, produziert jedes Gen sein spezifisches Protein, das im Blut identifiziert werden kann (Codominanz). Um vollwertiges A1AD (normalerweise ZZ) zu erben, muss eine Person zwei defekte ZZ-Gene erben, eines von jedem Elternteil.jeder Elternteil hat zwei Gene für A1AD, kann aber nur eines an das Kind übertragen. Somit erhält das Kind zwei Gene von den potenziellen vier: eines von der Mutter und eines vom Vater. Wenn beide Elternteile zwei normale Gene( M-Gene) haben, müssen alle ihre Kinder auch zwei M-Gene haben. Wenn beide Elternteile zwei defekte Gene (Z-Gene) haben, ist es unvermeidlich, dass alle ihre Kinder zwei Z-Gene haben. Auf die gleiche Weise: Wenn ein Elternteil vom Typ ZZ und der andere MM ist, müssen sie notwendigerweise alle Kinder vom Typ MZ (Mittelstufe) hervorbringen. Mit diesen Genotypen gibt es keine anderen Möglichkeiten.

Andere Variationen im Erbgut treten auf, wenn die Eltern keine Homozygoten sind, dh weder Typ MM noch Typ ZZ. Folgendes kann das Ergebnis sein:
* Wenn beide Elternteile Typ MZ sind, gibt es eine eins zu vier oder 25% Chance, dass das Kind Typ ZZ sein wird, eine eins zu vier Chance, dass das Kind Typ MM sein wird und eine eins zu zwei Chance, dass das Kind Typ MZ sein wird.
* Wenn ein Elternteil vom Typ MM und der andere vom Typ MZ ist, besteht eine 50% ige Chance, dass das Kind vom Typ MM ist, und eine 50% ige Chance, dass das Kind vom Typ MZ ist.
* Wenn ein Elternteil vom Typ MZ und der andere vom Typ ZZ ist, besteht eine 50% ige Chance, dass das Kind vom Typ MZ ist, und eine 50% ige Chance, dass das Kind vom Typ ZZ ist. obwohl die Vererbung von zwei ZZ-Genen bedeutet, dass eine Person prädisponiert sein kann, Alpha-1 zu entwickeln, ist dies keine einfache Frage von Ursache und Wirkung. Es wurden Menschen mit ZZ diagnostiziert, die noch nie eine klinische Erkrankung entwickelt haben. Es wird angenommen, dass Personen, die nur ein defektes Gen erben, ein geringes Risiko haben, eine mit alpha1 verbundene Krankheit zu entwickeln, insbesondere wenn sie nicht rauchen. Personen, die keine defekten Gene erben, sind natürlich nicht gefährdet, Alpha-1 oder assoziierte Krankheiten zu entwickeln

Beachten Sie, dass es seltene Mangelgene (Pi-Null) gibt, die kein Alpha-1-Antitrypsin produzieren, das das übliche Vererbungsmuster ändert, so dass ein Elternteil nicht wie der ‚echte‘ Elternteil aussehen kann.

ethische Fragen

Testen oder nicht testen, das ist das Dilemma. Befürworter des Testens glauben, dass Wissen Macht ist und dass man mit Wissen geeignete Entscheidungen treffen kann. Eine frühzeitige Diagnose kann zu einer früheren und besseren Behandlung führen, Unsicherheit beseitigen, Lebensstilanpassungen fördern, die den Ausbruch von Krankheiten minimieren oder sogar verhindern können, und zukünftige Pläne ermöglichen. Bedenken hinsichtlich des Testens beziehen sich auf Datenschutzfragen und darauf, ob die Person als krank gebrandmarkt wird und ob sie in Bezug auf Versicherung und / oder Beschäftigung diskriminiert wird.es gibt viele Faktoren zu berücksichtigen: im Alter der Person, und die Auswirkungen auf andere Mitglieder der Familie (wie in Alpha-1 ist eine genetische Störung), haben Sie das Recht auf Einverständniserklärung vor der Prüfung, und die möglichen psychologischen Auswirkungen einer positiven Diagnose für eine Bedingung, für die es derzeit keine Heilung für sie existiert. Genetische Beratung kann Betroffenen helfen, eine für sie geeignete Entscheidung zu treffen.
medizinischer Haftungsausschluss
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