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Venlafaxin und Duloxetin: Gepoolte Analyse zeigt keinen Anstieg des Missbildungsrisikos

Wir erhalten eine ganze Reihe von Fragen zur Anwendung von Duloxetin während der Schwangerschaft. Duloxetin (in den USA unter dem Markennamen Cymbalta erhältlich) ist ein Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), der bei schweren depressiven Störungen und generalisierten Angststörungen (GAD) wirksam ist. Es wurde auch von der FDA zur Behandlung von chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen und Fibromyalgie zugelassen. Obwohl es ziemlich häufig bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet wird, sind die Informationen über seine reproduktive Sicherheit begrenzt. Für diejenigen unter Ihnen, die daran interessiert sind, gibt es eine gründliche Überprüfung der Anwendung von Duloxetin während der Schwangerschaft in der Dezember-Ausgabe 2014 des Journal of Clinical Psychiatry. Ich werde hier die in dieser Rezension gemachten Punkte zusammenfassen.

In einer prospektiven Beobachtungsstudie verfolgten Einarson und Kollegen 208 Frauen, die sich bezüglich der reproduktiven Sicherheit von Duloxetin an Motherisk wandten. Davon nahmen 206 Frauen (99,0%) Duloxetin vor der Empfängnis und während des ersten Trimesters ein. In der Duloxetin-Gruppe gab es 3 (1,8%) schwere Missbildungen (Klumpfuß, Hydronephrose, Nierenagenese). Die Missbildungsraten in dieser Gruppe unterschieden sich nicht von zwei Vergleichsgruppen: (1) Frauen, die sich nach einer Exposition gegenüber anderen Antidepressiva erkundigten (n = 208) und (2) Frauen, die sich nach einer Exposition gegenüber Medikamenten erkundigten, die nicht als Teratogene gelten, wie Paracetamol (n = 208).In einem anderen Bericht berichteten Hoog und Kollegen über 400 Fälle von Duloxetin-Exposition, die durch die Eli Lilly Safety System Database identifiziert wurden. Es gab 233 prospektiv erfasste Fälle. In dieser Gruppe gab es sechs angeborene Fehlbildungen (3%). Dieser Bericht enthielt keine Kontrollgruppe; die Rate der Missbildungen in der exponierten Gruppe ist jedoch ähnlich der erwarteten Rate in der Allgemeinbevölkerung. (In dieser Studie wurde nicht angegeben, welche Missbildungen beobachtet wurden.)

Wenn wir diese beiden Studien kombinieren, haben wir prospektiv Daten zu insgesamt 439 Schwangerschaften mit insgesamt 9 Missbildungen gesammelt; Eine grobe und schmutzige Berechnung würde eine Missbildungsrate von 2, 1% ergeben, die mit der Rate vergleichbar ist, die wir in der Allgemeinbevölkerung sehen. Während diese Informationen beruhigend sind, stellen Einarson und Kollegen fest, dass ungefähr 750 Probanden in jeder Gruppe erforderlich wären, um eine 2-fache Zunahme schwerer Missbildungen festzustellen, und Tausende, um ein erhöhtes Risiko für seltenere Anomalien festzustellen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Duloxetin die Rate schwerer Missbildungen nicht über den Ausgangswert zu erhöhen scheint.

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Duloxetin, wie bei anderen Antidepressiva, das Risiko eines spontanen Abbruchs erhöhen kann. In dem Bericht von Hoog lag das Risiko einer spontanen Abtreibung bei Frauen, die Duloxetin einnahmen, bei etwa 18%. Beruhigend ist, dass das Risiko eines Schwangerschaftsverlusts bei Frauen, die Cymbalta einnehmen, gegenüber dem in der Allgemeinbevölkerung beobachteten Risiko einer Fehlgeburt von 12% bis 15% nicht signifikant erhöht ist. Dies ist ein kompliziertes Problem: Es scheint, dass Depressionen selbst das Risiko einer Fehlgeburt beeinflussen können, und neuere Analysen haben keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Antidepressiva und Spontanaborten dokumentiert.

Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um das Risiko anderer Ergebnisse wie Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht, schlechte neonatale Anpassung und anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen zu kommentieren.

Würden wir die Anwendung von Duloxetin empfehlen?

Auf diese Frage gibt es keine einzige oder einfache Antwort, und wir müssen alle Entscheidungen von Fall zu Fall treffen. Betrachten wir eine Frau, die Duloxetin gegen schwere Depressionen einnimmt und innerhalb des nächsten Jahres eine Schwangerschaft plant. Wenn sie keine anderen, besser charakterisierten Antidepressiva ausprobiert hat, könnten wir versuchen, sie vor der Empfängnis auf eines dieser älteren Antidepressiva umzustellen. Andererseits gibt es eine wachsende Zahl von Daten, die die reproduktive Sicherheit von Duloxetin belegen. Bei einer Frau, die nicht gut auf andere Antidepressiva angesprochen hat oder die nicht bereit ist, das Risiko eines Rückfalls ihrer Krankheit im Rahmen eines Medikamentenwechsels zu akzeptieren, können wir uns dafür entscheiden, Duloxetin während der gesamten Schwangerschaft beizubehalten.

Ruta Nonacs, MD PhD

Andrade C. Die Sicherheit von Duloxetin während der Schwangerschaft und Stillzeit. J Clin Psychiatrie. 2014 Dezember;75(12):e1423-7.

Einarson A, Smart K, Vial T, et al. Raten schwerer Missbildungen bei Säuglingen nach Exposition gegenüber Duloxetin während der Schwangerschaft: Ein vorläufiger Bericht. J Clin Psychiatrie 2012;73(11): 1471.