Die alte Straße von San Antonio war auch als Camino Real, King’s Highway und San Antonio-Nacogdoches Road bekannt. Das Lodern des Weges kam als Ergebnis von drei Expeditionen zustande. 1690 führte Alonso De León seine vierte Expedition nach Texas, diesmal mit dem Ziel, die Mission San Francisco de los Tejas in Osttexas (im zukünftigen Houston County) zu gründen. 1691 überquerte Domingo Terán de los Ríos, erster Provinzgouverneur von Texas, den Rio Grande und nahm weitere Missionare mit in die osttexanischen Missionen. Bis zum Río Hondo folgte Terán dem gleichen Kurs wie De León. Während der Reise lenkte er seinen Weg ab, um eine Gruppe nach Matagorda Bay zu schicken, um Versorgungsschiffe zu treffen. 1693 war Gregorio de Salinas Varona der erste Mann, der direkt vom Rio Grande zu den East Texas Missions aufbrach, um Hilfsgüter zu bringen; so definierte er den Verlauf der Straße weiter als direkten Weg von Monclova, damals Hauptstadt der Provinz, zu den spanischen Missionen. 1714 folgte Louis Juchereau de St. Denis wahrscheinlich zumindest einem Teil der Straße von Natchitoches nach San Juan Bautista am Rio Grande. Im spanischen Texas war die Old San Antonio Road eine wichtige Verkehrsader für Reisen nach Texas. Es diente als Lebensader für die Missionen, indem es den Transport von Frachtgütern und militärischen Schutz ermöglichte, und es erleichterte den Handel. Jahrhundert führten spanische Viehzüchter Viehtriebe entlang der Route von Punkten in Texas zur jährlichen Messe in Saltillo durch, Coahuila. Die Straße war nicht nur eine Handelsstraße, sondern ermöglichte auch die Einwanderung. Moses Austin durchquerte den Weg auf dem Weg nach San Antonio, um 1820 einen Empresario-Zuschuss von der spanischen Regierung zu beantragen, und viele angloamerikanische Kolonisten kamen in Gaines Ferry auf der Sabine nach Texas und kamen über die Straße nach Nacogdoches und ins Landesinnere von Texas.Obwohl im Allgemeinen als eine einzige Straße gedacht, kann es genauer sein, die Old San Antonio Road als ein Netz von Wegen zu beschreiben, mit verschiedenen Routen zu verschiedenen Zeiten verwendet. Zubringerstraßen zweigten vom Hauptgang ab. Beträchtliche Teile der Route existierten wahrscheinlich, bevor die Spanier ankamen. Einige der frühesten Abschnitte der Straße waren zuvor Verbindungen zwischen indischen Siedlungen. Andere Straßensegmente erschienen erst viel später. Der Abschnitt zwischen Bastrop und Crockett zum Beispiel kam erst nach 1790 in Betrieb, relativ spät in der Geschichte der Straße. Im Laufe des achtzehnten Jahrhunderts wurde die Route zwischen dem Rio Grande und San Antonio allmählich nach Südosten verschoben, wahrscheinlich als Folge der Bedrohung durch Apache und Comanche für spanische Reisende. Die alte Straße von San Antonio war auch nicht der einzige Camino real in den Provincias Internas. Mehrere Routen in den heutigen Vereinigten Staaten wurden mit diesem Namen genannt. Der Mission Trail entlang der kalifornischen Küste und die Straße von El Paso nach Santa Fe und Taos waren auch als Caminos Reales bekannt.Im Jahr 1915 bewilligte die texanische Legislative 5.000 Dollar, um die Route zu vermessen und zu markieren. Die Töchter der amerikanischen Revolution und andere patriotische Organisationen sponserten und unterstützten das Projekt, und der professionelle Vermesser V. N. Zivley wurde beauftragt, die Studie durchzuführen. Bei dem Versuch, die Route zu bestimmen, untersuchte Zivley Flussüberquerungen und andere topografische Merkmale, spanische Landzuschüsse, und Gesetze der Republik Texas. Vom Rio Grande nach San Antonio fand er wenig physische Beweise für den Weg, aber mit Juan Agustín Morfis Tagebuch von 1778 versuchte er, die Route festzulegen. Die von Zivley verfolgte Route folgte einem südöstlichen Verlauf. Es begann in Paso de Francia am Rio Grande, ging in der Nähe von Cotulla und Poteet, und trat in San Antonio, von wo aus es zwischen Hays und Caldwell Grafschaften und durch Bastrop, Lee und Burleson Grafschaften, bildete die Grenze zwischen Robertson und Brazos und Madison und Leon Grafschaften, und ging durch Houston, Cherokee, Nacogdoches, San Augustine und Sabine Counties, bevor sie den Sabine River bei Gaines Ferry überqueren. Die Gesamtstrecke betrug 540 Meilen. Im Jahr 1929 bezeichnete die texanische Legislative die Zivley-Version der Old San Antonio Road als einen der historischen Wanderwege von Texas. Der Gesetzgeber wies auch die Autobahnabteilung an, die Straße entlang der Route zu erhalten und zu pflegen. Abgesehen von einigen vorübergehenden Abweichungen und einigen Stellen, die für eine nutzbare Straße unpraktisch waren, war der größte Teil der Strecke von der Sabine nach San Antonio bis 1949 geöffnet und gepflastert worden. Ein Großteil dieser Route wird noch als State Highway 21 und verwandte Landstraßen genutzt.Um das 300-jährige Jubiläum der Route im Jahr 1991 zu feiern, genehmigte der Gesetzgeber die Bildung einer neunköpfigen Old San Antonio Road Preservation Commission und eines unterstützenden Beratungsausschusses. Es wies auch das State Department of Highways and Public Transportation an, die Disposition des historischen Weges zu ermitteln, einen Denkmalschutzplan zu entwickeln und einen umfassenden Bericht zu erstellen. Nach einer einjährigen Studie, die sich auf eine Vielzahl historischer und archäologischer Beweise stützte, stellten die Projektmitarbeiter unter der Leitung des Archäologen A. Joachim McGraw fest, dass die von Zivley geplante Route nur eine von mehreren sich ändernden historischen Routen war, die als Old San Antonio Road oder El Camino Real bekannt waren. Die Studie identifizierte nicht weniger als fünf verschiedene Hauptrouten, die zu verschiedenen Zeiten verwendet wurden. Die Forscher stellten fest, dass die von Reisenden verwendete Route häufig von der Jahreszeit, den natürlichen Bedingungen und dem Wetter abhing. Alle Routen begannen am Presidio del Río Grande, auch bekannt als San Juan Bautista, das sich in Guerrero, Coahuila, fünf Meilen vom Rio Grande und etwa fünfunddreißig Meilen südöstlich des heutigen Eagle Pass befand. Das Presidio diente als Tor für Expeditionen nach Texas. Die Routen führten durch Südtexas und konvergierten in San Antonio. Diese Wege wurden in der Reihenfolge ihrer Nutzung als Camino pita, Lower Presidio Road oder Camino en medio und Upper Presidio Road bekannt. Zivleys Route durch Südtexas folgte der Lower Presidio Road, die von etwa 1750 bis 1800 genutzt wurde. Nordöstlich, jenseits von San Antonio, gingen die Straßen wieder auseinander. Ein oberer, früher Weg, bekannt als Camino de los Tejas, folgte den Quellen der Balcones-Böschung und wandte sich schließlich nach Osten in Richtung Sabine River. Es wurde verwendet, um die ersten spanischen Missionen des achtzehnten Jahrhunderts in Osttexas einzurichten und zu versorgen. Eine spätere Straße, die Stephen F. Austin namens Camino arriba wurde gegen Ende des achtzehnten Jahrhunderts gegründet, und obwohl es immer noch zu Zielen in Osttexas führte, Die Route schlängelte sich nach Süden durch eine dichte Posteichensavanne.Nach der Unabhängigkeit von Texas geriet die Straße in Vergessenheit, da der Schwerpunkt auf Nord-Süd-Routen lag. Die Kurse verlagerten sich, um dem Wachstum neuer Siedlungen und neuer Märkte Rechnung zu tragen und den Zugang zum Küstenhandel zu ermöglichen. Kurz nach dem mexikanischen Krieg gewann der Camino arriba, der heute Old San Antonio Road genannt wird, etwas von seiner früheren Bedeutung zurück, als Reisende aus Osttexas während des Goldrausches nach San Antonio und weiter in Richtung Westküste eilten. Später, während des Bürgerkriegs, diente die Straße als bedeutender Transportweg für Baumwolle aus Osttexas nach San Antonio nach Laredo und weiter nach Mexiko. Nach dem Krieg wurden große Teile der Strecke zugunsten neuerer, kürzerer Straßen aufgegeben, die die wachsenden städtischen Zentren des Staates miteinander verbanden. In der zweiten Hälfte des neunzehnten Jahrhunderts veränderte das Kommen der Eisenbahnen die Transportwege und die Entwicklung von Städten und Handel erheblich, wodurch einige der alten Straßen aufgegeben wurden. Die restlichen Teile der Caminos dienten dem lokalen Transportbedarf. Nach der Studie des Highway Department von 1991 verabschiedete der Staat einen umfassenden Erhaltungsplan, der weitere Anstrengungen zur Untersuchung der Straße, zur Erhaltung bestehender Artefakte und zur Entwicklung von Bildungs- und Tourismusmaterialien zur Bekanntmachung der Straßengeschichte vorsah.