NERVENLEITUNG UND ELEKTROMYOGRAPHISCHE MERKMALE

Da NCV-Studien leicht durchgeführt werden können und wichtige Informationen darüber liefern, ob Neuropathien in erster Linie demyelinisierende oder axonale Prozesse sind, werden sie häufig allein bei der Klassifizierung von HMSN als demyelinisierend oder axonal verwendet, zumal surale Nervenbiopsien zumindest relativ invasive Techniken sind. Lambert und Kollegen berichteten zuerst über niedrige Leitungsgeschwindigkeiten peripherer Nerven in einigen Familien mit erblichen Neuropathien.16,93-95 In einer anschließenden Auswertung von 103 Familienmitgliedern aus einer großen Verwandtschaft mit HMSN I stellten Dyck und Kollegen fest, dass alle Patienten mit klinischen Anzeichen einer Neuropathie ein langsames NCVs aufwiesen (Abb. 69-6 und 69-7).50 Bei zwei Familienmitgliedern führten die langsamen NCVs zu ihrer Diagnose.50 Ähnliche Ergebnisse wurden in HMSN I Familien von Amick und Lemmi3 und Myrianthopoulos und Kollegen berichtet.111

Bei der Meldung von 67 Patienten aus 21 HMSN I-Familien bestätigten Dyck und Lambert, dass langsame NCVs das Markenzeichen der Störung waren.48 Die Leitungsgeschwindigkeiten der motorischen Fasern von Ulnar-, Median- und Peronealnerven betroffener Personen waren im Mittel weniger als halb so hoch wie bei nicht betroffenen Personen (siehe Abb. 69-7). In einer ebenso wichtigen Beobachtung stellten die Autoren fest, dass die mittlere Amplitude der evozierten CMaps bei HMSN I-Patienten ebenfalls um die Hälfte reduziert wurde. Gelegentlich zeigte sich bei einem Patienten in direkter Linie mit einem betroffenen Patienten und betroffenen Kindern, obwohl ohne klinische Anzeichen, ein abnormal langsames NCV. Nervenbiopsien bei diesen Patienten lieferten eindeutige Beweise dafür, dass sie die Neuropathie hatten. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass kleine Kinder aus betroffenen Verwandtschaften, die niedrige Leitungsgeschwindigkeiten, aber keine neurologischen Anzeichen hatten, mit zunehmendem Alter klinische Stigmata der Störung entwickeln würden.

Die sensorischen Nervenleitungsgeschwindigkeiten waren auch bei diesen 21 Arten betroffen. Ein digitales Nervenaktionspotential konnte durch Verfahren, die bei gesunden Personen einheitlich erfolgreich sind, in der Regel nicht nachgewiesen werden. Wenn ein Aktionspotential erkannt wurde, hatte es eine geringe Amplitude und eine lange Latenz. Die Untersuchung des zusammengesetzten Aktionspotentials des Nervus sural in vitro hat eine niedrige Leitungsgeschwindigkeit und ein verringertes Aktionspotential von Alpha- und Delta-Fasern ohne vergleichbare Änderungen des Aktionspotentials von C-Fasern gezeigt. Mediane, ulnare und surale SNAPs waren bei Patienten häufig nicht nachweisbar, und wenn sie nachweisbar waren, wurden die Latenzen verlängert und die Amplituden verringert.

Was sind die elektrodiagnostischen Merkmale, die HMSN I und HMSN II voneinander trennen? In ihrer Überprüfung der peronealen Muskelatrophie fanden Dyck und Lambert heraus, dass eine deutliche Verringerung der Leitungsgeschwindigkeit des N. ulnaris für viele Arten charakteristisch war, während sie bei anderen an den unteren Grenzen des normalen oder nur geringfügig reduziert war.48,49 Diese Trennung von HMSN-Fällen in solche mit einer langsamen Leitungsgeschwindigkeit und einer Sorte mit geringer Abnormalität wurde von anderen Forschern unterstützt.23,24,149 Davis und Mitarbeiter plädierten für die Hinzufügung einer Zwischengruppe: sie klassifizierten NCVs von weniger als 25 m / s als Gruppe der hypertrophen Neuropathie, NCVs zwischen 25 und 45 m / s als Zwischengruppe und NCVs größer als 45 m / s als neuronale Patientengruppe.30 Diese Klassifikation schien problematisch, weil sie manchmal betroffene Personen aus derselben Verwandtschaft mit derselben Genanomalie in solche mit der hypertrophen Neuropathie und solche mit der intermediären Varietät von HMSN zu trennen schien — eine Trennung ohne biologische Bedeutung. Mit dem Aufkommen der molekularen Diagnose hat sich die Identifizierung von intermediär verlangsamtem NCV jedoch als nützlich erwiesen, um Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich Kandidaten für bestimmte genetische Formen von HMSN sind, wie HMSN X100,114 (siehe unten).In ihren wegweisenden Studien im Jahr 1980 fanden Harding und Thomas68 heraus, dass eine bimodale Verteilung der Leitungsgeschwindigkeiten sowohl für mediane (Peaks bei ungefähr 18 und 55 m / s) als auch für peroneale (Peaks bei ungefähr 12 und 47 m / s) Nerven auftrat. Basierend auf diesen Erkenntnissen legen diese Autoren das Kriterium für HMSN I als Leitungsgeschwindigkeit von weniger als 38 m / s fest. Unter Verwendung dieses Kriteriums wurden die meisten ihrer Fälle korrekt in Typen I und II. Wir mögen das 38 m / s-Kriterium, würden aber zwei Vorbehalte hinzufügen: (1) dass Mittelwerte der motorischen Leitungsgeschwindigkeit von Ulnarnerven aller betroffenen Personen in der Verwandtschaft verwendet werden, und (2) dass nur Werte verwendet werden, bei denen die CMAP mindestens 0,5 mV beträgt. Wenn eine Leitungsblockade und Dispersion des CMAP oder SNAP festgestellt wird, sollte eine andere Diagnose als HMSN I in Betracht gezogen werden, z. B. eine chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikulopathie (CIDP).In den frühen 1980er Jahren zeigten Lewis und Sumner, dass die meisten Fälle von erblichen Neuropathien gleichmäßig langsame NCVs hatten, während erworbene demyelinisierende Neuropathien wie CIDP eine asymmetrische Verlangsamung aufwiesen.99 Somit könnten NCVs zusammen mit dem Stammbaum eines Patienten verwendet werden, um zwischen vererbten und erworbenen Neuropathien zu unterscheiden. In den letzten zehn Jahren musste dieser Ansatz jedoch qualifiziert werden. Die meisten HMSN I-Patienten, insbesondere solche mit HMSN IA, haben gleichmäßig langsame NCVs von etwa 20 m / s, obwohl Werte von bis zu 42 m / s berichtet wurden und als Grenzwert verwendet wurden.82 Eine asymmetrische Verlangsamung ist jedoch charakteristisch für HNPP und kann bei Patienten mit Missense-Mutationen in PMP22, MPZ, EGR2 und GJß1 gefunden werden (überprüft von Lewis et al.100). Da alle diese Störungen ohne eine klare Familiengeschichte von Neuropathie auftreten können, muss man jetzt vorsichtig sein, wenn man NCV verwendet, um erworbene von vererbten demyelinisierenden Neuropathien zu unterscheiden. Formen von vererbten Neuropathien, die mit gleichmäßig und ungleichmäßig verlangsamtem NCV assoziiert sind, sind in Tabelle 69-6.100

Die Verwendung von NCV zur Unterscheidung zwischen demyelinisierenden und axonalen Neuropathien ist ebenfalls wichtig. Praktisch alle Formen von HMSN I weisen sowohl axonalen Verlust als auch Demyelinisierung auf, und es ist wahrscheinlich, dass der axonale Verlust besser korreliert als die Demyelinisierung mit der tatsächlichen Behinderung des Patienten (überprüft in Kamholz et al.85 und Krajewski et al.92). Daher werden bei den meisten HMSN-I-Patienten Reduktionen der CMAP- und SNAP-Amplituden festgestellt; in einer Serie von 43 HMSN IA-Patienten hatten 34 nicht erreichbare Peroneal-CMaps und 41 nicht erreichbare Sural-SNAPs.92

Die Unterscheidung zwischen demyelinisierenden und axonalen Merkmalen von NCV ist bei HMSN X und HMSN IB besonders verwirrend. NCVs bei HMSN X-Patienten sind „intermediär“, wie oben diskutiert, und sind daher schneller als bei den meisten Patienten mit HMSN I, oft mit deutlichen Reduktionen der CMAP- und SNAP-Amplituden. So wurde HMSN X sogar als „axonale“ Neuropathie beschrieben. Eine sorgfältige Analyse der Leitfähigkeiten zeigt jedoch die primären demyelinisierenden Merkmale der Neuropathie. Die Leitungsgeschwindigkeiten bei Männern sind nicht normal, sondern liegen normalerweise zwischen 30 und 40 m / s, Werte, die als Zwischenbereich zwischen HMSN I und HMSN II angesehen würden.98.114 Einige Frauen mit HMSN X, wahrscheinlich durch Inaktivierung ihres mutierten X-Chromosoms, haben normale NCVs, obwohl viele ähnliche Werte wie ihre männlichen Kollegen haben. Bei der Unterscheidung zwischen den demyelinisierenden und axonalen Merkmalen von HMSN X ist zu beachten, dass die Krankheit durch Mutationen im Cx32-Protein verursacht wird, das in der myelinisierenden Schwann-Zelle exprimiert wird. Ähnliche Probleme treten bei einigen Patienten mit Mutationen im MPZ-Gen auf (siehe Kapitel 71). Beispielsweise weist die Thr124Met-Mutation (auch Thr95Met genannt) häufig NCV auf, die auf eine axonale Neuropathie hindeuten, und nur durch sorgfältige Auswertung der Studien können Hinweise auf die primären demyelinisierenden Merkmale festgestellt werden33 (siehe auch Kapitel 71).