Lymphoproliferative Erkrankungen sind eine Reihe von Erkrankungen, die durch die abnormale Proliferation von Lymphozyten zu einer monoklonalen Lymphozytose gekennzeichnet sind. Die beiden Haupttypen von Lymphozyten sind B-Zellen und T-Zellen, die aus pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark stammen. Personen, die irgendeine Art von Funktionsstörung mit ihrem Immunsystem haben, sind anfällig für die Entwicklung einer lymphoproliferativen Störung, denn wenn einer der zahlreichen Kontrollpunkte des Immunsystems dysfunktional wird, ist Immunschwäche oder Deregulierung von Lymphozyten wahrscheinlicher. Es gibt mehrere vererbte Genmutationen, die identifiziert wurden, um lymphoproliferative Störungen zu verursachen; Es gibt jedoch auch erworbene und iatrogene Ursachen.

X-chromosomale lymphoproliferative Störungbearbeiten

Eine Mutation auf dem X-Chromosom ist mit einer T-Zell- und natürlichen Killerzell-lymphoproliferativen Erkrankung assoziiert.

Autoimmune lymphoproliferative disorderEdit

Einige Kinder mit autoimmunen lymphoproliferativen Störungen sind heterozygot für eine Mutation in dem Gen, das für den Fas-Rezeptor kodiert, der sich auf dem langen Arm von Chromosom 10 an Position 24.1 befindet, bezeichnet 10q24.1. Dieses Gen ist Mitglied 6 der TNF-Rezeptor-Superfamilie (TNFRSF6). Der Fas-Rezeptor enthält eine Todesdomäne und spielt nachweislich eine zentrale Rolle bei der physiologischen Regulation des programmierten Zelltods. Normalerweise führt die Stimulation kürzlich aktivierter T-Zellen durch Antigen zur Koexpression von Fas und Fas-Rezeptor auf der T-Zelloberfläche. Die Bindung von Fas durch den Fas-Rezeptor führt zur Apoptose der Zelle und ist wichtig für die Eliminierung von T-Zellen, die wiederholt durch Antigene stimuliert werden. Infolge der Mutation im Fas-Rezeptorgen wird Fas vom Fas-Rezeptor nicht erkannt, was zu einer primitiven Population von T-Zellen führt, die sich unkontrolliert vermehrt.

Andere vererbte Ursachenbearbeiten

Jungen mit X-chromosomalem Immunschwächesyndrom haben ein höheres Mortalitätsrisiko im Zusammenhang mit Epstein–Barr-Virusinfektionen und sind prädisponiert für die Entwicklung einer lymphoproliferativen Erkrankung oder eines Lymphoms.Kinder mit Common Variable Immunodeficiency (CVID) haben auch ein höheres Risiko, eine lymphoproliferative Erkrankung zu entwickeln.Einige Störungen, die eine Person für lymphoproliferative Störungen prädisponieren, sind schwere kombinierte Immunschwäche (SCID), Chédiak–Higashi–Syndrom, Wiskott-Aldrich–Syndrom (eine X-chromosomal-rezessive Störung) und Ataxie-Teleangiektasie.Obwohl die Ataxie-Teleangiektasie eine autosomal-rezessive Erkrankung ist, haben Menschen, die heterozygot sind, immer noch ein erhöhtes Risiko, eine lymphoproliferative Erkrankung zu entwickeln.

Erworbene Ursachenbearbeiten

Virusinfektionen sind eine sehr häufige Ursache für lymphoproliferative Erkrankungen. Bei Kindern wird angenommen, dass die angeborene HIV-Infektion die häufigste ist, da sie in hohem Maße mit erworbener Immunschwäche assoziiert ist, die häufig zu lymphoproliferativen Erkrankungen führt.

Iatrogene Ursachenbearbeiten

Es gibt viele lymphoproliferative Erkrankungen, die mit Organtransplantationen und immunsuppressiven Therapien assoziiert sind. In den meisten gemeldeten Fällen verursachen diese B-Zell-lymphoproliferative Störungen; Es wurden jedoch einige T-Zell-Variationen beschrieben. Die T-Zell-Variationen werden normalerweise durch den längeren Gebrauch von T-Zell-Suppressiva wie Sirolimus, Tacrolimus oder Ciclosporin verursacht. Das Epstein-Barr-Virus, das >90% der Weltbevölkerung infiziert, ist ebenfalls eine häufige Ursache für diese Erkrankungen und verantwortlich für eine Vielzahl von nicht-malignen, prä-malignen und malignen Epstein-Barr-Virus-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen.