Fluvirin
NEBENWIRKUNGEN
Allgemeines Nebenwirkungsprofil
Bei Personen, die FLUVIRIN® während der Postmarketingüberwachung erhielten, wurden schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock, beobachtet.
Erfahrungen aus klinischen Studien
Informationen zu unerwünschten Ereignissen aus klinischen Studien bieten eine Grundlage für die Identifizierung unerwünschter Ereignisse, die mit der Verwendung von Impfstoffen in Zusammenhang zu stehen scheinen, und für die Annäherung der Raten dieser Ereignisse. Da klinische Studien jedoch unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien mit einem Impfstoff beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien mit einem anderen Impfstoff verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Erwachsene und geriatrische Patienten
Sicherheitsdaten wurden bei insgesamt 2768 erwachsenen und geriatrischen Patienten (ab 18 Jahren) erhoben, die seit 1982 in 29 klinischen Studien FLUVIRIN® erhalten haben.
In 9 klinischen Studien seit 1997 waren unter 1261 Empfängern von FLUVIRIN® 745 (59%) Frauen; 1211 (96%) waren Weiße, 23 (2%) asiatische, 15 (1%) Schwarze und 12 (1%) andere; 370 (29%) der Probanden waren ältere Menschen (≥65 Jahre). Alle Studien wurden im Vereinigten Königreich durchgeführt, mit Ausnahme einer Studie in den USA in den Jahren 2005-2006, in der FLUVIRIN® als Vergleichspräparat für einen nicht zugelassenen Impfstoff verwendet wurde.
Nach der Impfung wurden die Probanden 30 Minuten lang auf Überempfindlichkeit oder andere unmittelbare Reaktionen beobachtet. Tag 1 bis 4), um lokale und systemische Reaktionen zu erfassen (siehe Tabellen 2 und 3). Es wurde davon ausgegangen, dass alle lokalen und systemischen unerwünschten Ereignisse zumindest möglichmit dem Impfstoff in Zusammenhang stehen. Lokale und systemische Reaktionen begannen meist zwischen Tag 1 und Tag 2. Die in klinischen Studien seit 1998 insgesamt bei mindestens 5% der Probanden berichteten unerwünschten Ereignisse sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
Erwachsene (18 bis 64 Jahre)
Bei Erwachsenen traten lokale unerwünschte Ereignisse mit ähnlicher Häufigkeit in allen Studien auf. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in den ersten 96 Stunden nach der Verabreichung auftraten (Tabellen 2 und 3), waren mit der Injektionsstelle verbunden (wie Schmerzen, Erythem, Masse, Verhärtung und Schwellung), waren jedoch im Allgemeinen leicht/mittelschwer und vorübergehend. Die häufigsten systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen und Myalgie.
Die häufigsten Gesamtereignisse bei erwachsenen Probanden (18-64 Jahre) waren Kopfschmerzen, Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Masse, Erythem und Verhärtung) und Unwohlsein (Tabelle 4).
Geriatrische Probanden (65 Jahre und älter)
Bei geriatrischen Probanden traten erbetene lokale und systemische Nebenwirkungen seltener auf als bei erwachsenen Probanden. Die häufigsten unerwünschten lokalen und systemischen Ereignisse waren Schmerzen an der Injektionsstelle und Kopfschmerzen (Tabellen 2 und 3). Alle wurden als leicht / mittelschwer eingestuft und waren vorübergehend.
Die häufigsten Gesamtereignisse bei älteren Probanden(≥65 Jahre) waren Kopfschmerzen und Müdigkeit.
Nur 11 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Erwachsenen und geriatrischen Patienten (18 Jahre und älter) wurden bisher aus allen durchgeführten Studien gemeldet. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren ein leichter Schlaganfall bei einem 67-jährigen Probanden 14 Tage nach der Impfung (1990), der Tod eines 82-jährigen Probanden 35 Tage nach
TABELLE 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Ergebnisse auf das nächste ganze Prozent gemeldet; Fieber Definiert als >38°C – nicht gemeldet * Angeforderte unerwünschte Ereignisse in den ersten 72 Stunden nach der Verabreichung vonfluvirin §Angeforderte unerwünschte Ereignisse von COSTART bevorzugter Begriff ^ Angeforderte unerwünschte Ereignisse von MEDDRA bevorzugter Begriff |
||||||
TABELLE 3 : Unerwünschte Ereignisse in den ersten 72 Stunden nach Verabreichung von FLUVIRIN® bei erwachsenen Probanden (18-49 Jahre).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| Ergebnisse auf das nächste ganze Prozent gemeldet – nicht gemeldet |
|
TABELLE 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| Ergebnisse auf das nächste ganze Prozent gemeldet; Fieber definiert als >38° C – den Grenzwert von 5% nicht erreichen § Von COSTART Gemeldete unerwünschte Ereignisse bevorzugter Begriff ^ Von MEDDRA gemeldete unerwünschte Ereignisse bevorzugter Begriff |
||||||
Impfung (1990) in sehr frühen Studien; tod eines 72-jährigen Probanden 19 Tage nach der Impfung (1998- 1999), Krankenhausaufenthalt wegen Hämorrhoidektomie eines 38-jährigen männlichen Probanden (1999-2000), schwere Atemwegsinfektion eines 74-jährigen Probanden 12 Tage nach der Impfung (2002-2003), geplante transurethrale Resektion der Prostata bei einem Probanden mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte (2004-2005), zwei Fälle von Influenza 2005-2006), eine Überdosis Drogen (2005-2006), Cholelithiasis (2005-2006) und eine nasalseptale Operation (2005- 2006). Keines dieser Ereignisse wurde als ursächlich angesehenim Zusammenhang mit der Impfung.
Erfahrungen mit klinischen Studien bei pädiatrischen Probanden
1987 wurde eine klinische Studie an 38 ‚gefährdeten‘ Kindern im Alter zwischen 4 und 12 Jahren (17 Frauen und 21 Männer) durchgeführt. Um die Sicherheit von FLUVIRIN® aufzuzeichnen, zeichneten die Teilnehmer ihre Symptome während der drei Tage nach der Impfung auf einer Tagebuchkarte auf und notierten alle weiteren Symptome, die ihrer Meinung nach auf den Impfstoff zurückzuführen waren. Die einzigen aufgezeichneten Reaktionen warenzartheit am Ort der Impfung bei 21% der Teilnehmer am Tag 1, die noch in 16% am Tag 2 und 5% am Tag 3 vorhanden war. Bei einem Kind war die Zartheit auch von Rötung an der Injektionsstelle für zwei begleitettage. Die Reaktionen waren nicht altersabhängig und es gab keine Voreingenommenheit gegenüber den jüngeren Kindern.
Drei klinische Studien wurden zwischen 1995 und2004 an insgesamt 520 pädiatrischen Probanden (Altersspanne 6 – 47 Monate) durchgeführt. Davon erhielten 285 gesunde Probanden plus 41 Risikopersonen FLUVIRIN®. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. FLUVIRIN® sollte nur für dieimmunisierung von Personen ab 4 Jahren.
Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von FLUVIRIN® nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Impfstoffexposition herzustellen. Unerwünschte Ereignisse, die hier beschrieben werden, sind eingeschlossen, weil: a) sie Reaktionen darstellen, von denen bekannt ist, dass sie nach Immunisierungen im Allgemeinen oder Influenza-Immunisierungen im Besonderen auftreten; b) sie potentiell ernst sind; oder c) die Häufigkeit der Berichterstattung.
- Körper als Ganzes: Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen, Schmerzen, die die Bewegung der Gliedmaßen einschränken, Rötung, Schwellung, Wärme, Ekchymose, Verhärtung), Hitzewallungen/ Hitzewallungen; Schüttelfrost; Fieber; Unwohlsein; Zittern; Müdigkeit; Asthenie; Gesichtsödem.
- Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Hals- und/ oder Mundödem). In seltenen Fällen haben Überempfindlichkeitsreaktionen zu anaphylaktischem Schock und Tod geführt.
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Vaskulitis (in seltenen Fällen mit vorübergehender Nierenbeteiligung), Präsynkope, Synkope kurz nach der Impfung.
- Verdauungsstörungen: Durchfall; Übelkeit; Erbrechen; Bauchschmerzen.Blut- und Lympherkrankungen: Lokale Lymphadenopathie; Thrombozytopenie (einige sehr seltene Fälle waren schwerwiegend mit Thrombozytenzahlen von weniger als 5.000 pro mm3).
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Appetitlosigkeit.
- Bewegungsapparat: Arthralgie; Myalgie; Myasthenie.
- Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen; Schwindel; Neuralgie; Parästhesie; Verwirrtheit; Fieberkrämpfe; Guillain-Barré-Syndrom; Myelitis (einschließlich Enzephalomyelitis und transversale Myelitis); neuropathie (einschließlich Neuritis); Lähmung (einschließlich Bell-Lähmung).
- Atemwegserkrankungen: Dyspnoe; Brustschmerzen; Husten; Pharyngitis; Rhinitis.
- Haut und Anhängsel: Stevens-Johnson-Syndrom; Schwitzen; Pruritus; Urtikaria; Hautausschlag (einschließlich unspezifisch, makulopapulös und vesikulobulbär).
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Cellulitis-ähnliche Reaktion an der Injektionsstelle (sehr seltene Fälle von Schwellungen, Schmerzen und Rötungen waren groß und erstreckten sich auf den gesamten Arm)
Andere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Influenza-Impfung
Anaphylaxie wurde nach Verabreichung berichtet ofFLUVIRIN®. Obwohl FLUVIRIN® nur eine begrenzte Menge an Eiprotein enthält, kann dieses Protein bei Personen mit schwerer Eiallergie sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen. Allergische Reaktionen umfassen Nesselsucht, Angioödem, allergisches Asthma und systemische Anaphylaxie .Der Impfstoff gegen die Schweinegrippe von 1976 war mit einer erhöhten Häufigkeit des Guillain-Barré-Syndroms (GBS) verbunden. Hinweise auf einen ursächlichen Zusammenhang von GBS mit nachfolgenden Impfstoffen, die aus anderen Influenzaviren hergestellt wurden, sind unklar. Wenn Influenza-Impfstoff ein Risiko darstellt, ist es wahrscheinlich etwas mehr als 1 zusätzlicher Fall / 1 Million geimpfte Personen.Neurologische Störungen, die zeitlich mit der Influenza-Impfung verbunden sind, wie Enzephalopathie, Optikusneuritis / Neuropathie, partielle Gesichtslähmung und Plexus brachialis-Neuropathie, wurden berichtet.
Mikroskopische Polyangiitis (Vaskulitis) wurde berichtettemporal mit Influenza-Impfung assoziiert.
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Fluvirin (Influenzavirus-Impfstoff)