Erblicher und erworbener Antithrombinmangel: Epidemiologie, Pathogenese und Behandlungsmöglichkeiten
Antithrombin ist ein Glykoprotein, das für die Regulation der Gerinnung entscheidend ist. Seine primäre Wirkung ist die Hemmung der aktivierten Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin) und Xa. Darüber hinaus gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass Antithrombin auch eine Rolle bei der Hemmung von Entzündungen in der Umgebung des vaskulären Endothels spielt. Reduziertes Plasma-Antithrombin kann aus angeborenem Mangel resultieren oder sekundär aus einer Reihe von Erkrankungen wie Leberfunktionsstörungen, Frühkindlichkeit und Sepsis oder als Folge von Eingriffen wie größeren Operationen oder Herz-Lungen-Bypass entstehen. Der angeborene Antithrombinmangel ist die klinisch bedeutendste der vererbten Thrombophilie, die bei der Mehrzahl der Betroffenen zu Thrombosen führt. Die Herausforderung bei der Behandlung dieser Patienten besteht darin, potenziell lebensbedrohliche Thrombosen zu verhindern und gleichzeitig das ebenso signifikante Blutungsrisiko im Zusammenhang mit einer langfristigen Antikoagulation zu minimieren. Dies wird in erster Linie durch die Identifizierung von Hochrisikoepisoden wie Operationen, Immobilität und Schwangerschaft erreicht, für die kurzfristig eine prophylaktische Antikoagulation eingesetzt werden kann. Die Prophylaxe für solche Zeiträume erfolgt am besten durch die Verwendung von niedermolekularem Heparin (LMWH) mit Substitution durch oder Zugabe von Antithrombinkonzentrat unter besonders risikoreichen Umständen. Im Falle einer Schwangerschaft wird Antithrombinkonzentrat häufig zum Zeitpunkt der Geburt angewendet, wenn LMWH das Risiko einer postpartalen Blutung erhöhen kann. Da Patienten mit angeborenem Antithrombinmangel älter werden, steigt ihr thrombotisches Risiko allmählich an, und für viele Patienten wird eine langfristige Antikoagulation aufgrund wiederkehrender Episoden venöser Thromboembolien unvermeidlich. Es gab viel Interesse an der Rolle des Antithrombinmangels bei der Einstellung von Sepsis und der kritisch kranke Patient, bei dem eine klare Korrelation zwischen dem Schweregrad der Erkrankung und dem Grad der Antithrombinreduktion besteht. Es ist jedoch noch nicht klar, inwieweit die Depletion von Antithrombin den klinischen Zustand solcher Patienten beeinflusst. Eine Reihe von Studien haben die Verwendung von Antithrombin als Behandlung auf der Intensivstation untersucht, mit der allgemeinen Schlussfolgerung, dass es einen gewissen Nutzen für seine Verwendung gibt, aber nur, wenn große supra-physiologische Dosen verwendet werden. Es ist auch klar geworden, dass die gleichzeitige Anwendung jeglicher Form von Heparin den Nutzen einer Antithrombinbehandlung in diesem Umfeld beseitigt. Bis vor kurzem war der Antithrombinersatz nur als gepooltes Plasmaprodukt erhältlich, das trotz wirksamer Virusinaktivierung immer noch ein unsicheres Risiko einer transfusionsübertragenen Infektion birgt. Ein rekombinantes Antithrombinprodukt, das derzeit untersucht und kürzlich in Europa zugelassen wurde, könnte eine nützliche alternative Behandlungsoption darstellen.