NEBENWIRKUNGEN

Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung auftreten, umfassen:

• Angioödem
• Hypotonie
• Eingeschränkte Nierenfunktion
• Hyperkaliämie

Klinische Studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Herzinsuffizienz bei Erwachsenen

In der PARADIGM-HF-Studie mussten die Probanden sequentielle Enalapril- und ENTRESTO-Einlaufperioden von (median) 15 bzw. 29 Tagen absolvieren, bevor sie in die randomisierte doppelblinde Phase eintraten, in der ENTRESTO und Enalapril verglichen wurden. Während der Einlaufphase von Enalapril wurden 1.102 Patienten (10,5%) dauerhaft von der Studie abgesetzt, 5,6% aufgrund eines unerwünschten Ereignisses, am häufigsten Nierenfunktionsstörungen (1,7%), Hyperkaliämie (1,7%) und Hypotonie (1,4%). Während der Einlaufzeit von ENTRESTO weitere 10.4% der Patienten brachen die Behandlung dauerhaft ab, 5, 9% aufgrund eines unerwünschten Ereignisses, am häufigsten Nierenfunktionsstörungen (1, 8%), Hypotonie (1, 7%) und Hyperkaliämie (1, 3%). Aufgrund dieses Einlaufdesigns sind die nachfolgend beschriebenen Nebenwirkungsraten niedriger als in der Praxis erwartet.

In der Doppelblindphase wurde die Sicherheit bei 4.203 mit ENTRESTO und 4.229 mit Enalapril behandelten Patienten untersucht. In PARADIGM-HF erhielten Patienten, die randomisiert ENTRESTO erhielten, eine Behandlung von bis zu 4,3 Jahren mit einer medianen Expositionsdauer von 24 Monaten; 3.271 Patienten wurden länger als ein Jahr behandelt. Ein Abbruch der Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses während der Doppelblindphase trat bei 450 (10, 7%) der mit ENTRESTO behandelten Patienten und bei 516 (12, 2%) der mit Enalapril behandelten Patienten auf.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von ≥ 5% bei Patienten auftraten, die in der Doppelblindphase mit ENTRESTO behandelt wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der mit ENTRESTO behandelten Patienten in der Doppelblindphase berichtet wurden

In der PARADIGM-HF-Studie betrug die Inzidenz von Angioödemen sowohl in der Enalapril- als auch in der ENTRESTO-Einlaufphase 0, 1%. In der doppelblinden Phase war die Inzidenz von Angioödemen bei Patienten, die mit ENTRESTO behandelt wurden, höher als bei Enalapril (0, 5% bzw. 0, 2%). Die Inzidenz von Angioödemen bei schwarzen Patienten betrug 2, 4% unter ENTRESTO und 0, 5% unter Enalapril .

Orthostase wurde bei 2,1% der mit ENTRESTO behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 1,1% der mit Enalapril behandelten Patienten während der doppelblinden PARADIGM-HF-Phase. Stürze wurden bei 1, 9% der mit ENTRESTO behandelten Patienten im Vergleich zu 1, 3% der mit Enalapril behandelten Patienten berichtet.

Pädiatrische Herzinsuffizienz

Die Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis <18 Jahren, die mit ENTRESTO behandelt wurden, beobachtet wurden, stimmten mit denen überein, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden.

Laboranomalien

Hämoglobin und Hämatokrit

Eine Abnahme des Hämoglobins / Hämatokrits von > 20% wurde bei etwa 5% der mit ENTRESTO und Enalapril behandelten Patienten in der Doppelblindphase bei PARADIGM-HF beobachtet.

Serumkreatinin

Ein Anstieg des Serumkreatinins von > 50% wurde bei 1,4% der Patienten in der Enalapril-Einlaufphase und 2,2% der Patienten in der ENTRESTO-Einlaufphase beobachtet. Während der Doppelblindphase hatten ungefähr 16% der mit ENTRESTO und Enalapril behandelten Patienten einen Anstieg des Serumkreatinins von > 50%.

Serumkalium

Kaliumkonzentrationen > 5,5 mEq/l wurden bei etwa 4% der Patienten sowohl in der Enalapril- als auch in der ENTRESTO-Einlaufphase beobachtet. Während der Doppelblindphase wiesen etwa 16% der mit ENTRESTO und Enalapril behandelten Patienten Kaliumkonzentrationen > 5,5 mEq/l auf.

Erfahrungen nach Markteinführung

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden im Rahmen von Erfahrungen nach Markteinführung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeit einschließlich Hautausschlag, Pruritus und anaphylaktischer Reaktion

Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Entresto (Sacubitril- und Valsartan-Filmtabletten zur oralen Verabreichung)