Bei Lupus erhöhen älteres Alter und männliches Geschlecht das Krebsrisiko
Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) waren die Krebsrisiken insgesamt mit dem höheren Alter bei der Diagnose und dem männlichen Geschlecht verbunden, und Lungenkrebs war speziell mit dem Rauchen verbunden, Analyse von Daten aus einer großen multizentrischen Kohorte gefunden.In einer multivariablen Analyse betrug das Hazard Ratio für jede Art von Krebs bei Patienten, die in die Inception-Kohorte der Systemic Lupus International Collaborating Clinics aufgenommen wurden, 1,05 (95% CI 1,03-1,06) für ein höheres Alter zu Studienbeginn, während Das Risiko für Frauen war niedriger, mit einem Hazard Ratio von 0,47 (95% CI 0,26-0,85), berichtet Sasha Bernatsky, MD, von der McGill University in Montreal und Kollegen.
Wie in ihrer Studie online in Arthritis Care gezeigt & Forschung, für Lungenkrebs speziell eine Geschichte des Rauchens von mehr als 15 Zigaretten pro Tag war mit einem fast siebenfach erhöhten Risiko verbunden (HR 6,64, 95% CI 1,43-30,9).
Das Interesse an dem Krebsrisiko bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen, einschließlich Lupus, ist aufgrund einer möglichen Rolle von Entzündungen bei der Entwicklung von Malignomen gestiegen. Darüber hinaus wurden bestimmte Medikamente wie Cyclophosphamid in der Vergangenheit mit Krebs in Verbindung gebracht.Frühere Studien zum Krebsrisiko bei SLE-Patienten waren in ihrer Größe begrenzt und stützten sich auf retrospektive administrative Daten, die verschiedene klinische Faktoren und Arzneimittelexpositionen nicht widerspiegeln.Um diese Wissenslücke zu schließen, analysierten die Forscher Daten von 1.668 Patienten, die von 1999 bis 2011 in die Kohorte aufgenommen wurden, die jährlich mit Informationen über Krankheitsaktivität, Medikamentenverbrauch und Krebsdiagnosen beobachtet wurden.Während des Follow-up, das 15.014 Personenjahre (durchschnittlich 9 Jahre pro Patient) betrug, gab es 65 Krebsarten – 15 Brustkrebs, 10 Nicht-Melanom-Hautkrebs, sieben Lungenkrebs, sechs Prostatakrebs, sechs hämatologische Malignome, fünf Melanome, drei Gebärmutterhalskrebs, drei Nierenkrebs, zwei Magenkrebs, zwei Kopf- und Halskrebs, zwei Schilddrüsenkrebs und jeweils einer von Rektumkrebs, Sarkom, Thymom und Gebärmutterkrebs.
Wenn die Forscher verglichen die Vorfälle Krebserkrankungen nach Baseline-Patienten-Eigenschaften, die Ergebnisse zeigten, dass während 89.3% der Patienten ohne Krebs waren Frauen, nur 78,3% derjenigen, die Krebs entwickelten, waren.
Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der SLE-Diagnose betrug 34,2 in der Gruppe ohne Krebs im Vergleich zu 45,6 in der Krebsgruppe. Aktuelles oder vergangenes Rauchen wurde in 33,3% der Nicht-Krebs-Gruppe, aber in 47,7% der Krebsgruppe berichtet. Weiße Rasse wurde für 48,7% der No-Krebs-Gruppe gegenüber 67,7% der Krebsgruppe berichtet.
In einer unangepassten univariaten Analyse waren Faktoren, die positiv mit jeder Art von Krebs assoziiert waren, das Alter bei SLE-Diagnose (HR 1,06, 95% CI 1,04-1,07), weiße Rasse (HR 2,24, 95% CI 1,33-3.78) und Rauchen (HR 1,72, 95% -KI 1,06-2,80), während das weibliche Geschlecht mit einem geringeren Risiko assoziiert war (HR 0,35, 95% -KI 0,20-0,60). In der multivariaten Analyse blieben jedoch nur das höhere Alter und das weibliche Geschlecht signifikant.
Die Forscher schätzten dann die Risiken für die spezifischen Krebsarten. Bei Brustkrebs zeigte nur das höhere Alter zum Zeitpunkt der Diagnose ein signifikant erhöhtes Risiko in der multivariaten Analyse (HR 1,06, 95% CI 1,02-1,10), während die Anwendung von Malariamitteln mit einem geringeren Risiko verbunden war (HR 0,28, 95% CI 0,09-0,90).
Bei Nicht-Melanom-Hautkrebs wurden Assoziationen für das höhere Alter bei der Diagnose (HR 1,06, 95% -KI 1,02-1,11) und die Cyclophosphamid-Anwendung (HR 15,3, 95% -KI 3,03-77,5) beobachtet. „Es ist bekannt, dass Nicht-Melanom-Hautkrebs durch Immunsuppressiva ausgelöst werden kann“, erklärten die Forscher und fügten hinzu, dass die Auswirkungen von Medikamenten auf Nicht-Melanom-Hautkrebs bei SLE auch durch die für die Krankheit typische Lichtempfindlichkeit erschwert werden können.
Bei Lungenkrebs traten alle Fälle bei Patienten auf, die aktuelle oder frühere Raucher waren. Das Risiko war bei Frauen geringer (HR 0,18, 95% KI 0,04-0.86) und höher unter denen, die schwerer Raucher waren.Keiner der Lungenkrebspatienten war mit Cyclophosphamid oder Methotrexat behandelt worden, aber alle hatten eine Langzeitbehandlung mit Malariamitteln erhalten; Es war daher nicht möglich, Risikoschätzungen für diese Medikamente zu liefern, stellte das Team fest.
Bei hämatologischen Karzinomen war das höhere Alter bei der SLE-Diagnose erneut signifikant assoziiert (HR 1,06, 95% -KI 1-1,13), ebenso wie jemals im höchsten Quartil der SLE-Krankheitsaktivität (HR 7,14, 95% -KI 1,13-45,3). Alle Patienten mit diesen malignen Erkrankungen waren weiß und hatten jemals geraucht, aber keiner war mit Cyclophosphamid behandelt worden, so dass Risikoschätzungen für diese Faktoren ebenfalls nicht berechnet werden konnten.Ein wichtiger Befund war, dass bestimmte Krebsarten, insbesondere Lungenkrebs, häufiger bei Patienten auftraten, die jemals geraucht hatten. Dies sei ein wichtiger modifizierbarer Risikofaktor, betonten die Forscher.Die Beobachtung, dass männliches Geschlecht und älteres Alter zum Zeitpunkt der SLE-Diagnose mit höheren Risiken bei den meisten Krebsarten verbunden waren, „könnte zumindest teilweise darauf zurückzuführen sein, dass diese demografischen Gruppen in der Allgemeinbevölkerung ein höheres Krebsrisiko haben“, schrieben Bernatsky und Kollegen.“Eine weitere Untersuchung des Krebsrisikos in den potenziell gefährdeten SLE-Populationen wäre jedoch von Interesse, um festzustellen, ob längere Beobachtungsfenster zu denselben Ergebnissen führen und / oder zusätzliche Risikofaktoren identifizieren“, fügten die Forscher hinzu.Eine Einschränkung der Studie sei das Beobachtungsdesign, das keine Kausalität feststellen könne.
Angaben
Die Forscher erhielten Unterstützung vom National Institute for Health Research, Arthritis Research UK, den National Institutes of Health, dem National Health Service Trust, der Dänischen Rheuma-Vereinigung, der CDC, der baskischen Regierung und dem Singer Family Fund for Lupus Research.
Bernatsky meldete keine potenziellen konkurrierenden Interessen; AstraZeneca, Janssen, Novartis, Pfizer, Servier und Exagen Diagnostics berichteten über finanzielle Beziehungen zu Bristol Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Pfizer, UCB, AbbVie und AstraZeneca.
Primärquelle
Arthritis Care & Forschung
Quellreferenz: Bernatsky S, et al. „Krebsrisiko in einer großen Inception-SLE-Kohorte: Auswirkungen von Demografie, Rauchen und Medikamenten“ Arthritis Care Res 2020; DOI: 10.1002/acr.24425.