WARNUNGEN

Bei einigen Patienten kann Hydralazin ein klinisches Bild erzeugen, das systemischen Lupus erythematodes einschließlich Glomerulonephritis simuliert. Bei solchen Patienten sollte Hydralazin abgesetzt werden, es sei denn, die Nutzen-Risiko-Bestimmung erfordert eine fortgesetzte blutdrucksenkende Therapie mit diesem Arzneimittel. Symptome und Anzeichen bilden sich normalerweise zurück, wenn das Medikament abgesetzt wird, aber Rückstände wurden viele Jahre später festgestellt.Eine Langzeitbehandlung mit Steroiden kann erforderlich sein. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests.)

VORSICHTSMAßNAHMEN

Allgemein

Die durch Apresolin (Hydralazin) erzeugte Myokardstimulation kann Angina-Attacken und EKG-Veränderungen der Myokardischämie verursachen. Das Medikament hasbeen in der Produktion von Myokardinfarkt verwickelt. Es muss daher bei Patienten mit Verdacht auf Koronararterie mit Vorsicht angewendet werden.

Die durch Apresolin (Hydralazin) verursachte „hyperdynamische“ Zirkulation kann bestimmte kardiovaskuläre Unzulänglichkeiten verstärken. Zum Beispiel kann Apresolin (Hydralazin) den Lungenarteriendruck bei Patienten mit Mitralklappenerkrankung erhöhen. Das Medikament kann den Druck reduzierenantworten auf Adrenalin. Posturale Hypotonie kann durch Apresolin (Hydralazin) verursacht werden, ist jedoch seltener als bei Ganglienblockade agents.It sollte bei Patienten mit zerebralen Gefäßunfällen mit Vorsicht angewendet werden.

Bei hypertensiven Patienten mit normalen Nieren, die mit Apresolin (Hydralazin) behandelt werden , gibt es Hinweise auf einen erhöhten renalen Blutfluss undeine Aufrechterhaltung der glomerulären Filtrationsrate. In einigen Fällen, in denen die Kontrollwerte unter dem Normalwert lagen, wurde nach Verabreichung von Apresolin (Hydralazin) eine verbesserte Nierenfunktion festgestellt. Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel sollte Apresolin (Hydralazin) jedoch mit Vorsicht angewendet werdenbei Patienten mit fortgeschrittener Nierenschädigung.

Periphere Neuritis, die durch Parästhesien, Taubheit und Kribbeln belegt ist, wurde beobachtet. Veröffentlichte Beweise deuten auf eine Antipyridoxin-Wirkung hin, und dass Pyridoxin dem Regime hinzugefügt werden sollte, wenn sich Symptome entwickeln.Die Apresolin (Hydralazin) -Tabletten (100 mg) enthalten FD&C Yellow No. 5 (Tartrazin), das bei bestimmten empfindlichen Personen allergische Reaktionen (einschließlich Bronchialasthma) hervorrufen kann. Obwohl die Gesamtinzidenz der FD&C Yellow No. 5 (Tartrazin) -Empfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung gering ist, wird sie häufig bei Patienten beobachtet, die ebenfalls überempfindlich auf Aspirin reagieren.

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten über mögliche Nebenwirkungen informiert und angewiesen werden, das Medikament regelmäßig und kontinuierlich wie angewiesen einzunehmen.

Labortests

Vollständige Blutbilder und antinukleäre Antikörpertiterbestimmungen sind vor und periodisch während einer längeren Therapie mit Hydralazin angezeigt, obwohl der Patient asymptomatisch ist. Diese Studien sind auch angezeigt, wenn der Patient Arthralgie, Fieber, Brustschmerzen, anhaltendes Unwohlsein oder andere ungeklärte Anzeichen oder Symptome entwickelt.

Ein positiver antinukleärer Antikörpertiter erfordert, dass der Arzt die Auswirkungen der Testergebnisse sorgfältig gegen die Vorteile einer blutdrucksenkenden Therapie mit Hydralazin abwägt.

Blutdyskrasien, bestehend aus einer Verringerung der Hämoglobin- und Erythrozytenzahl, Leukopenie, Agranulozytose und Purpura, wurden berichtet. Wenn sich solche Anomalien entwickeln, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Arzneimittel- /Arzneimittelwechselwirkungen

MAO-Hemmer sollten bei Patienten, die Hydralazin erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.

Wenn andere starke Antihypertensiva wie Diazoxid in Kombination mit Hydralazin angewendet werden, sollten die Patienten mehrere Stunden lang kontinuierlich auf einen übermäßigen Blutdruckabfall überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Diazoxidinfektion und Apresolin (Hydralazin) können tiefgreifende blutdrucksenkende Episoden auftreten.

Arzneimittel/Lebensmittel-Wechselwirkungen

Die Verabreichung von Hydralazin mit Lebensmitteln führt zu höheren Plasmaspiegeln.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

In einer Lifetime-Studie an Schweizer Albino-Mäusen kam es zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von Lungentumoren (Adenome und Adenokarzinome) bei männlichen und weiblichen Mäusen, denen Hydralazin kontinuierlich in ihrem Trinkwasser in einer Dosierung von etwa 250 mg / kg pro Tag verabreicht wurde (etwa das 80-fache der maximal empfohlenen Humandosis). In einer einjährigen Karzinogenitätsstudie an Ratten, denen Hydralazin durch Lavage in Dosierungen von 15, 30 und 60 mg / kg / Tag (etwa das 5- bis 20-fache der empfohlenen Tagesdosis für den Menschen) verabreicht wurde, ergab die mikroskopische Untersuchung der Leber eine geringe, aber statistisch signifikante Zunahme gutartiger neoplastischer Knötchen bei männlichen und weiblichen Ratten aus der Hochdosisgruppe und bei weiblichen Ratten aus der Zwischendosisgruppe. Gutartige interstitielle Zelltumoren der Hoden waren auch bei männlichen Ratten aus der Hochdosisgruppe signifikant erhöht. Die beobachteten Tumoren treten häufig bei älteren Ratten auf, und eine signifikant erhöhte Inzidenz wurde erst nach 18-monatiger Behandlung beobachtet. Hydralazin erwies sich in bakteriellen Systemen (Genmutation und DNA-Reparatur) und in einer von zwei Ratten- und einer Kaninchen-Hepatozyten-In-vitro-DNA-Reparaturstudien als mutagen. Zusätzliche In-vim- und In-vitro-Studien mit Lymphomzellen, Keimzellen und Fibroblasten von Mäusen, Knochenmarkszellen von chinesischen Hamstern und Fibroblasten aus menschlichen Zelllinien zeigten kein mutagenes Potenzial für Hydralazin.

Inwieweit diese Befunde auf ein Risiko für den Menschen hindeuten, ist ungewiss. Während klinische Langzeitbeobachtungen nicht darauf hindeuteten, dass Krebs beim Menschen mit der Verwendung von Hydralazin in Verbindung gebracht wird, reichten epidemiologische Studien bisher nicht aus, um Schlussfolgerungen zu ziehen.

Schwangerschaftskategorie C

Tierstudien zeigen, dass Hydralazin bei Mäusen mit dem 20- bis 30-fachen der maximalen täglichen Humandosis von 200 bis 300 mg und möglicherweise bei Kaninchen mit dem 10- bis 15-fachen der maximalen täglichen Humandosis teratogen ist, bei Ratten jedoch nicht teratogen. Teratogene Effekte wurden Gaumenspalte und Fehlbildungen von Gesichts- und Schädelknochen beobachtet.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren. Obwohl die klinische Erfahrung keine positiven Hinweise auf Nebenwirkungen auf den menschlichen Fötus enthält, sollte Hydralazin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es wurde gezeigt, dass Hydralazin in die Muttermilch übergeht.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen, obwohl Erfahrungen mit der Anwendung von Apresolin (Hydralazin) bei diesen Patienten vorliegen. Die übliche empfohlene orale Anfangsdosis beträgt 0,75 mg/kg Körpergewicht täglich in vier aufgeteilten Dosen. Die Dosierung kann in den nächsten 3-4 Wochen schrittweise auf maximal 7,5 mg / kg oder 200 mg täglich erhöht werden.