Studiendesign

Dies ist eine pragmatische, parallele, zweiarmige randomisierte kontrollierte explorative Studie mit 8-wöchiger Nachbeobachtung. Das Protokoll wurde registriert am ClinicalTrials.gov (Nr. NCT03359603) und wird in Übereinstimmung mit der Erklärung von Helsinki durchgeführt. Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) -Erklärung und ihren relevanten Erweiterungen für randomisierte Pilot- und Machbarkeitsstudien gemeldet . Das Protokoll wurde gemäß den Standardprotokollelementen (SPIRIT) gemeldet (Zusätzliche Datei 1) .Der Umriss des Studienpatientenflusses ist in Fig. 1 und 2.

Trial Flussdiagramm: Konsolidierte Standards der Berichterstattung Studien CONSORT Diagramm. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; WOMAC Western Ontario und McMasters Universities Osteoarthritis Index

Studieneinstellung, Rekrutierung und Ethik

Die Rekrutierung wird im Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine durchgeführt, das der Capital Medical University angeschlossen ist. Die Studie plant, 60 Patienten mit Kniearthrose mit Akupunkturstudenten für die Rekrutierung zu rekrutieren. Die Studie wurde vom Medical Ethical Review Committee des Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine der Capital Medical University genehmigt (Nr. 2017BL-076-01). Die Patienten werden über WeChat (eine Social-Networking-Site), Ambulanzen und Printwerbung rekrutiert. Personen, die an der Studie teilnehmen möchten, werden eingeladen, sich telefonisch an den Koordinator für klinische Forschung (CRC) zu wenden. Das CRC führt ein vorläufiges Screening von Personen auf Ein- und Ausschlusskriterien durch und plant dann gegebenenfalls einen persönlichen Basisbesuch bei einem leitenden Spezialisten für physikalische und Rehabilitationsmedizin. Die Patienten werden auch zur radiologischen Untersuchung überwiesen. Alle in Frage kommenden Patienten geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab (Zusätzliche Datei 2). Der SFB wird die Studie im Detail besprechen (d. H. Studienzweck, Verfahren und Zeitaufwand sowie potenzielle Risiken und Nutzen im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie) mit potenziellen Patienten und schriftliche Einwilligung nach Aufklärung einholen. Die Vertraulichkeit der Patientenakten wird geschützt. Zum Zeitpunkt der Registrierung wird jedem Patienten eine eindeutige Randomisierungsnummer zugewiesen, die die einzige direkte Kennung ist, die in allen Fallberichtsformularen enthalten ist.

Einschlusskriterien

1. Alter 45-75 Jahre, männlich oder weiblich.

2. Diagnose der Kniearthrose nach den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) .

3. Symptome sind seit mehr als 6 Monaten vorhanden.

4. Radiologische Bestätigung der Kniearthrose (Kellgren-Lawrence Grad II oder III in den letzten 6 Monaten).

5. Eine durchschnittliche Schwere der Knieschmerzen in der vergangenen Woche von ≥ 4 von 10 auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala (NRS) .

6. Vereinbart, während der Studie auf die Verwendung von Analgetika zu verzichten (Paracetamol-Retardtabletten werden Patienten verabreicht, wenn ihre Schmerzintensität ≥ 8 von 10 erreicht auf einem 11-Punkt-NRS).

7. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte einer Knieoperation oder Warten auf eine Operation (Knieersatz oder Kniearthroskopie).

2. Knieschmerzen, die durch andere Krankheiten verursacht werden (z. B. lose Gelenkkörper, schwerer Erguss der Gelenkhöhle, Infektionen, bösartige Tumore, Autoimmunerkrankungen und Traumata).

3. Geschichte der Arthroskopie innerhalb von 1 Jahr oder intraartikuläre Injektion innerhalb von 4 Monaten.

4. Geschichte der Akupunkturbehandlung innerhalb von 3 Monaten.

5. Schwere akute/chronische organische oder psychische Erkrankungen.

6. Schwangere und stillende Frauen.

7. Gerinnungsstörungen (wie Hämophilie usw.).

8. Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie in den letzten 3 Monaten.

9. Vorgeschichte eines Herzschrittmachers, einer Metallallergie oder einer Nadelphobie.

Randomisierung und Verblindung

Die Patienten werden randomisiert (im Verhältnis 1:1) der häufigeren Akupunkturbehandlungsgruppe (Gruppe M) oder der weniger häufigen Akupunkturbehandlungsgruppe (Gruppe L). Die Randomisierungssequenz wird computergeneriert von unabhängigen Forschungspersonal mit SAS 9.3 Software unter Verwendung von Block-Randomisierung mit einer Blockgröße von sechs über ein zentrales Randomisierungssystem. Die Randomisierungssequenz wird in die Software eingebettet (Beijing Guide Technology Co, Ltd). Das CRC gibt die Patienteninformationen auf einem Tablet-Computer ein und erhält eine Zufallszahl. Das Randomisierungsprotokoll wird von einem Statistiker (Y. Wang) des Fuwai-Krankenhauses, China, entworfen Akademie der medizinischen Wissenschaften, die nicht an der späteren statistischen Arbeit der Studie beteiligt ist.

Der Ergebnisgutachter und Datenanalyst wird für Gruppenzuweisungen geblendet. Der Akupunkteur und die Patienten werden aufgrund der Art des Eingriffs nicht geblendet. Die zugewiesenen Interventionen der Patienten werden erst nach Abschluss der statistischen Analyse bekannt gegeben.

Interventionen

Die Behandlungsstrategien der Akupunktur werden allgemein als pragmatischer Kompromiss zwischen der Notwendigkeit einer gewissen Standardisierung und der Notwendigkeit einer Individualisierung angesehen. Diese Behandlung basiert auf einem angesehenen chinesischen Lehrbuch sowie der Meridiantheorie der traditionellen chinesischen Medizin zur Behandlung des Bi-Syndroms. Darüber hinaus wurde die Therapie mit Experten auf dem Gebiet der Akupunktur besprochen.

Die wichtigsten lokalen Punkte in der Literatur wurden als Pflichtpunkte ausgewählt. Daher müssen für jede Behandlungssitzung am betroffenen Knie die folgenden fünf lokalen Punkte verwendet werden: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 und ein Ahshi-Punkt. Weitere drei maßgeschneiderte Akupunkturpunkte sollten entsprechend der individuellen Lokalisation der Meridiane, die den Bereich des schmerzhaftesten Punktes durchqueren, für die Therapie ausgewählt werden, um die Wirksamkeit zu optimieren. ST34, ST36, ST32, ST40 und EX-LE2 werden für Schmerzen am Magenmeridian verwendet. GB31, GB36, GB34, GB39 und GB41 werden für Schmerzen am Gallenblasenmeridian verwendet. BL39, BL40, BL57 und BL60 werden für Schmerzen am Blasenmeridian verwendet. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 und KI3 werden für Schmerzen an den Drei-Yin-Meridianen des Fußes verwendet (Tabelle 1). Die Auswahl der drei maßgeschneiderten Akupunkturpunkte basiert auf der Erfahrung des Akupunkteurs. Daher beträgt die Anzahl der verwendeten Nadeln acht (einseitig).

Die Behandlung wird mit sterilisierten Einweg-Stahlnadeln durchgeführt, 0,30 mm × 25 mm oder 0.30 mm × 40 mm (Huatuo Einweg-Akupunkturnadel; Suzhou, Jiangsu, China). Die Nadeltiefe sollte je nach Punktlage 10-30 mm betragen. Nadeln werden 10 s lang manuell stimuliert, um „De Qi“ zu erreichen. Gepaarte Krokodilklemmen werden quer zu den Nadelhaltern bei LR 8-GB 33 und zwei anderen kundenspezifischen Akupunkturpunkten angebracht. Ein elektrischer Stimulator (HANS-200A Akupunkturpunkt-Nervenstimulator; Jisheng, Nanjing, China) wird auf die vier Akupunkturpunkte angewendet. Die Elektroakupunkturstimulation dauert 30 Minuten mit einer Dilatationswelle von 2/100 Hz und einer Stromstärke (0,1–1.0 mA) abhängig vom Komfortniveau des Patienten (vorzugsweise mit leicht schmerzfreier Haut um die Akupunkturpunkte). Andere Nadeln werden während der Behandlungen für 10 s manipuliert. Wenn beide Knie betroffen sind, werden beide Knie wie angegeben mit Akupunktur behandelt. Der elektrische Stimulator wird jedoch nur an einem Knie verwendet (schmerzhafter).

Der Akupunkteur muss über eine Lizenz für chinesische Medizin verfügen und seit mindestens 10 Jahren qualifiziert sein. Paracetamol Retardtabletten (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) wird Patienten verabreicht, wenn ihre Schmerzintensität bei einem 11-Punkt-NRS ≥ 8 von 10 ist. Die Akupunkturbehandlung wird abgebrochen, wenn die Patienten an unerwünschten Ereignissen leiden und die Akupunkturärzte können entscheiden, die Studie zu beenden.

Gruppe M

Dreißig Patienten in Gruppe M erhalten eine Akupunkturbehandlung von 3 Sitzungen pro Woche (jeden Montag, Mittwoch und Freitag) für 8 Wochen. Die Patienten dürfen während der Studie keine schmerzstillenden oder entzündungshemmenden Medikamente einnehmen. Bei unerträglichen Knieschmerzen werden die Patienten angewiesen, Tylenol als Rettungsmedikament einzunehmen. Die Verwendung von Tylenol wird von den Ergebnisbewertern dokumentiert. Die Verwendung anderer Behandlungen wie Injektionen jeglicher Art, Moxibustion, Ohrakupunktur oder Schröpfen ist nicht gestattet.

Gruppe L

Dreißig Patienten in Gruppe L erhalten eine Akupunkturbehandlung einmal pro Woche (jeden Montag, Mittwoch oder Freitag) für 8 Wochen. Andere Interventionen werden ähnlich sein mit Gruppe M.

Ergebnisse

Wenn nur ein Knie betroffen ist, bezieht sich die Bewertung der Ergebnisse auf dieses Knie. Wenn der Patient zwei betroffene Knie hat, von denen nur eines das ACR–Kriterium erfüllt und Kellgren-Lawrence Grad II oder III, nur dieses Knie wird bewertet. Für den Fall, dass beide Knie betroffen sind gemäß den Einschlusskriterien (ACR und Kellgren–Lawrence Grad II oder III) wird das schmerzhaftere Knie zufällig zur Bewertung ausgewählt.

Primäre Ergebnismessung

Die Ansprechrate ist der Prozentsatz der Patienten mit einer Verbesserung der durchschnittlichen Schmerzen (NRS) von mindestens 2 Einheiten und im WOMAC-Funktionssubskalen-Score (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) von mindestens 6 Einheiten in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert. Der Pain NRS ist ein selbstverwaltetes Instrument, dessen Zahl vom Patienten von 0 bis 10 ausgewählt wird. Die Intensität des Schmerzbereichs (in der letzten Woche) reicht von 0 = kein Schmerz bis 10 = schlimmstmöglicher Schmerz. Die WOMAC-Funktionssubskala bezieht sich auf die Fähigkeit des Teilnehmers, sich zu bewegen und die üblichen Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen. Es besteht aus 17 Fragen (jede Frage reichte von 0 bis 4) in Bezug auf den Schwierigkeitsgrad aufgrund von Osteoarthritis bei der Untersuchung des Knies, wobei höhere Werte auf eine schlechtere körperliche Funktion hinweisen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Knieschmerzen werden von der NRS und der WOMAC bewertet Schmerzsubskala (fünf Punkte, bewertet von 0 bis 20, höhere Werte zeigen schlechtere Schmerzen an) in den Wochen 4, 8 und 16. Die WOMAC-Funktionssubskala wird verwendet, um die körperliche Funktion in den Wochen 4, 8 und 16 zu messen. Die WOMAC-Steifigkeitssubskala wird verwendet, um den Grad der Steifheit im Knie in den Wochen 4, 8 und 16 zu messen. Der Gesamtbehandlungseffekt wird verwendet, um den gesamten Akupunkturbehandlungseffekt in den Wochen 4 und 8 zu messen. Die 12-Item-Kurzform Health Survey (SF-12; erzielt von 0 bis 100, höhere Werte, die eine bessere Lebensqualität darstellen) wird verwendet, um die Lebensqualität in den Wochen 4, 8 und 16 zu messen. Die Erwartung und Glaubwürdigkeit der Behandlungsbewertungsskala wird verwendet, um die Einstellung der Patienten zur Akupunktur nach der ersten Behandlung zu messen. Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse und schweren unerwünschten Ereignisse sowie die Anwendung von Tylenol werden von der Baseline bis Woche 16 aufgezeichnet.

Datenerfassung, -verwaltung und -überwachung

Um die Patientenbindung und die vollständige Nachsorge zu fördern, sind alle Interventionen für Patienten kostenlos.

Das Fallberichtsformular (CRF) wird auf Papier ausgefüllt Kopien und dann von einem unabhängigen Ermittler in die Excel-Tabelle eingegeben, um als erste Kontrollebene die Genauigkeit der Daten sicherzustellen. Die zweite Ebene der Datenintegrität umfasst die Datenüberwachung und -validierung, die während der gesamten Studie regelmäßig durchgeführt wird. Das Original CRFs und alle anderen Formen (einschließlich der Einwilligungsformulare) werden sicher an der School of Acupuncture-Moxibustion und Tuina, Beijing University of Chinese Medicine, archiviert. Das Forschungsethikkomitee des Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, das der Capital Medical University angeschlossen ist, wird die Studie alle 5 Monate unabhängig von den Ermittlern und dem Sponsor durchführen und über einen vorzeitigen Abschluss der Studie entscheiden.

Stichprobengröße

Die aktuelle Studie ist als Pilotstudie zur Untersuchung der symptomatischen Verbesserung bei Patienten mit Kniearthrose konzipiert, die 3 Sitzungen pro Woche erhalten Akupunktur im Vergleich zu 1 Sitzung pro Woche. Akupunktur als komplexe Intervention unterscheidet sich von Drogen. Wenn die Akupunkturpunkte in der Studie geändert würden, würde sich die Wirksamkeit der Akupunktur ändern. Daher verwenden wir keine Daten aus der Literatur, um die Stichprobengröße zu berechnen. Wir haben unsere Stichprobengröße auf der Antwortrate basiert. Basierend auf unserer vorherigen Studie (unveröffentlicht) und klinischen Erfahrung wird die Stichprobengröße so berechnet, dass sie 80% Leistung liefert, wenn 70% der Gruppe M eine Abnahme ≥ 2 Punkte auf dem NRS und eine Abnahme ≥ 6 Punkte im WOMAC-Funktionswert nach 8 Wochen, verglichen mit 30% der Gruppe L, bei einem zweischwänzigen α-Wert von 0,05. Dies erfordert insgesamt 60 Teilnehmer, so dass 20% Dropout.

Statistische Analyse

Analysen werden Intention-to-Treat (ITT) sein, wobei alle Patienten in ihre zugewiesene Behandlungsgruppe aufgenommen werden und mindestens eine Sitzung erhalten Behandlung. Das Signifikanzniveau wird auf 0,05 (zweiseitig) festgelegt. Die Basismerkmale der Patienten werden nach Behandlungsarm zusammengefasst. Für kontinuierliche Ergebnisse werden die Daten als Mittelwert (Standardabweichung) oder als Median (Interquartilbereich) entsprechend der Normalität der Verteilung. Aufzählungsdaten werden als Prozentsatz dargestellt. Für das primäre Ergebnis berechnen wir die Ansprechraten nach 8 Wochen und vergleichen Gruppe M und Gruppe L mit dem χ2-Test. Für sekundäre Ergebnisse kontinuierliche Variablen einschließlich WOMAC-Schmerz-, Funktions- und Steifigkeitswerte, NRS, SF-12, die Erwartung und Glaubwürdigkeit der Akupunkturbehandlung und der Gesamtbehandlungseffekt werden zwischen den beiden Gruppen zu allen Nachbeobachtungszeitpunkten unter Verwendung eines ungepaarten Studenten verglichen t-Test oder Wilcoxon-Rangsummentest nach Bedarf. Für die Dropout-Analyse verwenden wir die Last Observation Carried Forward-Methode. Für die statistische Analyse wird SPSS Version 21.0 (IBM SPSS Statistics, New York, USA) verwendet.

Ethik und Verbreitung

Die Ethikgenehmigung wurde von der Forschungsethikkommission des Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine erhalten, die der Capital Medical University angeschlossen ist (Nr. 2017BL-076-01). Diese Studie wurde ebenfalls registriert am ClinicalTrials.gov (Nein. NCT03359603) und wird in Übereinstimmung mit der CONSORT-Erklärung sowie berichtet Standards für die Berichterstattung über Interventionen in klinischen Studien zur Akupunktur (STRICTA) . Die Patienten werden eingeschlossen, nachdem sie Informationen über die Studie erhalten und die Einwilligung nach Aufklärung unterzeichnet haben. Die Ergebnisse der Pilotstudie werden in einem Peer-Review-Journal veröffentlicht.