Neben dem Transport des Wirkstoffs zu der Stelle im Körper, an der das Arzneimittel seine Wirkung ausüben soll, spielen Hilfsstoffe eine wichtige Rolle im Herstellungsprozess. Sie können auch wichtig sein, um zu verhindern, dass das Medikament zu früh im Assimilationsprozess an Stellen freigesetzt wird, an denen es zartes Gewebe schädigen und Magenreizungen oder Magenverstimmungen hervorrufen kann.

Trending: Andere helfen dem Medikament, sich in Partikel aufzulösen, die klein genug sind, um schneller in den Blutkreislauf zu gelangen, und wieder andere schützen die Stabilität des Produkts, so dass es zum Zeitpunkt der Anwendung maximal wirksam ist. Darüber hinaus werden einige Hilfsstoffe verwendet, um die Identifizierung eines Arzneimittels zu erleichtern.

Zu guter Letzt werden einige Hilfsstoffe verwendet, um das Produkt besser schmecken und aussehen zu lassen. Dies verbessert die Compliance des Patienten, insbesondere bei Kindern. Obwohl aus therapeutischer Sicht technisch „inaktiv“, sind pharmazeutische Hilfsstoffe kritische und wesentliche Bestandteile eines modernen Arzneimittels. In vielen Produkten machen Hilfsstoffe den Großteil der gesamten Darreichungsform aus (1). Neben dem Wirkstoff des Arzneimittels sind weitere wesentliche Bestandteile Verdünnungs- oder Füllstoffe, Bindemittel, Sprengmittel, Gleitmittel, Farbstoffe und Konservierungsmittel (3). Verdünnungs- oder Füllstoffe sind inerte Inhaltsstoffe, die die chemischen und physikalischen Eigenschaften der fertigen Tablette erheblich beeinflussen und somit das biopharmazeutische Profil beeinflussen können.

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Ein klassisches Beispiel dafür sind Calciumsalze, die als Füllstoffe verwendet werden können und die Absorption von Tetracyclin aus dem Magen-Darm-Trakt stören. (4) Dieses Beispiel betont, dass Hilfsstoffe möglicherweise nicht immer inert sind, wie sie wahrgenommen werden können.

Üblicherweise sind Tabletten so ausgelegt, dass die kleinste Tablettengröße gebildet wird, die bequem komprimiert werden kann. Wenn also die Dosis gering ist, sind mehr Verdünnungsmittel erforderlich, und wenn die Dosis hoch ist, sind weniger Verdünnungsmittel erforderlich, um die Tablettengröße nicht zu erhöhen, was das Schlucken erschweren könnte.

Die Auswahl der Verdünnungsmittel sollte sorgfältig getroffen werden, da physikalisch-chemische Veränderungen das Produkt instabil machen und Probleme bei der Herstellung verursachen können. Bindemittel werden Tablettenformulierungen zugesetzt, um Pulvern Kohäsivität zu verleihen, wodurch die notwendige Bindung zu Granulaten bereitgestellt wird, die unter Verdichtung eine kompakte Masse als Tablette bilden. Mit anderen Worten, Bindemittel sind wichtig, um die „Härte“ der Tablette zu erreichen.

Bindemittel werden in der Regel auf der Grundlage von bisherigen Erfahrungen, besonderen Produktanforderungen, Literatur- oder Lieferantendaten oder der Präferenz einzelner Wissenschaftler oder Produktionseinheiten ausgewählt. Das Hauptkriterium bei der Auswahl eines Bindemittels ist seine Kompatibilität mit anderen Tablettenkomponenten.

Es muss den Pulvern eine ausreichende Kohäsion verleihen, um eine normale Verarbeitung zu ermöglichen, die Tablette jedoch zerfallen zu lassen und das Arzneimittel bei der Einnahme aufzulösen, wodurch die Wirkstoffe zur Absorption freigesetzt werden. Sprengmittel erleichtern das Aufbrechen einer Tablette nach oraler Verabreichung.

Sie können vor der Granulation oder während des Schmierschrittes vor der Kompression oder bei beiden Verarbeitungsschritten zugegeben werden. Die Wirksamkeit vieler Sprengmittel wird durch ihre Position innerhalb der Tablette beeinflusst. Da der Zerfall der Granulation (Agglomeration) und der anschließenden Bildung starker Presslinge entgegengesetzt ist, müssen diese beiden Phänomene beim Entwerfen einer Tablette sorgfältig abgewogen werden. Schmiermittel verhindern ein Anhaften der Tabletten an den Tablettenstempeln während der Kompressionsphase des Tablettenherstellungsprozesses.

Wenn Schmiermittel zu einer Pulvermasse gegeben werden, bilden sie einen Mantel um einzelne Partikel, der während der Kompression mehr oder weniger intakt bleibt. Schmierstoffe sind meist hydrophob. Das Vorhandensein einer Schmiermittelbeschichtung kann eine Erhöhung der Zerfallszeit und eine Abnahme der Arzneimittelauflösungsrate verursachen. Die Wahl eines Schmiermittels kann von der Art der hergestellten Tablette, der Auflösung, den Fließeigenschaften und den Anforderungen der Formulierung hinsichtlich Härte, Brüchigkeit und Verträglichkeit abhängen. Gleitmittel sind die Materialien, die gute Fließeigenschaften und schlechte Schmiereigenschaften aufweisen.

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Gleitmittel verbessern den Pulverfluss in die Tablettiermaschinen zur Verdichtung. Sie wirken, um die Tendenz einer Granulation zu minimieren, sich aufgrund übermäßiger Vibrationen zu trennen oder zu trennen. Hochgeschwindigkeitstablettenmaschine erfordern glatten sogar Fluss des Materials, Hohlräume (Tablettenform) zu sterben. Die Gleichmäßigkeit der Tablettengewichte hängt direkt davon ab, wie gleichmäßig der Matrizenhohlraum gefüllt ist. Im Allgemeinen besitzen viele Materialien, die gemeinhin als Schmiermittel bezeichnet werden, nur eine minimale Schmieraktivität und sind bessere Gleitmittel oder Antihaftmittel.

Daher kann eine Mischung aus zwei oder mehr Materialien erforderlich sein, um diese Eigenschaften zu erhalten. Apotheker sollten über ihre Wirkstoffe hinaus mit den Bestandteilen von Arzneimitteln vertraut sein. Um Apotheker über Hilfsstoffe aufzuklären, die routinemäßig in der pharmazeutischen Industrie verwendet werden, haben wir beschlossen, die Top 200 verschreibungspflichtigen Tabletten- und Kapselprodukte von 2003 (2) zu untersuchen und herauszufinden, wie viele oder welche Hilfsstoffe in jedem Produkt verwendet werden.

Die Auswahl umfasst sowohl Marken- als auch Generika. Von den 200 verschreibungspflichtigen Arzneimitteln betrug die Gesamtzahl der verwendeten inaktiven Hilfsstoffe mit Ausnahme von Beschichtungs- und Farbstoffen NUR 94! Obwohl die Liste auf den Top-200-Medikamenten des Jahres 2003 zusammengesetzt ist, wurden seitdem nur sehr wenige Blockbuster auf den Markt gebracht, und dennoch bleiben die Hilfsstoffe in allen gleich.

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten verwendeten Hilfsstoffe von 200

Verwendung

Akazie

Emulgator; Stabilisierungsmittel; Suspensionsmittel; Tablettenbindemittel; viskositätserhöhendes Mittel

Alginat

Bindemittel

Alginsäure

Stabilisierungsmittel;

Suspensionsmittel;

Tablettenbindemittel,

Tablettensprengmittel;

viskositätserhöhendes Mittel.

Aluminiumacetat

Antiseptikum

Benzylalkohol

Antimikrobielles Konservierungsmittel; Desinfektionsmittel; Lösungsmittel

Butylparaben

Antimikrobielles Konservierungsmittel

Butyliertes Hydroxytoluol

Antioxidans.

Zitronensäure

Sprengmittel

Calciumcarbonat

Tabletten- und Kapselverdünner; therapeutisches Mittel

Candelillawachs

Bindemittel

Croscarmellose-Natrium

Tabletten- und Kapselsprengmittel

Konditorzucker

Zuckerüberzugszusatz; Süßungsmittel; Tabletten- und Kapselverdünner

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten verwendeten Hilfsstoffe von 200

Verwendung

Kolloidales Silicondioxid

Adsorbens; Antibackmittel; Emulsionsstabilisator; Gleitmittel;

Suspensionsmittel; Tablettensprengmittel; thermischer Stabilisator;

viskositätserhöhendes Mittel.

Cellulose

Adsorbens; Suspensionsmittel; Tabletten- und Kapselverdünner;

Tablettensprengmittel.(cellulose mikrokristallin) Adsorbens; Gleitmittel; Suspensionsmittel;

Tabletten- und Kapselverdünner; Tablettensprengmittel (Cellulosepulver) Tabletten- und Kapselverdünner.(Cellulose verkieselt)

Reines oder wasserfreies Calciumphosphat

Verdünnungsmittel

Carnubawachs

Bindemittel

Maisstärke

Bindemittel

Carboxymethylcellulose Calcium

Stabilisierungsmittel; Suspensionsmittel;

Tabletten- und Kapselsprengmittel;

viskositätserhöhendes Mittel; wasserabsorbierendes Mittel

Calciumstearat

Tabletten- und Kapselschmiermittel

Calcium-Dinatrium-EDTA

Chelat

Copolyvidon

Filmbildner; Granuliermittel; Tablettenbindemittel

Rizinusöl hydriert

Verlängertes Trennmittel; Versteifungsmittel; tablette und

Kapselschmiermittel

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten verwendeten Hilfsstoffe von 200

Verwendung

Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat

Verdünnungsmittel

Cetylpyridinchlorid

Antimikrobielles Konservierungsmittel; Antiseptikum;

kationisches Tensid; Desinfektionsmittel;

Lösungsvermittler; Netzmittel

Cystein HCL

Reduktionsmittel

Crosspovidon

Tablettensprengmittel.

Calciumphosphat di- oder tribasisch

Tabletten- und Kapselverdünnungsmittel Antibackmittel; Puffer, Nährstoff; Nahrungsergänzungsmittel;

Gleitmittel; tablette

und Kapsel Verdünnungsmittel und

Trübungsmittel(für Caliumphosphage dreibasisch)

Zweibasisches Calciumphosphat

Verdünnungsmittel

Dinatriumhydrogenphosphat

Puffermittel

Dimethicon

Entschäumer;

Weichmacher

Erythrosin-Natrium

Farbe

Ethylcellulose

Beschichtungsmittel;

Aroma-Fixiermittel;

Tablettenbindemittel;

Tablettenfüller;

viskositätserhöhendes Mittel.

Gelatine

Überzugsmittel;

Filmbildner;

Geliermittel;

Suspendiermittel;

Tablettenbindemittel;

viskositätserhöhendes Mittel

Glycerylmonooleat

Nichtionisches Tensid

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten von 200 verwendeten Hilfsstoffe

Verwendung

Glycerin

Antimikrobielles Konservierungsmittel;

Weichmacher;

Feuchthaltemittel;

Weichmacher;

Lösungsmittel;

Süßungsmittel;

Tonisierungsmittel

Glycin

Tonisierungsmittel

Glycerylmonostearat

Weichmacher; Emulgator;

Lösungsvermittler;

Stabilisierungsmittel;

Wirkstoff mit verzögerter Freisetzung;

Tabletten- und Kapselschmiermittel

Glycerylbehenat

Überzugsmittel; Tablettenbindemittel; Tabletten- und Kapselschmiermittel

Hydroxypropylcellulose

Überzugsmittel; Emulgator;

Stabilisierungsmittel; Suspensionsmittel;

Tablettenbindemittel; Verdickungsmittel;

viskositätserhöhendes Mittel.

Hydroxylpropylmethylcellulose

Überzugsmittel; Filmbildner;

geschwindigkeitsregelndes Polymer zur verzögerten Freisetzung;

Stabilisierungsmittel; Suspendiermittel; Tablettenbindemittel; viskositätserhöhendes Mittel.

Hypromellose

Überzugsmittel; Filmbildner;

geschwindigkeitsregelndes Polymer für verzögerte Freisetzung; Stabilisierungsmittel;

Suspensionsmittel; Tablettenbindemittel; viskositätserhöhendes Mittel.

HPMC Pthalat

Beschichtungsmittel.

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten von 200 verwendeten Hilfsstoffe

Verwendung

Eisenoxide oder Eisenoxid

Farbe

Eisenoxidgelb

Farbe

Eisenoxidrot oder Eisenoxid

Farbe

Lactose wasser- oder wasserfrei oder Monohydrat oder sprühgetrocknet

Bindemittel; Verdünnungsmittel für Trockenpulverinhalatoren; Lyophilisierungshilfe;

Tablettenbinder; tabletten- und Kapselverdünner.( Lactose-wasserfrei) Bindemittel; Verdünnungsmittel für Trockenpulver-Inhalatoren; Tablettenbinder;

Tabletten- und Kapselverdünner(Lactose-Monohydrat) Bindemittel; Verdünnungsmittel für Trockenpulver-Inhalationen; Tabletten- und Kapselverdünner;

Tabletten- und Kapselfüller.(Lactose sprühgetrocknet)

Magnesiumstearat

Gleitmittel für Tabletten und Kapseln

Mikrokristalline Cellulose

Adsorbens; Suspensionsmittel; Verdünnungsmittel für Tabletten und Kapseln; Tablettensprengmittel wie Cellulose siehe oben Es ist nur so, dass mcc usp ist

Mannitol

Süßungsmittel; tabletten- und Kapselverdünner; Tonisierungsmittel;

Vehikel (Füllstoff) für lyophilisierte Zubereitungen

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten verwendeten Hilfsstoffe von 200

Verwendung

Methylcellulose

Überzugsmittel; Emulgator; Suspensionsmittel;

Tabletten- und Kapselsprengmittel; Tablettenbinder; viskositätserhöhendes Mittel

Magnesiumcarbonat

Verdünnungsmittel für Tabletten und Kapseln

Mineralöl

Weichmacher; Schmiermittel; ölhaltiges Vehikel; lösungsmittel

Methacrylsäurecopolymer

Beschichtung

Magnesiumoxid

Verdünnungsmittel für Tabletten und Kapseln

Methylparaben

Antimikrobielles Konservierungsmittel

Povidon oder PVP

Sprengmittel; Auflösungshilfe; Suspensionsmittel; Tablettenbindemittel.

PEG

Salbenbasis; Weichmacher; Lösungsmittel; Suppositorienbasis;

Tabletten- und Kapselschmiermittel

Polysorbat 80

Lösungsvermittler

Propylenglykol

Antimikrobielles Konservierungsmittel; Desinfektionsmittel; Feuchthaltemittel; Weichmacher;

Lösungsmittel; Stabilisator für Vitamine; wassermischbares Cosolvent.

Polyethylenoxid

Mukoadhäsiv; Tablettenbinder; Verdickungsmittel.

Propylenparaben

Antimikrobielles Konservierungsmittel

Polaxamer 407 oder 188 oder einfach

Dispergiermittel; Emulgier- und Coemulgiermittel;

Lösungsvermittler; Tablettenschmiermittel; Netzmittel.

Kaliumbicarbonat

Alkalisierungsmittel; therapeutisches Mittel

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten von 200 verwendeten Hilfsstoffe

Verwendung

Kaliumsorbat

Antimikrobielles Konservierungsmittel

Kartoffelstärke

Bindemittel

Phosphorsäure

Säuerungsmittel

Polyoxy140-Stearat

Emulgator; lösungsvermittler; Netzmittel

Natriumstärkeglykolat

Tabletten- und Kapselsprengmittel

Stärke vorgelatiniert

Tabletten- und Kapselsprengmittel; Tabletten- und Kapselsprengmittel;

Tablettenbindemittel (stärkevorgelatiniertes Gleitmittel; Tabletten- und Kapselverdünner; Tabletten- und Kapselsprengmittel;

Tablettenbinder.(stärke, Kartoffel, Mais, Weizen, Reis) Überprüfen Sie also das Obige und nehmen Sie die Änderungen vor

Natriumcremellose

Sprengmittel

Natriumlaurylsulfat

Anionisches Tensid; Waschmittel; Emulgator;

Hautpenetrationsmittel; Gleitmittel für Tabletten und Kapseln; Netzmittel

Stärke

Gleitmittel; Verdünnungsmittel für Tabletten und Kapseln; Sprengmittel für Tabletten und Kapseln;

Tablettenbinder.( stärke, Kartoffel, Mais, Weizen, Reis) kombinieren Sie alle Stärken

Siliciumdioxid

Wie kolloidales Siliciumdioxid

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten von 200 verwendeten Hilfsstoffe

Verwendung

Natriumbenzoat

Antimikrobielles Konservierungsmittel; Tabletten- und Kapselschmiermittel

Stearinsäure

Emulgator; Lösungsvermittler; Tabletten- und Kapselschmiermittel.

Saccharose

Basis für medizinische Süßwaren; Granuliermittel;

Zuckerüberzugszusatz; Suspendiermittel; Süßungsmittel;

Tabletten- und Kapselverdünner; viskositätserhöhendes Mittel.

Sorbinsäure

Antimikrobielles Konservierungsmittel

Natriumcarbonat

Karbonisierungsmittel

Saccharin-Natrium

Süßungsmittel

Natriumalginat

Stabilisierungsmittel; Suspensionsmittel; Tabletten- und Kapselsprengmittel;

Tablettenbindemittel; viskositätserhöhendes Mittel.

Kieselgel

Adsorptionsmittel

Sorbitonmonooleat

Lösungsvermittler

Natriumstearylfumarat

Tabletten- und Kapselschmiermittel.

Natriumchlorid

Verdünnungsmittel für Tabletten und Kapseln; Tonisierungsmittel

Natriummetabisulfit

Antioxidans.

Natriumcitrat-Dihydrat

Alkalisierungsmittel; Puffermittel; Emulgator; Sequestriermittel.

Natriumstärke

Bindemittel

Natriumcarboxymethylcellulose

Überzugsmittel; Tabletten- und Kapselsprengmittel;

Tablettenbindemittel; Stabilisierungsmittel; Suspensionsmittel;

viskositätserhöhendes Mittel; wasserabsorbierendes Mittel.

Nein:

Hilfsstoff

Anzahl der in Tabletten verwendeten Hilfsstoffe von 200

Verwendung

Bernsteinsäure

Säuregehalt

Natriumpropionat

Antimikrobielles Konservierungsmittel

Titandioxid

Beschichtungsmittel; trübungsmittel; Pigment

Talkum

Antibackmittel; Gleitmittel; Verdünnungsmittel für Tabletten und Kapseln; Gleitmittel für Tabletten und Kapseln.

Triacetin

Feuchthaltemittel; Weichmacher; Lösungsmittel

Triethylcitrat

Weichmacher

Aus der obigen Tabelle sehen wir, dass die meisten der häufig verwendeten Inhaltsstoffe bei der Herstellung einer Tablette seit Generationen nicht verändert wurden und möglicherweise für viele kommende Generationen denselben Trends folgen.

FAZIT: Im Bereich der Hilfsstoffe ist noch viel Zeit und Aufwand erforderlich. Bis dahin wird jedoch ein Formulierungswissenschaftler mit der begrenzten Menge an Hilfsstoffen betraut und muss sich mit 94 Hilfsstoffen oder jetzt vielleicht 104 befassen.

Rutesh H. Dave, PhD, Assistant Professor, Division of Pharmaceutical Sciences, Long Island University
Der Autor möchte Dr. Joseph Nathan und Dr. Jack Rosenberg für ihren wertvollen Beitrag bei der Erstellung dieses Manuskripts danken.