primære mål:

I. at identificere den maksimale dosis af cimavaks i kombination med nivolumab baseret på dosisbegrænsende toksiciteter (dlts) som vurderet ud fra Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE version 4.03). 12 måneders samlet overlevelse kombineret med nivolumab hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). (Fase II-studie A)

III. 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) kombineret med nivolumab hos patienter med fremskreden recidiverende pladecellecarcinom i hoved og hals. (Fase II-studie B)

IV. at evaluere den objektive responsrate for pembrolisumab i kombination med cimavaks som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret NSCLC (PD-L1-ekspression >= 50%). (Fase II-studie C)

sekundære mål

I. Ctep National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03). (Fase I)

II. Bestem den foreløbige effekt af kombinationen af anti-PD1-behandling med Cimavaks. (Fase I)

III. at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) for kombinationen af cimavaks og nivolumab hos patienter med avanceret NSCLC. (Fase II-studie A)

IV. At evaluere den samlede overlevelse på 12 måneder hos patienter med fremskreden recidiverende pladecellecarcinom i hoved og hals, som fik nivolumab i kombination med cimavaks. (Fase II-studie B)

V. til evaluering af PFS og 12 måneders samlet overlevelse af Cimavaks i kombination med pembrolisumab som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret NSCLC (PD-L1-ekspression >= 50%). Ctep NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03). (Fase II)

sonderende mål:

I. at gennemføre korrelative undersøgelser, der sammenligner EGF-niveauer i blodet, blodpladeniveauer, markører for immunrespons og funktionalitet af antistofrespons. (Fase I)

II. at undersøge sammenhængen mellem EGFR (total og aktiveret), PD-1 og PD-L1-ekspression og mutationer i tumorvæv med biomarkører for genetisk og immunrespons. (Fase I og II)

III. Sammenligning af responsvurderingskriterier for en prospektiv analyse (immunrelaterede Responsevalueringskriterier i vurdering af solide tumorer versus immunrelaterede Responskriterier vs. RECIST 1.1). (Fase I og II)

IV. at karakterisere blod EGF niveauer og andre blodbaserede biomarkører af patienter censureret fra forsøget på grund af lav titer respons. (Fase II)

oversigt: dette er en fase i, dosis eskaleringsundersøgelse af Cimavaks efterfulgt af en fase II-undersøgelse.

indlæsningsfase I: Patienterne får intramuskulært (IM) og nivolumab intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i op til 4 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 4 uger efter den 4.dosis får patienterne IM samtidig med den næste nivolumab-dosis.

vedligeholdelsesfase I: patienter, der ikke oplever en DLT, får cimavaks hver 4.uge og nivolumab hver 2. uge. fase II-studie A og B: patienterne får IM og nivolumab IV i løbet af 60 minutter. Behandling med Cimavaks gentages hver 2.uge i 4 doser i belastningsfasen og hver 4. uge i vedligeholdelsesfasen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cyklusser for nivolumab gentages hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i studie A med antistoftiter >= 1:4000 ved afslutningen af belastningsfasen kan modtage IM hver 8.eller 12. uge i vedligeholdelsesfasen.fase II studie C: Patienter med PD-L1-ekspression >= 50% får CIMAVAKS IM og PEMBROLISUMAB IV over 30 minutter. Behandling med Cimavaks gentages hver 2.uge i 4 doser i belastningsfasen og hver 4. uge i vedligeholdelsesfasen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler for pembrolisumab gentages hver 4.uge i 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

efter afslutning af studiebehandling følges patienter op hver 30.Dag i 120 dage.