Alpha-1 kan påvises med en simpel blodprøve, der indikerer serumniveauer af alpha-1 antitrypsin (aat). Hvis serumblodniveauerne er lave (normalt mindre end 50% af det normale niveau), kan din læge bestille andre tests for at bestemme fænotypen og/eller genotypen. Derudover har en række laboratorier yderligere test udført automatisk, hvis blodkoncentrationen er under 50% af det normale niveau. Specifikke tests for de forskellige typer alfa-1-sygdomme diskuteres i afsnittene om lever -, lunge-og hudsygdom.

der er to forskellige metoder, hvormed resultaterne af alfa-1 blodprøver kan udtrykkes, og dette kan medføre en vis forvirring hos patienterne. Mange af de kommercielt tilgængelige standarder har et unormalt højt interval (1,5-3,0 g / l). Udtryk i procent af det normale niveau er nyttigt, da dette ikke afhænger af enheder og kan gælde for ethvert normalt interval. Nedenfor er en grov tilgang til intervallerne/niveauerne og hvordan de to fortolkningssystemer forholder sig til hinanden. For at konvertere fra skalaen i milligram pr. deciliter til skalaen i gram pr. liter divideres med 100.

).

de fleste af pi-varianterne er forbundet med en normal mængde T. den normale gennemsnitlige koncentration er 1,32 g / l som defineret versus oprenset protein. Emner af pi – type MM har normalt en plasmakoncentration på 80-120% af dette gennemsnit. I molekylære termer er det normale gennemsnit 25 mM. der er en signifikant overlapning i plasmaniveauet mellem Pi-typerne. Generelt udføres ingen yderligere pi-typning, når koncentrationen er højere end 32 mikromolar for at identificere pi-typer, der ikke er MM, som i tabellen ovenfor. (Nogle laboratorier og institutioner har lidt forskellige standarder for de forskellige grænsepunkter.)

Pi-typning er vigtig, fordi lave niveauer af AAT også kan forekomme af ikke-genetiske årsager, såsom hyalinmembransygdom hos spædbørn, tilstande med signifikant proteintab, leversvigt og i løbet af cystisk fibrose. Måling af plasma AAT er ikke altid pålidelig til identifikation af heterosygoter. AAT kan vise en signifikant stigning (op til fire gange) i et bredt spektrum af inflammatoriske sygdomme, kræft og leversygdom. Graviditet og østrogenbehandling forårsager også små stigninger.

Sådan testes på alpha-1

Test på alpha-1: Måling af AAT-niveau er det første trin. Diagnose af A1AD er afhængig af påvisning af en lav AAT-koncentration i plasma efterfulgt af enten (hvis lav) observation af en mangelfuld variant af AAT-proteinet ved proteasehæmmer (pi) typning eller genotypebestemmelse eller påvisning af mutationer i begge kopier af SERPINA1-genet indeholdende aat-koden. PI * Å er den mest almindelige allel for mangel. Femoghalvfems procent af a1ad-tilfælde skyldes tilstedeværelsen af to S-alleler (SV).

fænotypebestemmelse eller genotypebestemmelse udføres normalt kun, når den forudmålte AAT er 1,5 g / l eller derunder (eller under det normale testlaboratoriegennemsnit), eller når patienten er en første graders slægtning / ægtefælle til en person med kendt AAT-mangel. Når der indgives en særskilt anmodning om pi-typning, skal den indeholde det tidligere resultat eller personens navn og slægtskab for at fænotypebestemmelsen kan fortsætte.

alfa-1 genetik

genet for alfa-1 (A1AD) er placeret nær slutningen af kromosom 14. På det genetiske niveau kan a1ad være stærkt forenklet repræsenteret som en stavefejl på denne DNA-strimmel. Denne ‘stavefejl’ kan overføres fra forælder til barn.

genetik

som allerede nævnt er alfa-1 en genetisk overført sygdom. Det er noget, man er født med, og man kan ikke gøre noget ved. Der er også varierende grader af sværhedsgrad i sygdommen, afhængigt af hvad der overføres fra forældre til børn. Det spænder fra normalt til alvorligt mangelfuldt. MM er normalt, er alvorligt defekt, og de andre (er, MS, SS, er osv.) er i mellem. Når et barn arver et normalt gen og et defekt gen, for eksempel MS eller MS, vil hvert gen producere sit specifikke protein, der kan identificeres i blodet (codominance). For at arve fuldverdig A1AD (normalt CS) skal en person arve to defekte CS-gener, en fra hver forælder.hver forælder har to gener til A1AD, men kan kun overføre en til barnet. Således vil barnet modtage to gener fra de potentielle fire: en fra moderen og en fra faderen. Hvis begge forældre har to normale gener (M-gener), skal alle deres børn også have to M-gener. Hvis begge forældre har to defekte gener, er det uundgåeligt, at alle deres børn vil have to gener. På samme måde: hvis den ene forælder er type S og den anden MM, skal de nødvendigvis producere børn alle af type S (mellemniveau). Med disse genotyper er der ingen andre muligheder.

andre variationer i genetisk sammensætning forekommer, når forældre ikke er homosygoter, det vil sige hverken type MM eller type S. Følgende kan være resultatet:
* hvis begge forældre er type mm, er der en ud af fire eller 25% chance for, at barnet vil være type mm, en en ud af fire chance for, at barnet vil være Type MM og en en ud af to chance for, at barnet vil være type mm.
• Hvis den ene forælder er type MM, og den anden er type mm, er der en 50% chance for, at barnet vil være Type MM og en 50% chance for, at barnet vil være Type mm.
• Hvis den ene forælder er type MS. Og den anden er type MS., er der 50% chance for, at barnet vil være type MS. og 50% chance for, at barnet vil være type MS.

selvom arv af to gener betyder, at en person kan være disponeret for at udvikle alfa-1, er dette ikke et simpelt spørgsmål om årsag og virkning. Der er diagnosticeret personer, der aldrig har udviklet en klinisk sygdom. Personer, der kun arver et defekt gen, menes at have lav risiko for at udvikle en sygdom forbundet med alpha1, især hvis de ikke ryger. Personer, der ikke arver defekte gener, risikerer naturligvis ikke at udvikle alfa-1 eller associerede sygdomme

bemærk, at der er sjældne mangelsgener (Pi-Null), der ikke producerer alfa-1 antitrypsin, som ændrer det sædvanlige arvemønster, så en forælder ikke kan ligne den ‘rigtige’ forælder.

etiske spørgsmål

Test eller ikke test, det er dilemmaet. Tilhængere af test mener, at viden er magt, og at man kan træffe passende valg med viden. Tidlig diagnose kan føre til tidligere og bedre behandling, fjerne usikkerhed, tilskynde til livsstilsjusteringer, som kan minimere eller endda forhindre sygdomsudbrud og give mulighed for fremtidige planer. Bekymringer om test vedrører privatlivets fred, og om personen vil blive mærket som’ sygelig’, og om han eller hun vil opleve forskelsbehandling med hensyn til forsikring og/eller beskæftigelse.der er mange faktorer at overveje: i personens alder og konsekvenserne for andre familiemedlemmer (som i alpha-1 er en genetisk lidelse) har du ret til informeret samtykke inden testning, og den potentielle psykologiske virkning af en positiv diagnose for en tilstand, som der i øjeblikket ikke findes nogen kur mod. Genetisk rådgivning kan hjælpe berørte personer til at træffe en beslutning, der er passende for dem.
medicinsk ansvarsfraskrivelse
denne hjemmeside er beregnet til at understøtte, ikke erstatte, det forhold, der eksisterer mellem dig og din læge. Formålet med Stichting Alpha-1 Nederland er ikke at yde specifik medicinsk rådgivning, men at give det hollandske Alpha-1-samfund information for bedre at forstå deres helbred og deres diagnosticerede tilstand. Stichting Alpha-1 Nederland vil aldrig give specifik medicinsk rådgivning, Alpha-1 Nederland opfordrer dig til at konsultere en kvalificeret læge om eventuelle spørgsmål, du måtte have vedrørende din personlige medicinske situation.