er du mere en visuel lærer? Tjek vores online video foredrag og starte din farmakologi kursus nu gratis!

billede: Gentamicin A. Af: Yikrasuul. Licens: Public Domain

billede: Ribosomal mRNA. Ved: LadyofHats. Licensaftale: Public domain

Bemærk: hurtig intravenøs injektion af aminoglycosider kan forårsage neuromuskulære transmissionsforstyrrelser eller endda neuromuskulær blokade og respirationssvigt.

billede: bakteriel osteomyelitis. Af: OpenI. Licens: CC BY 4.0

Bemærk: Penicillin og cephalosporin inaktiverer aminoglycosider. Derfor bør flere infusioner af forskellige stoffer administreres separat.Tobramycin er i øjeblikket det eneste aerosolantibiotikum, der er godkendt til langtidsbehandling af kroniske infektioner forårsaget af P. aeruginosa hos patienter med cystisk fibrose og kronisk obstruktiv lungesygdom.

topisk anvendte aminoglycosider, for eksempel neomycin og kanamycin, anvendes til behandling af hud-og slimhindeinfektioner forårsaget af stafylokokker og enterobakterier. Gentamicin anvendes også med succes mod knogle-og bløddelsinfektioner i protesekirurgi. Det påføres lokalt i form af gentamicinbelastede PMMA-perler eller gentamicinbencement.

makrolider

makrolidantibiotika indeholder alle en lactonring. De har dårlig kemisk stabilitet i vandig opløsning (syre-labil) og har også en meget ubehagelig, bitter smag, hvorfor de normalt er til stede i den esterificerede eller galeniske form. Makrolider administreres som enterisk overtrukne tabletter, fordi intravenøs administration tolereres dårligt.

makrolider målretter bakterieproteinsyntese ved at hæmme ribosomal translokation. Makrolider er bakteriostatiske antibiotika og er effektive mod mange stammer af Gram-positive bakterier, såsom streptokokker og clostridier.

fordi makrolider er i stand til at trænge ind i værtsceller, kan de også målrette mod intracellulære patogener, for eksempel Chlamydia, Bordetella pertussis og Legionella. Kun i CSF bemærkes utilstrækkelige koncentrationer af makrolider. Makrolidantibiotika og deres aktive metabolitter udskilles hovedsageligt i galden.makrolidantibiotika kan forårsage gastrointestinale bivirkninger og intrahepatisk kolestase, hvorfor de er kontraindiceret i leversygdom.

Erythromycin og roksithromycin

Erythromycin, et makrolidantibiotikum, er det valgte lægemiddel til behandling af legionærers lungebetændelse og pertussis (catarrhal fase). Erythromycin er effektiv til behandling af akutte infektioner i luftvejene, for eksempel akut lungebetændelse forårsaget af pneumokokker og andre infektioner forårsaget af Mycoplasma pneumoniae.

desuden er erythromycin mest effektivt til behandling af campylobacteriosis.

tetracycliner er kontraindiceret hos gravide kvinder og børn, fordi de har chelaterende virkninger på calcium, hvilket kan forårsage misfarvning af tænder, øget modtagelighed for karies og forsinket knoglevækst.mange bakterier såsom streptococcus, clostridium, Enterobacteriaceae og gonococcus er resistente over for doksycyclin. Bakterierne har udstrømningspumper, der fjerner antibiotikumet fra bakteriecellen. Der er observeret et fald i tetracyclinresistens, fordi tetracycliner ikke længere anvendes til produktion af kød.

Doksycyclin er det valgte lægemiddel til behandling af chlamydiale infektioner. Det er også nyttigt til behandling af human brucellose, leptospirose, Lyme-sygdom (ikke neuroborreliose) og mycoplasma lungebetændelse. Desuden er det et af de få lægemidler, der er blevet brugt til behandling af malaria forårsaget af chlorokinresistent plasmodium.

Nitroimidasoler

er prodrugs, der aktiveres i den mikrobielle celle under anaerobe forhold. Det er et bakteriedræbende antibiotikum, der er aktivt mod anaerobe bakterier og udvalgte parasitter. Dens driftsform er ikke fuldt ud forstået, men det antages, at nitroimidasoler producerer kortvarige frie radikaler, der er cytotoksiske og kan interagere med og skade bakterielt DNA.efter oral administration absorberes og distribueres Metronidasol godt og når høje, effektive vævskoncentrationer i hjerne -, livmoder -, lever-og abscesshulrum. Behandling af infektioner forårsaget af simple og obligatoriske anaerober, såsom bakteriel vaginose og Clostridium difficile-associeret diarre.anvendes til perioperativ antibiotisk profylakse. Det iltes og konjugeres i leveren og udskilles delvist i urinen. Det er kontraindiceret under graviditet og hos patienter med svær leversygdom.

anaerober har udviklet forskellige resistensmekanismer. Det er en af de mest almindelige måder, hvorpå man kan få et nyt lægemiddel til at fungere som et middel til at få det til at fungere som et middel til at få det til at fungere som et middel til at få det til at fungere som et middel til at få det til at fungere som et middel til at få det til at fungere som et middel til at få det til at fungere.

Fosfomycin

Fosfomycin er et phosphonsyrederivat, der irreversibelt hæmmer murein-prækursorsyntese. På grund af sin gode blødt vævspenetration og brede spektrum af aktivitet bruges det som et reserveantibiotikum til behandling af osteomyelitis og infektioner i blødt væv. Renal udskillelse sker via glomerulær filtrering, og der forekommer ingen tubulær sekretion.

Fosfomycin bør anvendes i kombination med andre bakteriedræbende antibiotika for at forhindre udvikling af resistens. Almindelige bivirkninger af fosfomycin omfatter kvalme og opkastning. Infusionsopløsningen indeholder høje koncentrationer af natrium og omkrystalliseret ravsyre, som skal overvejes ved behandling af patienter med hypernatræmi og allergi.

Trimethoprim-sulfonamid-kombinationer

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. Patienter med nedsat nyrefunktion, patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel og under graviditet er kontraindiceret.

Chloramphenicol

Chloramphenicol er et phenylalaninderivat, der blokerer bakteriel proteinbiosyntese. Dette bakteriostatiske antibiotikum hæmmer fastgørelsen af tRNA til ribosomet og har et bredt spektrum af aktivitet. Det er rettet mod en lang række Gram-positive og gram-negative bakterier (undtagen Pseudomonas aeruginosa).

Chloramphenicol er kendetegnet ved god vævspenetration. Det når høje, effektive koncentrationer i CSF og vandig humor. Imidlertid har chloramphenicol også uønskede, livstruende bivirkninger. Forekomsten af irreversibel aplastisk anæmi og mere almindeligt reversibel knoglemarvsundertrykkelse anslås at være 1 ud af 10.000.Chloramphenicol kan ikke glucuronideres af den umodne neonatale lever. Således ophobes giftige niveauer. Chloramphenicol inducerer grå baby syndrom, som er en tilstand af kardiovaskulær sammenbrud, der involverer hypotermi, åndedrætssvigt og kredsløbskollaps, der ofte fører til døden. Derfor anbefales chloramphenicol kun til behandling af livstruende okulære infektioner, hjerneabcesser og svær salmonellose.

Streptogramins

Streptogramin og pristinamycin tilhører en relativt ny klasse af stoffer—streptograminerne. Ligesom makrolider og lincosamid hæmmer de peptidyltransferaseaktiviteten af 50S ribosomal underenhed (forlængelsesinhibering). Streptogramin kan også være bakteriedræbende; en komponent af antibiotikumet ændrer konformationen af ribosomet, så kun den aktive komponent i antibiotikumet kan binde der.

Streptograminer er effektive til behandling af infektioner forårsaget af Gram-positive bakterier, herunder methicillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA). Enterobacteriaceae er resistente over for disse antibiotika.

Oksolidinoner

Oksolidinoner er også en ny klasse af syntetiske antibiotika og er ikke relateret til nogen anden klasse af antibiotika. Derfor udviser ikke krydsresistens eller krydsallergi med andre antimikrobielle midler. Deres nøjagtige virkemåde er dog stadig ukendt.

de fungerer som bakteriostatiske midler mod Gram-positive bakterier, herunder MRSA, vancomycinresistente enterokokker og penicillinresistente pneumokokker, men de målretter ikke mod Gram-negative patogener. Er formuleret til både oral og parenteral administration, som begge producerer få bivirkninger. Det skal bemærkes, at oksolidinoner har en svag hæmmende virkning på monoaminoksidase. Derfor kan brugen af antibiotika forårsage uønskede interaktioner hos patienter behandlet med antidepressiva. Især bør symptomer som lavt blodtryk, en stigning i temperaturen og forvirring overvåges.

Linesolid anvendes til behandling af infektioner såsom lungebetændelse eller hud-og bløddelsinfektioner forårsaget af resistente Gram-positive bakterier.Linesolid er ikke godkendt til og bør ikke anvendes til behandling af børn og anbefales ikke til patienter med depression eller malign hypertension, som ved feokromocytom eller thyrotoksikose. Mulige bivirkninger omfatter opkastning, diarre, misfarvning af tungen og pancytopeni, hvorfor blodtællingen skal overvåges en gang om ugen.

lincosamider

Clindamycin er det mest kendte lincosamidantibiotikum og det eneste i klinisk brug. Ved at påvirke peptidyltransferasereaktionen hæmmer clindamycin bakterieproteinsyntese og har en bakteriostatisk virkning. Det er yderst effektivt mod flere typer bakterier, såsom stafylokokker, streptokokker (også pneumokokker) og anaerobe bakterier, der tilhører slægterne Bacteroides og Actinomyces, ud over Propionibacterium og Clostridium perfringens. Andre Clostridium spp. og alle aerobe Gram-negative stænger er resistente over for clindamycin.

Clindamycin absorberes let fra mave-tarmkanalen og når signifikante, klinisk relevante koncentrationer i knogler og andet væv. Det gennemgår metabolisme i leveren, hvorfor clindamycinbehandling har været forbundet med symptomer som gulsot og forhøjede leverniveauer. Clindamycin-baserede lægemidler indeholder høje niveauer af clindamycin alkohol, så clindamycin bør ikke administreres under graviditet og de første måneder af livet.

Clindamycinresistens er baseret på modifikationer af det ribosomale bindingssted og inaktivering af nukleotidyltransferaser. Derudover er cellevæggen af Gram-negative bakterier uigennemtrængelig for clindamycin.

Clindamycin er forbundet med en høj risiko for antibiotisk associeret enterocolitis (C. difficile colitis), så det bruges udelukkende til behandling af alvorlig anaerob infektion, såsom abscesser, intra-abdominale infektioner, osteomyelitis eller dental-og gynækologiske infektioner.