Articles

Revisiting hormone therapy’ s risici og fordele

udgivet: December, 2007

et mere nuanceret billede kan dukke op, når forskere undersøger data fra regeringens massive postmenopausale hormonforsøg.

hormonbehandling har længe været standardbehandlingen til lindring af menopausale symptomer: hetetokter, nattesved og vaginal tørhed. Indtil 2002 anbefalede mange klinikere det også på lang sigt for at forhindre kroniske helbredsproblemer, herunder hjertesygdomme, slagtilfælde og osteoporose. Der var nogle tegn på, at østrogen kan bidrage til brystkræft, men bortset fra kvinder med særlig høj risiko for denne sygdom, hjerte — kar-sygdom var en mere alvorlig bekymring-en langt større dødsårsag og handicap. Af den grund anbefalede de fleste sundhedsorganisationer, at postmenopausale kvinder overvejer at tage hormonbehandling.

så i 2002 skreg den hormonelle tilgang til at afværge kvinders senere livs sygdom. Forskere måtte stoppe Kvinders sundhedsinitiativ (som) randomiseret forsøg med østrogen og progestin (i form af Prempro), fordi hormonkombinationen faktisk forårsagede flere hjerteanfald og slagtilfælde end placebo, samt flere blodpropper og brystkræft.to år senere sluttede forsøget med østrogen alene (Premarin) også tidligt, efter at det blev tydeligt, at østrogen øgede antallet af slagtilfælde og blodpropper uden at give nogen fordele på hjertet.

selvom der var nogle fordele — færre brud i begge forsøg og en reduceret risiko for tyktarmskræft i det kombinerede hormonforsøg-opvejede de ikke risikoen. Det efterlod hormonbehandling tilbage, hvor det startede, som en kortvarig behandling af menopausale symptomer.

effekt og kritik af den

hormonbehandling er stadig den mest effektive behandling for hedeture og nattesved. Men det, der resulterer-og den tilhørende mediestorm — efterlod kvinder bekymrede og forvirrede over selv sådan kortvarig brug. De fik at vide at bruge hormoner kun i korte perioder og ved lave doser, og hormonterapirecepter faldt. (En undersøgelse rapporterede et fald på 75% mellem 2002 og 2006.) Men menopausale kvinder, der søger symptomlindring, bør ikke fejlagtigt fortolke de fundne resultater. Disse undersøgelser handlede ikke om kortvarig behandling af menopausale symptomer. Desuden er resultaterne ikke over kritik. Nye spørgsmål er opstået, da forskere forsøger at forene resultaterne af tidligere observationsstudier med dem fra det randomiserede, placebokontrollerede forsøg, der betragtes som “guldstandard” — typen af klinisk undersøgelse.

nogle kritikere hævder, at resultaterne muligvis ikke gælder for den typiske kvinde, der overvejer hormonbehandling, fordi de fleste af de 27.347 deltagere var i 60 ‘erne og 70’ erne — godt forbi perimenopausal overgang og tidlig overgangsalder (det sædvanlige tidspunkt for start af hormonbehandling). Andre siger, at risikoen blev overdrevet. Hvert år havde for eksempel de kvinder, der tog Prempro, kun seks flere hjerteanfald pr.10.000 end de kvinder, der tog placebo; blandt yngre kvinder var forskellen endnu mindre.

på grund af disse og andre bekymringer har forskere undersøgt hvilke data og gennemført nye forsøg. Forskere revurderer også tidligere undersøgelser, der foreslog hormonbehandling kunne forhindre hjerte-kar-sygdomme.

Nogle forskere foreslår nu, at hjerterisikoen og fordelene ved hormonbehandling kan afhænge af en kvindes alder, især den alder, hvor hun begynder at tage hormoner. Denne nye hypotese ændrer ikke de nuværende anbefalinger (se diagram), men det kan berolige perimenopausale og nyligt menopausale kvinder, der overvejer kortvarig hormonbehandling til symptomlindring.

HT bør anvendes i den laveste dosis og i den korteste tid, der er nødvendig for at nå behandlingsmålene, selvom det ikke vides, hvor lavt du skal gå for at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger. Når hormonbehandling kun er ordineret til vaginale symptomer, skal du overveje aktuelle vaginale produkter.

østrogener er den mest effektive behandling af menopausale vasomotoriske symptomer (hot flashes og nattesved). Deres anvendelse (med eller uden progestin) bør revurderes årligt. Den laveste effektive dosis bør anvendes i kortest mulig tid for at lindre symptomerne.

HT bør ikke anvendes til primær forebyggelse af kroniske sygdomme hos postmenopausale kvinder. For at opretholde hjertesundheden bør kvinder bruge andre forebyggende strategier, såsom øget motion, rygestop og blodtrykskontrol. Der er ikke nok beviser til at fremsætte en anbefaling om HT vedrørende slagtilfælde og død fra slagtilfælde.

anbefalinger vedrørende hormonbehandling (HT)* brug

organisation

konklusioner/anbefalinger

U. S. Forebyggende Services Task Force (USPSTF)**

anbefaler mod rutinemæssig brug af HT for at forhindre kroniske tilstande hos postmenopausale kvinder.

North American Menopause Society

Moderate til svære vasomotoriske symptomer (hetetokter og nattesved) er den vigtigste anvendelse til systemisk HT.

Food and Drug Administration

American College of Obstetricians and Gynecologists

American Society for Reproductive Medicine

lavdosis østrogen er en gyldig mulighed for mange, der søger kortvarig lindring fra menopausale symptomer. HT giver ikke yderligere sundhedsmæssige fordele, der ville retfærdiggøre dets anvendelse ud over den øjeblikkelige lindring af menopausale symptomer. HT er ikke indiceret til primær eller sekundær forebyggelse af hændelser med koronararteriesygdom.

Canadian Task Force on Preventive Health Care

*HT refererer til østrogen alene eller østrogen plus et progestin.

**USPSTF overvejede ikke brugen af hormonbehandling til behandling af menopausale symptomer.

hjerte risiko: er det et spørgsmål om timing?

manglen på hjertefordele i hvilket modsiger fund fra observationsstudier, såsom sygeplejerskeundersøgelsen, hvor deltagerne følges i årevis, men ikke bliver bedt om at tage medicin eller gøre noget anderledes. I disse undersøgelser har kvinder tendens til at begynde at tage hormoner tættere på overgangsalderen. Forskere har observeret, at disse kvinder lider færre af hjerteproblemer forårsaget af aterosklerose (for eksempel angina og hjerteanfald) end kvinder, der ikke tager hormoner.

tanken om, at hormonbehandling kan hjælpe med at beskytte kvinder mod aterosklerose, var biologisk plausibel. Det er længe blevet anerkendt, at kvinder udvikler aterosklerose-relaterede hjerteproblemer i en ældre alder end mænd — det vil sige efter overgangsalderen og faldet i østrogen. Og i dyreforsøg har østrogen vist sig at bremse udviklingen af aterosklerose.

så hvorfor kan østrogen så øge risikoen for hjertesygdomme hos kvinder, der begynder at tage det i en ældre alder? Beviser tyder på, at østrogen kan destabilisere aterosklerotisk plak, arterie-tilstopning ophobninger af kolesterol og snavs, der er en væsentlig kilde til hjertesygdomme. Østrogen ser ud til at gøre plaketter mere sårbare over for brud, hvilket kan resultere i et hjerteanfald. Ældre kvinder er mere tilbøjelige til at have udviklet plaketter. Så for dem kan østrogen gøre mere skade end gavn. Det kan være, at hormonbehandling kun er god for hjertet under et ret smalt vindue, når plaketter begynder at danne sig, men ikke er fuldt udviklede.Nurses ‘ Health Study forskere fandt en vis støtte til denne hypotese i 2006 i en undersøgelse, der blev foretaget for at kaste lys over uoverensstemmelserne mellem resultaterne og tidligere forskning. De fandt en 30% reduktion i risikoen for hjertesygdomme blandt kvinder, der begyndte hormonbehandling inden for omkring fire år efter overgangsalderen, men ringe eller ingen hjertefordel for kvinder, der startede hormoner enten efter 60 år eller 10 år eller mere efter overgangsalderen.

en reanalyse af hvilke data viste lignende bevis for, at timing kan være en faktor. Undersøgere, der rapporterede i Journal of the American Medical Association (4.April 2007), fandt ingen øget risiko for hjertesygdomme blandt hormonbrugere i alderen 50 Til 59 år og et forslag om reduceret risiko blandt kvinder, der startede hormonbehandling inden for 10 år efter overgangsalderen. Derefter, jo større kløften mellem overgangsalderen og starten af hormonbehandling er, jo større er risikoen for hjertesygdomme, især hos dem med en historie med hetetokter og nattesved. Stroke forblev et problem, uanset tid siden overgangsalderen, for kvinder, der fik enten østrogen alene eller kombineret terapi. Risikoen for brystkræft steg efter fem år hos kvinder, der tager kombinerede hormoner, men ikke hos dem, der tager østrogen alene.

i en supplerende undersøgelse vurderede efterforskere koronararteriecalcium, som er en markør for aterosklerose, hos 1.064 kvinder i alderen 50 Til 59 år, der havde haft en hysterektomi, før de kom ind i det eneste østrogenforsøg. Kvinderne tog deres studiemedicin i gennemsnit 7,4 år, og derefter, et år efter forsøget sluttede, gennemgik de CT-scanninger af hjertet. Resultater, offentliggjort i Juni 21, 2007, udgaven af Ny England Journal of Medicine, viste, at østrogen-takers havde mindre forkalket plak i deres arterier end placebo takers, hvilket tyder på en reduceret risiko for fremtidige kardiovaskulære hændelser. Men det vides ikke, hvor længe denne fordel ville have varet — eller om det faktisk ville have ført til færre hjerteanfald eller slagtilfælde — hvis kvinderne havde fortsat med at tage østrogen. Ifølge undersøgeren (og undersøgelsens hovedforfatter) Dr. JoAnn Manson, disse fund støtter tanken om, at østrogen, når det er startet nær overgangsalderen, kan bremse de tidlige stadier af plakopbygning. “Men østrogenens virkninger er komplekse, og det har andre kendte risici, “påpeger Dr. Manson, så det” bør ikke bruges til det udtrykkelige formål at forebygge hjerte-kar-sygdomme.”Også denne undersøgelse omfattede ikke ældre kvinder, så der er ingen indikation af, om alder gør en forskel i den måde, østrogen påvirker plakopbygning. Kun et randomiseret forsøg kan teste” timing ” – hypotesen, og indtil da forbliver den uprøvet.

hvad med brystkræft?

de første resultater fra det eneste østrogenforsøg viste, at østrogen alene reducerede risikoen for brystkræft med 23% over ca.syv år. Effekten var ikke statistisk signifikant (hvilket betyder, at den kunne have været på grund af tilfældigheder), men den var stadig overraskende i lyset af den øgede risiko, der blev fundet i det kombinerede hormonforsøg efter fire år. Så efterforskere besluttede at se nærmere på. I en endelig rapport-offentliggjort i udgaven af Journal of the American Medical Association den 12. April 2006-konkluderede de, at kvinderne, der tog østrogen alene, ikke havde større risiko for brystkræft end dem, der tog placebo.

forskellen i risiko mellem østrogen alene versus kombineret østrogen og progestin er et af de ubesvarede spørgsmål om hormonbehandling og brystkræft. I hvilken, de østrogen-kun takers havde gennemgået hysterektomi, som er forskellig fra naturlig overgangsalder. Vi ved heller ikke endnu, om det tidspunkt, hvor hormonbehandling starter, påvirker brystkræftrisikoen på den måde, den gør hjertesygdomsrisiko. Hvilke efterforskere vil snart rapportere om en opfølgende undersøgelse af kvinder i østrogen-plus-progestin-forsøget, der fortsatte med at have årlige mammogrammer efter at have stoppet deres studiemedicin i 2002. Dette kan kaste lys over, hvor lang tid det tager for risikoen for brystkræft at vende tilbage til det normale, efter at kvinder holder op med at tage kombineret hormonbehandling.

i mellemtiden rapporterede flere grupper af forskere i 2007, at antallet af nye brystkræft begyndte at falde i 2003, året hormonterapirecepter faldt kraftigt.

udvalgte ressourcer

hedeture, hormoner og dit helbred af JoAnn E. Manson, M. D. og Shari S. Bassuk, Sc.D., Mcgrave Hill, 2007.

er det varmt herinde? Eller er det mig? i 2006 blev der skrevet en artikel om den nye bog.

hvad det betyder

kvinder i tidlig overgangsalder med besværlige hetetokter eller nattesved kan tage kortvarig hormonbehandling uden at øge deres risiko for hjertesygdomme. Hormonbehandling bør kun tages for symptomer og som ethvert lægemiddel i den kortest mulige tid og i den laveste effektive dosis (selvom vi ikke ved, om lavere doser faktisk er sikrere). Undersøgelser tyder på, at østrogenplaster kan være mindre tilbøjelige til at forårsage blodpropper i benene end oral østrogen. For nogle kvinder er den største menopausale klage vaginal tørhed, som kan vare i mange år. Lavdosis vaginal østrogen er en effektiv behandling af dette symptom med ubetydelige systemiske virkninger.

når det kommer til forebyggelse, reducerer hormonbehandling chancerne for brud og tyktarmskræft. Hvorvidt dens negative virkning på hjertet er relateret til timing, har stadig brug for mere undersøgelse. Men du kan reducere disse risici på andre måder uden at øge dine odds for brystkræft, blodpropper og slagtilfælde. Undgå tobak; træne mindst 30 minutter om dagen; vedtage en sund kostplan; og kontroller dit blodtryk, kolesterol og blodsukker — med medicin, hvis det er nødvendigt. Sørg for at få tilstrækkeligt calcium (1.200 milligram om dagen) og D-vitamin (800 til 1.000 IE om dagen). Og hvis du er i høj risiko for osteoporose, er der mange medicin at vælge imellem, der begrænser knogletab.

ansvarsfraskrivelse:
som en service til vores læsere giver Harvard Health Publishing adgang til vores bibliotek med arkiveret indhold. Bemærk datoen for sidste gennemgang eller opdatering af alle artikler. Intet indhold på denne side, uanset dato, bør nogensinde bruges som erstatning for direkte lægehjælp fra din læge eller anden kvalificeret kliniker.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *