abstrakt

Pleomorf karcinom er en aggressiv neoplasma defineret af Verdenssundhedsorganisationen (hvem) som et dårligt differentieret (pladecellecarcinom eller adenocarcinom) eller udifferentieret karcinom, hvor mindst 10% spindel-og/eller gigantiske celler identificeres, eller som et karcinom, der udelukkende består af spindel-og gigantiske celler. Selvom denne enhed oprindeligt er blevet vist i lungen, er den også beskrevet på ekstrapulmonale steder med kun en rapport for et kolonsted. En 65-årig kvinde udviklede en caecal tumor. Bruttoundersøgelse afslørede en endofytisk / ulcerøs masse 7 cm i længden. Mikroskopisk var tumoren et dårligt differentieret adenocarcinom med en pleomorf komponent, der besatte mere end 10% af prøven. Tumoren delte disse histopatologiske fund med lungegigantcellekarcinom, men adskilte sig i andre klinikopatologiske træk, såsom et skubbe vækstmønster, fase pT3N1, og et begivenhedsløst resultat 24 måneder efter operation. Den pleomorfe komponent viste morfologiske og immunhistokemiske træk, der var kompatible med mitotisk katastrofe, en ikke-apoptotisk celledød, der forekom i cykelceller efter afvigende mitose. Disse funktioner omfattede multinukleering, mikronukleering, atypiske mitoser, foci af geografisk nekrose såvel som immunhistokemisk overekspression af p53 og Ki-67. Fortolkningen af den pleomorfe komponent som morfologisk ekspression af mitotisk katastrofe kan være nyttig til at forstå patogenesen af denne sjældne neoplasma, og den kan have praktiske implikationer som et potentielt kræftterapeutisk mål.

venstre 2016 forfatteren(e). Udgivet af S. Karger AG, Basel

introduktion

Pleomorf carcinom er en aggressiv tumor, der oprindeligt blev beskrevet i lungen af Nash og Stout . I 4 .udgave af Verdenssundhedsorganisationen (hvem) klassificering af lungetumorer defineres pleomorf karcinom som et dårligt differentieret (pladecellecarcinom eller adenocarcinom) eller udifferentieret karcinom, hvor mindst 10% spindel-og/eller kæmpeceller identificeres, eller som et karcinom, der udelukkende består af spindel-og kæmpeceller. Primære steder for forekomst af ekstrapulmonale pleomorfe carcinomer er blevet beskrevet i andre organer, såsom mave, skjoldbruskkirtel, galdeblære, bugspytkirtel, nyre, lever, blære og tyktarm . Så vidt vi ved, beskrev kun en rapport et tilfælde af gigantisk cellekarcinom i tyktarmen, der lignede det, der blev observeret i lungen .baseret på anbefalingerne fra Nomenklaturudvalget for celledød defineres mitotisk katastrofe som en tumorundertrykkende mekanisme, der forekommer under eller efter afvigende mitose, der fører til celledød eller celleforældring . Histologiske mønstre af mikro-og multinukleation er blevet anvendt som morfologiske markører til påvisning af mitotisk katastrofe . En høj frekvens af multinucleerede gigantiske celler findes karakteristisk i pleomorfe carcinomer .

i denne rapport præsenterer vi et yderligere tilfælde af primær pleomorf carcinom i tyktarmen, og vi understreger ligheder med og forskelle fra lungepleomorf carcinom. Muligheden for den pleomorfe komponent som morfologisk udtryk for mitotisk katastrofe diskuteres endelig.

Case Report

en 65-årig kaukasisk kvinde med en sygehistorie med hyperkolesterolæmi, kronisk obstruktiv lungesygdom og paroksysmal takykardi blev indlagt på operationsenheden på Universitetshospitalet ‘G. Martino’ (Messina, Italien) i 2013 for abdominale obstruktive symptomer (colicky smerter til højre iliac fossa såvel som borborygmi), ændring i tarmvaner (diarre), asteni og alvorligt vægttab siden 6 måneder. Der var ingen kvalme eller opkastning. Ved fysisk undersøgelse var en kugleformet og tympanisk mave, smertefri ved overfladisk og dyb palpation, tydelig. Derudover var peristaltikken gyldig. Hun rapporterede en historie med tilstrækkelig fødeindtagelse med regelmæssige tarmvaner, alkoholforbrug (<20/30 g dagligt) og rygning. Der var ingen familiehistorie med gastrointestinal malignitet, skønt familialitet for blærekarcinom blev rapporteret. Abdominal ultrasonografi fremhævede en eksofytisk / stenoserende masse på niveauet af den stigende kolon. Desuden var afføringsundersøgelse positiv for blodindhold. Bagefter afslørede koloskopi også en eksofytisk / stenoserende malign neoplastisk masse i kæden, efterfølgende bekræftet gennem histologisk evaluering af biopsi. Carcinoembryonisk antigen (værdi for rygere <10,0 ng/ml) og kulhydratantigen 19-9 (værdi <35 IE/ml) var inden for normale grænser. En kontrastforstærket computertomografiscanning viste ingen tegn på lever eller fjerne metastaser. Desuden var patientens kliniske status God. Således gennemgik patienten en kirurgisk højre hemicolektomi med lymfeknudedissektion. Det postoperative forløb var ikke bemærkelsesværdigt, og adjuverende kemoterapi blev administreret. Der er ingen tegn på tilbagefald 24 måneder efter tumorresektion.

materialer og metoder

rutinemæssige hæmatoksylin-eosin-sektioner blev fremstillet af formalinfast, paraffinindlejret væv. Sektioner blev også farvet med periodisk syre-Schiff og Alcian blue ved pH 2,5. Yderligere sektioner-samlet på silaniserede, belagte dias-blev brugt til de immunhistokemiske pletter ved hjælp af Dako Enviontm-BØJNINGSSYSTEMET med høj pH-detektionssystem sammen med Autostainerinstrumenter. Den kommercielle kilde, klon og fortynding af de primære antistoffer er beskrevet i tabel 1. Reaktionerne blev visualiseret af Dako Enviontm fleks DAB+ Chromogen. Endelig blev sektioner modfarvet med Mayers hæmatoksylin. Som kontroller blev kendte positive vævssektioner og negative kontroller uden primært antistof anvendt.

brutto patologi og histopatologi

makroskopisk undersøgelse af det resekterede kolon afslørede en endofytisk / ulcerøs læsion, der måler 7 cm i sin største dimension, invaderer kæden næsten til den ileocaecale ventil. Mikroskopisk var tumoren et dårligt differentieret adenocarcinom med en grad 4 pleomorf komponent, der optog op til 10% af hele tumorsektionen. Den pleomorfe komponent viste trabeculae og reder af neoplastiske celler, der besidder eosinofil cytoplasma, såvel som uregelmæssigt formede vesikulære kerner med en enkelt stor eosinofil nukleolus. Kæmpe celler indeholdende flere kerner, mikronuklei og fremtrædende eosinophil nucleoli blev også fundet (fig. 1a). Mikronukleierne optrådte som runde kromatinfragmenter med en diameter mindre end en tredjedel af kernens diameter. Der var adskillige atypiske mitoser (fig. 1b) og store geografiske nekrotiske områder med skarpe grænser med hensyn til det levedygtige tumorvæv (fig. 1c). Tumoren viste et skubbe vækstmønster (fig. 1d) og infiltreret den fulde tykkelse af væggen. De proksimale og distale resektionsmargener var fri for tumor. Kun 1 ud af de 44 høstede periviscerale lymfeknuder præsenterede carcinomatøs metastase (pT3, pN1, klinisk fase i overensstemmelse med 2009 pTNM-systemet). De histokemiske pletter var negative for periodisk syre-Schiff og Alcian blue i alle de pleomorfe neoplastiske celler. På de immunhistokemiske pletter var disse celler diffust og stærkt positive for CEAp, CKAE1/AE3, CK7 og vimentin, men de var negative for CK20, glat muskel actin, desmin, synaptophysin og LARP-human choriongonadotropin. Ki-67 immuniseret mere end 80% af de neoplastiske celler (fig. 2b), hvorimod p53-mærkning blev vist i mere end 90% af tumorkernerne (fig. 2a).

Diskussion

vi beskrev et sjældent tilfælde af pleomorf carcinom i højre kolon, der viser modsatte klinikopatologiske træk. Selvom det blev klassificeret som en grad 4 tumor, det var kendetegnet ved et skubbe vækstmønster og præsenterede kun en lymfeknude med metastase. Disse data bekræfter, at klassisk klassificering af kolorektal karcinom ikke er tilstrækkelig til at forudsige en prognose, og at der er behov for yderligere parametre såsom vækstmønstre. Derfor har flere nylige undersøgelser vist, at kolorektale carcinomer med skubbe margener er forbundet med overlegen sygdomsfri overlevelsesrate sammenlignet med tumorer med infiltrative margener .

den nuværende tumor havde nogle af de morfologiske træk, der er beskrevet i gigantisk cellekarcinom i lungen, såsom pleomorfe tumorceller, maligne gigantiske celler, atypiske mitoser og koagulativ nekrose. Imidlertid er pleomorf karcinom i lungen rapporteret at have en dårlig prognose , mens patienten i vores tilfælde har været godt uden tegn på gentagelse eller metastaser 2 år efter operationen. Mange undersøgelser antydede, at pleomorfe tumorer er en heterogen gruppe af neoplasmer, der opstår på forskellige anatomiske steder (f .eks. lunge, livmoder, bryst, centralnervesystem) kendetegnet ved variable morfologiske træk og prognoser. Især viste en vis procentdel af patienter, der var ramt af dem, at være langvarige overlevende på trods af den anaplastiske morfologi af deres primære neoplasmer . Således bekræfter vores data den klinikopatologiske heterogenitet af den pleomorfe histologiske type.

den differentielle diagnose af pleomorf carcinom inkluderer adenocarcinom med en choriocarcinomatøs komponent såvel som blandet adenoneuroendokrin carcinom . En choriocarcinomatøs komponent er normalt karakteriseret ved immunoreaktivitet over for kurshuman choriongonadotropin, som ikke blev fundet i vores tilfælde, mens sidstnævnte blev udelukket af manglen på ekspression af neuroendokrine markører, såsom synaptophysin og chromogranin .i vores tilfælde indeholdt multinucleerede tumorceller ikke kun unormalt store gigantiske kerner, men også dem, der er unormalt små, i form af mikronuklei. Tilstedeværelsen af mikronuklei overses normalt i rapporterne om pleomorf karcinom i den aktuelle litteratur. Mikrokerner stammer fra kromosomer og/eller kromosomfragmenter, der er blevet uregelmæssigt fordelt mellem datterkerner efter unormal mitose . Udover mikronukleation og multinukleation var vores sag præget af multipolære mitoser og vævsnekrose. Vi fortolker disse fund som et morfologisk udtryk for mitotisk katastrofe, en bestemt type celledød, der forekommer i tumorceller efter afvigende mitose . Efter mitotisk katastrofe kan tumorceller fortsætte med at dele sig og dermed udvikle polyploidi og/eller aneuploidi .

Ki-67 er et antigen af celleproliferation, der ofte anvendes i rutinemæssig histopatologisk diagnostik som en prognostisk faktor i flere maligniteter . Specifikt er det en epitop af et nukleart og nukleolært protein på 360 kDa, der kun udtrykkes i cellekerner i aktiv proliferation, dvs .under cellecyklusfaser G1, s, G2 og M, men ikke i hvilende fase, dvs. i cellecyklusfase G0. Normalt fungerer p53 som en værge for genomet og beskytter celler mod kræft via to hovedmåder: ved at bestemme cellecyklusstop ved G1 og G2/M og ved at inducere cellulær apoptose . p53-mutation prædisponerer for mitotisk katastrofe . Nuklear p53 immunhistokemisk positivitet i tumorceller antyder mutation i p53-genet . Således udgør immunhistokemisk overekspression af p53 og Ki-67 yderligere bevis for mitotisk katastrofe i den pleomorfe komponent i vores tilfælde af kolonneoplasma.ioniserende stråling og forskellige klasser af cytotoksiske stoffer inducerer celledød gennem mitotisk katastrofe . Histologisk genkendelse af mitotisk katastrofe kan være nyttig til at forudsige en eventuel farmakologisk modulering (induktion eller hæmning) af tumorcelledød . Derfor har mitotisk katastrofe for nylig fået opmærksomhed som et potentielt terapeutisk mål i neoplasmer .

sammenfattende rapporterede vi et tilfælde af kolorektal carcinom med klinikopatologiske træk, der delvis ligner pleomorf cellekarcinom i lungen, en neoplasma forbundet med en dårlig prognose. Især viste denne tumor kun en lymfeknude med metastase, og patienten er stadig godt 2 år efter operationen. Denne sag præsenterede morfologiske og immunhistokemiske træk, der var kompatible med mitotisk katastrofe, en form for ikke-apoptotisk celledød på grund af afvigende mitose. Inkluderingen af mitotisk katastrofe som en del af en mikroskopisk evaluering kan være nyttig til forståelse af patogenesen af denne sjældne enhed og til nye kræftbehandlingsmetoder.

Erklæring om etik

alle relevante etiske spørgsmål blev identificeret og drøftet med det lokale etiske udvalg. Ingen yderligere etisk godkendelse var nødvendig for at udføre histologi og immunhistokemi i det tilfælde, der er inkluderet i denne rapport.

oplysningserklæring

forfatterne har intet at afsløre.

Author Contacts

artikel / Publikationsdetaljer

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Brug og distribution til kommercielle formål kræver skriftlig tilladelse. Lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: udsagnene, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke af udgiverne og redaktøren(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.