ud over at transportere det aktive lægemiddel til det sted i kroppen, hvor lægemidlet er beregnet til at udøve sin virkning, spiller hjælpestoffer en vigtig rolle i fremstillingsprocessen. De kan også være vigtige for at forhindre, at stoffet frigives for tidligt i assimileringsprocessen på steder, hvor det kan skade ømt væv og skabe gastrisk irritation eller maveforstyrrelser.

Trending: Andre hjælper stoffet med at opløses i partikler, der er små nok til at nå blodstrømmen hurtigere, og andre beskytter produktets stabilitet, så det vil være ved maksimal effektivitet på brugstidspunktet. Derudover bruges nogle hjælpestoffer til at hjælpe identifikationen af et lægemiddelprodukt.

Sidst, men ikke mindst, bruges nogle hjælpestoffer simpelthen til at gøre produktet smag og se bedre ud. Dette forbedrer patientens overholdelse, især hos børn. Selvom teknisk “inaktive” fra terapeutisk forstand er farmaceutiske hjælpestoffer kritiske og væsentlige komponenter i et moderne lægemiddelprodukt. I mange produkter udgør hjælpestoffer størstedelen af den samlede doseringsform (1). Bortset fra lægemidlets aktive ingrediens inkluderer andre væsentlige komponenter fortyndingsmidler eller fyldstoffer, bindemidler, desintegreringsmidler, smøremidler, farvestoffer og konserveringsmidler (3). Fortyndingsmidler eller fyldstoffer er inerte ingredienser, der kan påvirke de kemiske og fysiske egenskaber af den endelige tablet væsentligt, hvilket påvirker den biofarmaceutiske profil.2017 Drug Spending Dashboards

et klassisk eksempel på dette er calciumsalte, som kan anvendes som fyldstoffer, som forstyrrer absorptionen af tetracyclin fra mave-tarmkanalen. (4) Dette eksempel understreger, at hjælpestoffer måske ikke altid er inerte, da de kan opfattes.

normalt er tabletter designet således, at den mindste tabletstørrelse, der bekvemt kan komprimeres, dannes. Hvis dosis er lille, kræves der således flere fortyndingsmidler, og hvis dosis er høj, kræves der mindre fortyndingsmidler for ikke at øge tabletstørrelsen, hvilket kan gøre det vanskeligt at sluge.

valg af fortyndingsmidler bør foretages omhyggeligt, da fysisk-kemiske ændringer kan gøre produktet ustabilt og kan forårsage problemer i fremstillingen. Bindemidler tilsættes til tabletformuleringer for at tilføje sammenhængskraft til pulvere, hvorved der tilvejebringes den nødvendige binding til dannelse af granulater, der under komprimering danner en kompakt masse som tablet. Med andre ord er bindemidler afgørende for at opnå tabletens “hårdhed”.

bindemidler vælges normalt på baggrund af tidligere erfaring, særlige produktbehov, litteratur eller leverandørdata eller præference for individuelle forskere eller fremstillingsenhed. Det primære kriterium ved valg af bindemiddel er dets kompatibilitet med andre tabletkomponenter.

det skal tilføje tilstrækkelig samhørighed til pulverne for at muliggøre normal behandling, men alligevel lade tabletten opløses, og lægemidlet opløses ved indtagelse og frigive de aktive ingredienser til absorption. Desintegreringsmidler letter opløsningen af en tablet efter oral administration.

de kan tilsættes før granulering eller under smøretrinnet før kompression eller ved begge behandlingstrin. Effektiviteten af mange desintegreringsmidler påvirkes af deres position i tabletten. Da desintegration er den modsatte operation til granulering (agglomerering) og den efterfølgende dannelse af stærke kompakter, skal man omhyggeligt veje disse to fænomener, når man designer en tablet. Smøremidler forhindrer klæbning af tabletterne til tabletstansene under kompressionsfasen af tabletfremstillingsprocessen.

når smøremidler tilsættes til en pulvermasse, danner de et lag omkring individuelle partikler, som forbliver mere eller mindre intakte under kompression. Smøremidler er for det meste hydrofobe. Tilstedeværelsen af smøremiddelbelægning kan forårsage en forøgelse af desintegrationstiden og et fald i lægemiddelopløsningshastigheden. Valget af et smøremiddel kan afhænge af typen af tablet, der fremstilles, opløsning, strømningskarakteristika og krav til formuleringen med hensyn til hårdhed, sprødhed og kompatibilitet. Glidants er de materialer, der har gode strømningsegenskaber og dårlige smøreegenskaber.

Læs mere: undgå apotekets udbrændthed

Glidants forbedrer strømmen af pulver ind i tabletteringsmaskinerne til komprimering. De virker for at minimere tendensen af en granulering til at adskille eller adskille på grund af overdreven vibration. Højhastigheds tablet maskine kræver jævn jævn strøm af materiale til at dø hulrum (tabletform). Ensartetheden af tabletvægte afhænger direkte af, hvor ensartet matricehulen er fyldt. Generelt har mange materialer, der almindeligvis omtales som smøremidler, kun en minimal smøreaktivitet og er bedre glidanter eller anti-tilhængere.

således kan en blanding af to eller flere materialer være nødvendig for at opnå disse egenskaber. Apotekere bør være bekendt med komponenterne i lægemidler, ud over deres aktive ingredienser. For at uddanne apotekere om hjælpestoffer, der rutinemæssigt anvendes i medicinalindustrien, besluttede vi at undersøge de 200 receptpligtige tabletter og kapselprodukter fra 2003 (2) og finde ud af, hvor mange eller hvilke hjælpestoffer der anvendes i hvert produkt.

udvælgelsen vil dække både mærke og generiske lægemidler. Ud af de 200 receptpligtige lægemidler var det samlede antal inaktive hjælpestoffer, der blev brugt undtagen belægning og farvestoffer, kun 94! Selvom listen er sammensat på de 200 bedste lægemidler i 2003, er der blevet lanceret meget få blockbusters siden da, og hjælpestofferne i alt forbliver stadig de samme.

Nej:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

Acacia

emulgeringsmiddel; stabiliseringsmiddel; suspensionsmiddel; tabletbindemiddel; viskositetsforøgende middel

bindemiddel

alginsyre

Stabiliseringsmiddel;

alginat

bindemiddel

alginsyre

Stabiliseringsmiddel;

suspensionsmiddel;

tabletbindemiddel,

tablet-desintegreringsmiddel;

viskositetsforøgende middel.antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant, Antioksidant eller Antioksidant.

citronsyre

desintegreringsmiddel

calciumcarbonat

Tablet og kapselfortyndingsmiddel; terapeutisk middel

Candelilla voks

bindemiddel

croscarmellosenatrium

tablet og kapsel desintegreringsmiddel

Konditorsukker

sukkerbelægningstilskud; sødemiddel; tablet og kapselfortyndingsmidler

Nej:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

kolloid silicone

Adsorbent; antikakningsmiddel; emulsionsstabilisator; glidant;

suspensionsmiddel; tablet desintegreringsmiddel; termisk stabilisator;

viskositetsforøgende middel.

Cellulose

Adsorbent; suspensionsmiddel; tablet og kapselfortyndingsmiddel;

tabletopløsningsmiddel.(cellulosemikrokrystallinsk) Adsorbent; glidant; suspensionsmiddel;

tablet og kapselfortyndingsmiddel; tabletopløsningsmiddel (cellulosepulver) Tablet og kapselfortyndingsmiddel.(cellulose silicificeret)

almindeligt eller vandfrit calciumphosphat

fortyndingsmiddel

Carnubavoks

bindemiddel

majsstivelse

bindemiddel

bindemiddel

bindemiddel

bindemiddel

p>

calciumstearat

tablet og kapselsmøremiddel

calcium dinatrium EDTA

chelation

copolyvidon

film-tidligere; Granuleringsmiddel; tabletbindemiddel

ricinusolie hydrogeneret

forlænget frigivelsesmiddel; afstivningsmiddel; tablet og

kapselsmøremiddel

Nej:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

calciumhydrogenphosphatdihydrat

fortyndingsmiddel

Cetylpyridinchlorid

antimikrobielt konserveringsmiddel; antiseptisk;

kationisk overfladeaktivt stof; desinfektionsmiddel;

opløsningsmiddel; befugtningsmiddel

cystein HCL

reduktionsmiddel

crosspovidon

tablet desintegreringsmiddel.

calciumphosphat di eller tri basisk

Tablet og kapsel fortyndingsmiddel Anticaking agent; buffer, næringsstof; kosttilskud;

glidant; tablet

og kapselfortyndingsmiddel og

clouding agent( for calium phosphage tribasic)

dibasisk calciumphosphat

fortyndingsmiddel

dinatriumhydrogenphosphat

buffermiddel

dimethicon

antiskumningsmiddel;

blødgøringsmiddel

Erythrosinnatrium

farve

ethylcellulose

belægningsmiddel;

aromagivende fikseringsmiddel;

tabletbindemiddel;

tabletfyldstof;

viskositetsforøgende middel.

gelatine

Belægningsmiddel;

film-tidligere;

geleringsmiddel;

suspensionsmiddel;

tabletbindemiddel;

viskositetsforøgende middel

Glycerylmonooleat

nonionisk overfladeaktivt stof

Nej:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

Glycerin

antimikrobielt konserveringsmiddel;

blødgøringsmiddel;

fugtighedsbevarende middel;

blødgøringsmiddel;

opløsningsmiddel;

sødemiddel;

tonicitetsmiddel

glycin

tonicitet

glycerylmonostearat

blødgøringsmiddel; emulgeringsmiddel;

opløsningsmiddel;

stabiliseringsmiddel;

ingrediens med vedvarende frigivelse;

tablet-og kapselsmøremiddel

Glycerylbehenat

Coatingmiddel; tabletbindemiddel; tablet-og kapselsmøremiddel

Coatingmiddel; emulgeringsmiddel;

stabiliseringsmiddel; suspensionsmiddel;

tabletbindemiddel; fortykningsmiddel;

viskositetsforøgende middel.Coating agent; film-tidligere;

hastighedskontrollerende polymer til vedvarende frigivelse;

stabiliserende middel; suspenderende middel; tabletbindemiddel; viskositetsforøgende middel.

Hypromellose

Coating agent; film-tidligere;

hastighedskontrollerende polymer til vedvarende frigivelse; stabiliseringsmiddel;

suspensionsmiddel; tabletbindemiddel; viskositetsforøgende middel.

HPMC Pthalat

Belægningsmiddel.

Nej:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

farve

vandfrit eller monohydrat eller spraytørret

bindemiddel; fortyndingsmiddel til inhalatorer med tørt pulver; lyofiliseringshjælp;

tabletbindemiddel; tablet og kapselfortyndingsmiddel.(lactose vandfri) bindemiddel; fortyndingsmiddel til tørpulverinhalatorer; tabletbindemiddel;

tablet og kapselfortyndingsmiddel(lactosemonhydrat) bindemiddel; fortyndingsmiddel til tørpulverinhalationer; tablet og kapselfortyndingsmiddel;

tablet og kapselfyldstof.(lactose spray tørret)

magnesiumstearat

tablet og kapsel smøremiddel

mikrokrystallinsk cellulose

Adsorbent; suspensionsmiddel; tablet og kapselfortyndingsmiddel; tablet desintegreringsmiddel samme som cellulose se ovenfor det er bare, at mcc er usp

Mannitol

sødemiddel; tablet og kapselfortyndingsmiddel; tonicitetsmiddel;

vehicle (bulking agent) til lyofiliserede præparater

No:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

methylcellulose

Belægningsmiddel; emulgeringsmiddel; suspensionsmiddel;

tablet og kapseldesintegreringsmiddel; tabletbindemiddel; viskositetsforøgende middel

p>

magnesiumcarbonat

tablet og kapselfortyndingsmiddel

mineralolie

blødgøringsmiddel; smøremiddel; olieholdigt køretøj; opløsningsmiddel

methacrylsyre copolymer

Coating

Tablet og kapselfortyndingsmiddel

methylparaben

antimikrobielt konserveringsmiddel

povidon eller PVP

desintegreringsmiddel; opløsningshjælp; suspensionsmiddel; tabletbindemiddel.

PEG

salvebase; blødgøringsmiddel; opløsningsmiddel; suppositoriebase;

tablet-og kapselsmøremiddel

polysorbat 80

opløseringsmiddel

propylenglycol

antimikrobielt konserveringsmiddel; desinfektionsmiddel; fugtighedsbevarende middel; blødgøringsmiddel;

opløsningsmiddel; stabilisator til vitaminer; vandblandbart cosolvent.

polyethylenfilter

Mucoadhæsive; tabletbindemiddel; fortykningsmiddel.

propylenparaben

antimikrobielt konserveringsmiddel

Polaksamer 407 eller 188 eller almindeligt

dispergeringsmiddel; emulgerings-og coemulgeringsmiddel;

opløsningsmiddel; tabletsmøremiddel; befugtningsmiddel.

kaliumbicarbonat

alkaliserende middel; terapeutisk middel

Nej:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

kaliumsorbat

antimikrobielt konserveringsmiddel

kartoffelstivelse

bindemiddel

phosphorsyre

forsuringsmiddel

Polyoksi140 stearat

emulgeringsmiddel; opløsningsmiddel; befugtningsmiddel

natriumstivelsesglycolat

tablet og kapsel desintegreringsmiddel

stivelse pregelatineret

tablet og kapselfortyndingsmiddel; tablet og kapselfortyndingsmiddel;

tabletbindemiddel (stivelsesprægelatineret glidant; tablet og kapselfortyndingsmiddel; tablet og Kapselfortyndingsmiddel;

tabletbindemiddel.(stivelse , kartoffel, majs , hvede, ris) så kontroller ovenstående og foretag ændringerne

Natriumcrossmellose

desintegreringsmiddel

natriumlaurylsulfat

anionisk overfladeaktivt middel; vaskemiddel; emulgeringsmiddel;

hudpenetrerende middel; tablet og kapselsmøremiddel; befugtningsmiddel

stivelse

Glidant; tablet og kapselfortyndingsmiddel; tablet og kapselopløsningsmiddel;

tabletbindemiddel.(stivelse, kartoffel, majs, hvede, ris) kombinere alle stivelser

Siliciumdiokse

samme som kolloid siliciumdiokse

No:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

brug

antimikrobielt konserveringsmiddel; tablet-og kapselsmøremiddel

stearinsyre

emulgeringsmiddel; opløsningsmiddel; tablet-og kapselsmøremiddel.

saccharose

Base til medicinsk konfekture; granuleringsmiddel;

sukkerovertræk supplement; suspensionsmiddel; sødemiddel;

tablet og kapselfortyndingsmiddel; viskositetsforøgende middel.

sorbinsyre

antimikrobielt konserveringsmiddel

natriumcarbonat

Karboneringsmiddel

saccharinnatrium

sødende middel

natriumalginat

stabiliserende middel; suspensionsmiddel; tablet og kapsel desintegreringsmiddel;

tabletbindemiddel; viskositetsforøgende middel.

silicagel

Adsorbant

Sorbitonmonooleat

Opløseliggøringsmiddel

natriumstearylfumarat

tablet og kapselsmøremiddel.

natriumchlorid

Tablet og kapselfortyndingsmiddel; tonicitetsmiddel

natriummetabisulfit

Antioksidant.

natriumcitrat dihydrat

alkaliserende middel; buffermiddel; emulgator; sekvestreringsmiddel.

natriumstivelse

bindemiddel

natriumcarboksymethylcellulose

Coating agent; tablet og kapsel disintegreringsmiddel;

tabletbindemiddel; stabiliseringsmiddel; suspensionsmiddel;

viskositetsforøgende middel; vandabsorberende middel.

Nej:

hjælpestof

antal gange hjælpestoffer anvendt i tabletter ud af 200

anvendelse

ravsyre

natriumpropionat

antimikrobielt konserveringsmiddel

overfladebehandlingsmiddel; opacifier; pigment

talkum

Antikakningsmiddel; glidant; tablet og kapselfortyndingsmiddel; tablet og kapselsmøremiddel.

Triacetin

fugtighedsbevarende; blødgøringsmiddel; opløsningsmiddel

triethylcitrat

blødgøringsmiddel

fra ovenstående tabel ser vi, at de fleste af de almindeligt anvendte ingredienser ikke er blevet ændret ved fremstilling af en tablet fra generationer og måske følger de samme tendenser i mange generationer fremover.

konklusion: der er stadig brug for meget tid og kræfter inden for hjælpestoffer. Men indtil da er en formuleringsforsker betroet den begrænsede mængde hjælpestoffer og bliver nødt til at beskæftige sig med 94 hjælpestoffer eller nu måske 104.

Rutesh H. Dave, ph.d., adjunkt, Division of Pharmaceutical Sciences, Long Island University
forfatteren vil gerne takke Dr. Joseph Nathan og Dr. Jack Rosenberg for deres værdifulde input til forberedelsen af dette manuskript.