nerveledning og elektromyografiske træk

da NCV-undersøgelser let udføres og giver vigtig information om, hvorvidt neuropatier primært er demyeliniserende eller aksonale processer, bruges de ofte alene til klassificering af HMSN som demyeliniserende eller aksonal, især da sural nervebiopsier i det mindste er relativt invasive teknikker. Lambert og kolleger rapporterede først lave ledningshastigheder af perifere nerver i nogle familier med arvelige neuropatier.16,93-95 i en efterfølgende evaluering af 103 familiemedlemmer fra et stort slægtskab med HMSN I fandt Dyck og kolleger, at alle patienter med klinisk bevis for neuropati havde langsomme NCV ‘ er (Fig. 69-6 og 69-7).50 i to familiemedlemmer førte de langsomme NCV ‘ er til, at de blev diagnosticeret.50 lignende resultater blev rapporteret i hmsn i-familier af Amick og Lemmi3 og Myrianthopoulos og kolleger.111

Ved rapportering af 67 patienter fra 21 hmsn i-familier bekræftede Dyck og Lambert, at langsomme NCV ‘ er var kendetegnende for lidelsen.48 ledningshastighederne for motorfibrene i de berørte personers ulnar -, median-og peroneale nerver var i gennemsnit mindre end halvdelen af værdierne hos upåvirkede personer (se Fig. 69-7). I en lige så vigtig observation bemærkede forfatterne, at den gennemsnitlige amplitude af de fremkaldte CMAPs også blev reduceret med halvdelen hos hmsn i-patienter. Lejlighedsvis viste en patient i direkte slægt med en berørt patient og berørte børn, skønt uden kliniske tegn, at have unormalt langsom NCV. Nervebiopsier hos disse patienter gav utvetydige beviser for, at de havde neuropati. Det blev antaget, at små børn fra berørte slægtninge, der havde lave ledningshastigheder, men ingen neurologiske tegn ville udvikle kliniske stigmata af lidelsen, da de blev ældre.

sensoriske nerveledningshastigheder blev også påvirket i disse 21 slægtninge. Et digitalt nerveaktionspotentiale kunne normalt ikke påvises ved procedurer, der er ensartet vellykkede hos raske personer. Hvis et handlingspotentiale blev detekteret, havde det en lav amplitude og en lang latenstid. Undersøgelse af det sammensatte handlingspotentiale i sural nerve in vitro har vist en lav ledningshastighed og nedsat handlingspotentiale for alfa-og deltafibre uden sammenlignelige ændringer i C-fibrenes handlingspotentiale. Median -, ulnar-og sural SNAPs var ofte ikke detekterbare hos patienter, og når det kunne påvises, blev latenserne forlænget og amplituderne reduceret.

Hvad er de elektrodiagnostiske funktioner, der adskiller HMSN i og HMSN II? I deres gennemgang af peroneal muskelatrofi fandt Dyck og Lambert, at markant reduktion af ledningshastigheden af ulnarnerven var karakteristisk for mange slægtninge, mens den i andre var ved de nedre grænser for normal eller kun lidt reduceret.48,49 denne adskillelse af hmsn-tilfælde i dem med en langsom ledningshastighed og en række med ringe abnormitet blev understøttet af andre efterforskere.23,24,149 Davis og kolleger argumenterede for tilføjelsen af en mellemgruppe: de klassificerede NCV ‘er på mindre end 25 m/s som den hypertrofiske neuropatigruppe, NCV’ er mellem 25 og 45 m/s som den mellemliggende gruppe og NCV ‘ er større end 45 m/s som den neuronale gruppe af patienter.30 Denne klassificering syntes problematisk, fordi den undertiden syntes at adskille berørte personer fra den samme slægt, der havde den samme genabnormalitet, til dem med den hypertrofiske neuropati og dem med den mellemliggende variation af HMSN—en adskillelse uden biologisk betydning. Med fremkomsten af molekylær diagnose har identifikationen af mellemliggende nedsat NCV imidlertid vist sig nyttig til at identificere patienter, der sandsynligvis er kandidater til at have bestemte genetiske former for HMSN,såsom HMSN 100, 114 (se nedenfor).

i deres landemærkeundersøgelser i 1980 fandt Harding og Thomas68, at der forekom en bimodal fordeling af ledningshastigheder for både median (toppe ved ca.18 og 55 m/s) og peroneal (toppe ved ca. 12 og 47 m/s) nerver. Baseret på disse fund satte disse forfattere kriteriet for HMSN I som en ledningshastighed mindre end 38 m/s. ved hjælp af dette kriterium blev de fleste af deres tilfælde korrekt opdelt i type i og II. Vi kan godt lide 38 m/s-kriteriet, men vil tilføje to Advarsler: (1) at middelværdier for motorledningshastigheden af ulnar nerver hos alle berørte personer i slægt anvendes, og (2) at der kun anvendes værdier, hvor CMAP er mindst 0,5 mV. Når ledningsblok og dispersion af CMAP eller SNAP findes, bør en anden diagnose end HMSN i overvejes, såsom kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculopati (CIDP).i begyndelsen af 1980 ‘erne viste Sumner, at de fleste tilfælde af arvelige neuropatier havde ensartet langsomme NCV’ er, mens erhvervede demyeliniserende neuropatier, såsom CIDP, havde asymmetrisk opbremsning.99 NCV ‘ er kunne således bruges sammen med en patients stamtavle til at skelne mellem arvelige og erhvervede neuropatier. I løbet af det sidste årti har denne tilgang imidlertid været kvalificeret. De fleste hmsn i-patienter, især dem med HMSN IA, har ensartet langsomme NCV ‘ er på omkring 20 m/s, skønt værdier så høje som 42 m/s er rapporteret og er blevet brugt som en afskæringsværdi.82 imidlertid er asymmetrisk opbremsning karakteristisk for HNPP og kan findes hos patienter med missense-mutationer i PMP22, MPS, EGR2 og GJ Lus1.100). Da alle disse lidelser kan forekomme uden en klar familiehistorie af neuropati, skal man nu være forsigtig med at bruge NCV til at skelne erhvervet fra arvelige demyeliniserende neuropatier. Former for arvelige neuropatier forbundet med ensartet og ikke-ensartet nedsat NCV er illustreret i tabel 69-6.100

brugen af NCV til at skelne mellem demyeliniserende og aksonale neuropatier er også vigtig. Næsten alle former for HMSN jeg har aksonalt tab såvel som demyelinering, og det er sandsynligt, at det aksonale tab korrelerer bedre end demyelinering med patientens faktiske handicap (gennemgået i Kamholts et al.85 og Krajevski et al.92). Således findes reduktioner i CMAP – og SNAPAMPLITUDER hos de fleste hmsn i-patienter; i en serie på 43 hmsn ia-patienter havde 34 uopnåelige peroneale Cmap ‘ er og 41 havde uopnåelige sural SNAPs.92

sondringen mellem demyeliniserende og aksonale træk ved NCV er særlig forvirrende i HMSN og HMSN Ib. Patienter er “mellemliggende”, som diskuteret ovenfor, og er derfor hurtigere end hos de fleste patienter med HMSN i, ofte med fremtrædende reduktioner i CMAP og SNAP amplituder. Således er HMSN endda blevet beskrevet som en” aksonal ” neuropati. Imidlertid vil en omhyggelig analyse af adfærdene afsløre de primære demyeliniserende træk ved neuropati. Ledningshastighederne hos mænd er ikke normale, men normalt mellem 30 og 40 m/s, værdier, der ville blive betragtet som et mellemområde mellem HMSN i og HMSN II. desuden er distale motorforsinkelser og f-bølgeforsinkelser normalt forlænget.98.114 nogle kvinder med HMSN, sandsynligvis gennem inaktivering af deres mutante kromosom, har normale NCV ‘ er, selvom mange har værdier svarende til deres mandlige kolleger. Når man skelner mellem demyeliniserende og aksonale træk ved HMSN, er det vigtigt at huske, at sygdommen er forårsaget af mutationer i Cks32-proteinet, som udtrykkes i den myeliniserende schvann-celle. Lignende problemer forekommer hos nogle patienter med mutationer i genet (se kapitel 71). For eksempel har Thr124Met-mutationen (også nummereret Thr95Met) ofte NCV, der antyder en aksonal neuropati, og det er kun gennem omhyggelig evaluering af undersøgelserne, at bevis for de primære demyeliniserende træk kan detekteres33 (se også kapitel 71).