i 1990 ‘ erne foreslog observationsundersøgelser en sammenhæng mellem prænatal eksponering for magnesiumsulfat og mindre hyppige efterfølgende neurologiske sygdomme 1 2 3. Efterfølgende er der udført flere store randomiserede prospektive kliniske forsøg for at evaluere anvendeligheden af magnesiumsulfat til føtal og neonatal neurobeskyttelse 4 5 6 7 8 9.

i 1997 rapporterede forskere om en foreløbig analyse af 134 kvinder, der deltog i et firearms enkelt center forsøg med magnesiumsulfat til forebyggelse af cerebral parese 4 5. Forekomsten af spædbarnsdød var ikke større i neurobeskyttelsesarmen, hvor 57 kvinder (59 spædbørn) i for tidlig fødsel inden 34 ugers drægtighed og med cervikal dilatation større end 4 cm blev randomiseret til magnesiumsulfatbehandling eller placebobehandling. Imidlertid var total spædbarnsdød mere almindelig, når denne gruppe blev kombineret med den ublindede kohorte, hvor magnesiumsulfattokolyse blev sammenlignet med andre tocolytiske midler. Rekruttering til undersøgelsen blev afbrudt på grund af disse resultater.

i 2003 rapporterede forskere resultaterne af et multicenter placebokontrolleret studie med 1.062 kvinder (1.255 spædbørn), hvor fødslen var planlagt eller forventet inden for 24 timer ved mindre end 30 ugers drægtighedstabel 1 6. Primære resultater omfattede spædbarnsdød eller cerebral parese eller begge ved 2 år korrigeret alder. Ingen signifikante reduktioner i forekomsten af spædbarnsdød eller cerebral parese eller begge blev set ved magnesiumsulfatbehandling. I en sekundær analyse viste forskerne signifikant mindre hyppig” væsentlig grovmotorisk dysfunktion ” eller død eller begge hos spædbørn udsat for magnesiumsulfat. Væsentlig grovmotorisk dysfunktion defineres som manglende evne til at gå uden hjælp.

en undersøgelse rapporterede resultaterne af et randomiseret klinisk forsøg, der inkluderede 564 gravide kvinder (688 spædbørn) inden 33 ugers drægtighed med planlagt eller forventet levering inden for 24 timer tabel 1 7. Kvinder blev randomiseret til magnesiumsulfatbehandling eller placebobehandling. Det primære resultat for denne undersøgelse var spædbarnsdød eller alvorlig skade på hvidt stof. Undersøgelsen evaluerede spædbarnsresultater før udskrivning på hospitalet og fandt ingen signifikante forskelle i total spædbarnsdød eller alvorlig hvidstofskade eller begge dele mellem magnesiumsulfatbehandling og placebobehandlingsgrupper 7. I en 2-årig opfølgningsevaluering fandt disse efterforskere ikke statistisk signifikante reduktioner i cerebral parese eller død eller begge dele, men demonstrerede signifikante reduktioner i død eller “grovmotorisk dysfunktion” eller begge dele og død eller “motorisk eller kognitiv dysfunktion” eller begge med magnesiumsulfatbehandling 9.

forskere offentliggjorde resultater fra et multicenter-forsøg med 2.241 kvinder med overhængende risiko for fødsel inden 32 ugers drægtighed, hvor kvinder blev randomiseret til magnesiumsulfatbehandling eller placebobehandlingsgrupper tabel 1 8. Det primære resultat var i alt dødfødsel eller spædbarnsdød med 1 år eller moderat til svær cerebral parese ved eller over 2 år. Der var ingen signifikant reduktion i det primære resultat med magnesiumsulfatbehandling. Der var en reduktion i moderat til svær cerebral parese i magnesiumsulfatbehandlingsgruppen og i en sekundær analyse mindre hyppig samlet cerebral parese i magnesiumsulfatbehandlingsgruppen (4,2% sammenlignet med 7,3%, P=0,004).

en nylig metaanalyse syntetiserede resultaterne af de kliniske forsøg med magnesiumsulfat til neurobeskyttelse 10. At samle resultaterne af de tilgængelige kliniske forsøg med magnesiumsulfat til neurobeskyttelse antyder , at prænatal administration af magnesiumsulfat reducerer forekomsten af cerebral parese , når den gives med neuroprotektiv hensigt (relativ risiko, 0,71; 95% konfidensinterval, 0,55–0,91). Ligeledes antydede metaanalysen, at magnesiumsulfat givet med neuroprotektiv hensigt reducerede de samlede forekomster af død og cerebral parese (sammendrag RR, 0,85; 95% CI, 0,74–0,98). Resultaterne af denne metaanalyse antydede ingen effekt på føtal eller spædbarnsdød med magnesiumsulfatbehandling (resume RR, 0,95; 95% CI, 0,80-1,12). To efterfølgende metaanalyser af lignende design har bekræftet disse resultater 11 12.

ingen af de ovennævnte forsøg viste signifikant graviditetsforlængelse, når magnesiumsulfat blev givet til neurobeskyttelse. Selvom mindre moderlige komplikationer var mere almindelige med magnesiumsulfat i de tre større forsøg, var alvorlige moderlige komplikationer (f.eks. død, hjertestop og respirationssvigt) ikke hyppigere i disse undersøgelser eller på metaanalyse 6 7 8 10.

selvom målet med hvert af de tre store randomiserede kliniske forsøg var at evaluere effekten af magnesiumsulfatbehandling på neuroudviklingsresultater og død, sammenligning vanskeliggøres af forskelle i inklusions-og eksklusionskriterier, undersøgte populationer, magnesiumsulfatregimer, svangerskabsalder med behandling og resultater undersøgt mellem forsøgene.Udvalget for obstetrisk praksis og Society for Maternal-Fetal Medicine erkender, at ingen af de enkelte undersøgelser fandt en fordel med hensyn til deres primære resultat. Imidlertid, de tilgængelige beviser tyder på, at magnesiumsulfat givet før forventet tidlig for tidlig fødsel reducerer risikoen for cerebral parese hos overlevende spædbørn. Læger, der vælger at bruge magnesiumsulfat til føtal neurobeskyttelse, bør udvikle specifikke retningslinjer vedrørende inklusionskriterier, behandlingsregimer, samtidig tocolyse, og overvågning i overensstemmelse med en af de større forsøgstabel 1 6 7 8.