Lymfoproliferative lidelser
lymfoproliferative lidelser er et sæt lidelser, der er kendetegnet ved den unormale proliferation af lymfocytter til en monoklonal lymfocytose. De to hovedtyper af lymfocytter er B-celler og T-celler, der er afledt af pluripotente hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven. Personer, der har en form for dysfunktion med deres immunsystem, er modtagelige for at udvikle en lymfoproliferativ lidelse, fordi når et af de mange kontrolpunkter i immunsystemet bliver dysfunktionelt, er det mere sandsynligt, at immundefekt eller deregulering af lymfocytter forekommer. Der er flere arvelige genmutationer, der er blevet identificeret for at forårsage lymfoproliferative lidelser; der er dog også erhvervede og iatrogene årsager.
lymfoproliferativ lidelseredit
autoimmun lymfoproliferativ lidelseredit
nogle børn med autoimmune lymfoproliferative lidelser er heterosygøse for en mutation i genet, der koder for Fas-receptoren, som er placeret på den lange arm af kromosom 10 i position 24.1, betegnet 10k24.1. Dette gen er medlem 6 af TNF-receptor superfamilien (TNFRSF6). Fas-receptoren indeholder et dødsdomæne og har vist sig at spille en central rolle i den fysiologiske regulering af programmeret celledød. Normalt fører stimulering af nyligt aktiverede T-celler med antigen til coekspression af Fas og Fas-receptor på T-celleoverfladen. Engagementet af Fas med Fas-receptor resulterer i apoptose af cellen og er vigtig for at eliminere T-celler, der gentagne gange stimuleres af antigener. Som et resultat af mutationen i Fas-receptorgenet er der ingen genkendelse af Fas ved Fas-receptor, hvilket fører til en primitiv population af T-celler, der prolifererer på en ukontrolleret måde.
andre arvelige årsagerrediger
drenge med Røntgenforbundet immundefektsyndrom har en højere risiko for dødelighed forbundet med Epstein-Barr–virusinfektioner og er disponeret for at udvikle en lymfoproliferativ lidelse eller lymfom.
børn med almindelig variabel immundefekt (CVID) har også en højere risiko for at udvikle en lymfoproliferativ lidelse.
nogle lidelser, der prædisponerer en person til lymfoproliferative lidelser, er svær kombineret immundefekt (SCID), Ch L. R. L.–Higashi syndrom, Vickott–Aldrich syndrom (en K.-forbundet recessiv lidelse) og ataksi–telangiektasi.selvom ataksi telangiectasia er en autosomal recessiv lidelse, har mennesker, der er heterosygoter for dette, stadig en øget risiko for at udvikle en lymfoproliferativ lidelse.
erhvervede årsagerrediger
Viral infektion er en meget almindelig årsag til lymfoproliferative lidelser. Hos børn antages det mest almindelige at være medfødt HIV-infektion, fordi det er stærkt forbundet med erhvervet immundefekt, hvilket ofte fører til lymfoproliferative lidelser.
iatrogen årsagerrediger
der er mange lymfoproliferative lidelser, der er forbundet med organtransplantation og immunsuppressive terapier. I de fleste rapporterede tilfælde forårsager disse B-celle lymfoproliferative lidelser; dog er nogle T-cellevariationer blevet beskrevet. T-cellevariationerne er normalt forårsaget af langvarig brug af T-cellehæmmende lægemidler, såsom sirolimus, tacrolimus eller ciclosporin. Epstein-Barr-viruset, som inficerer >90% af verdens befolkning, er også en almindelig årsag til disse lidelser, der er ansvarlig for en bred vifte af ikke-maligne, præ-maligne og maligne Epstein-Barr-virusassocierede lymfoproliferative sygdomme.