Articles

Lægemiddelresistens og behandlingsresultater

til redaktørerne:

Vi læser med interesse undersøgelsen af Hvang et al. 1, som fortsætter diskussionen om faktorer forbundet med dårlige resultater i behandlingen af multidrugresistent tuberkulose (MDR-TB) og i vid udstrækning lægemiddelresistent tuberkulose (KSDR-TB).

emnet er ret aktuelt, da TB-programmer og klinikere søger efter løsninger til behandling af MDR/HDR-TB mest effektivt. Nyligt offentliggjorte undersøgelser og en systematisk gennemgang har vist, at KSDR-TB er forbundet med højere sandsynlighed for fiasko og død og lavere sandsynlighed for behandlingssucces end MDR-TB 2-7. De er blevet undersøgt for at evaluere deres rolle i bestemmelsen af vellykkede resultater i MDR/ksdr-TB-tilfælde (KSDR-TB er defineret som resistens over for mindst isoniasid og rifampicin (MDR-TB) plus til enhver fluorokinolon og mindst en af tre injicerbare anti-TB-lægemidler (amikacin, capreomycin eller kanamycin) 2, 3).et al. 1 genanalyserede data fra tidligere offentliggjorte undersøgelser, herunder 197 MDR/KSDR-TB-tilfælde hos HIV-negative personer (42 af dem ramt af KSDR-TB), der var indskrevet på et universitetshospital i Seoul, Sydkorea. De fandt, at resistens over for yderligere første-line anti-TB-lægemidler eller til injicerbare lægemidler ikke var forbundet med højere odds for dårlige behandlingsresultater hos patienter med MDR-TB. Streptomycinresistens var imidlertid forbundet med dårlige resultater i KSDR-TB–tilfælde med høj OR (12,05, 95% CI 1,48-98,38). Jørgen et al. 1 var ikke i stand til at bekræfte vores egne tidligere fund 4, som rapporterede et gunstigt resultat for tilfælde med MDR-TB-stammer følsomme over for kanamycin eller capreomycin. Jørgen et al. 1 opfordring til større undersøgelser for at evaluere rollen som injicerbare stoffer i MDR/TB-behandling.

for nylig er forskellige klasser af KSDR-TB-definerende lægemidler blevet undersøgt systematisk af TBNET for at evaluere deres rolle i bestemmelsen af vellykkede resultater i MDR / KSDR-TB-tilfælde. Efter at have påvist, at TB-patienter har en højere risiko for død og svigt end dem med MDR-TB 5-7, fandt vi bevis for, at: 1) resistens over for yderligere førstelinjemedicin (bortset fra isoniasid og rifampicin) er en forudsigelse for negative resultater 7; og 2) resistens over for fluorokinoloner bidrager til øget risiko for død og svigt i MDR-TB-tilfælde 8. Vi fandt, at resistens over for capreomycin var den eneste uafhængige variabel signifikant forbundet med ugunstige resultater i MDR/KSDR-TB (eller 3,51, 95% CI 1,67–7,36; p = 0,001), mens resistens over for amikacin (eller 1,76, 95% CI 0,91–3,39; p = 0.09) og kanamycin (eller 1, 57, 95% CI 0, 96–2, 57; p = 0, 07) opnåede grænsepåvirkning 8.

efter rapporten fra Hf et al. 1, forsøgte vi at verificere deres fund ved hjælp af TBNET-kohorten. Kohorten bestod af 4.583 kulturbekræftede tilfælde diagnosticeret fortløbende af TB kliniske referencecentre i Estland (Tallin og Tartu), Tyskland (Borstel, Grosshansdorf og Bad-Lippspringe), Italien (Sondalo, Milano og Rom) og Den Russiske Føderation (Ærkeengle Oblast). Blandt kohorten havde 240 MDR-TB og 48 KSD-TB-tilfælde et endeligt resultat registreret (behandlingssucces, død, fiasko). Standarddefinitionerne for behandlingsresultat i MDR-TB blev anvendt 9. Test af lægemiddelfølsomhed (DST) for første linje (rifampicin, ethambutol og streptomycin) og anden linje anti-TB-lægemidler blev udført i henhold til Verdenssundhedsorganisationens anbefalinger fra kvalitetssikrede laboratorier og testet igen på hvem der er overnationale referencelaboratorier i Rom og Milano, Borstel, Stockholm (Sverige) og Oslo (Norge) 4, 8. I alle lande blev regimer til behandling af MDR/TB-tilfælde skræddersyet til DST-resultaterne i henhold til hvem-anbefalinger. Inden for kohorten var andelen af HIV-seropositive patienter 4,7% 4.

Data fra alle kulturbekræftede MDR / HDR-TB-tilfælde med et endeligt resultat registreret blev analyseret igen 4 for at sammenligne med resultaterne af Hvang et al. 1. Logistisk regressionsanalyse blev udført for at evaluere ORs forbundet med negative behandlingsresultater (svigt, død), sammenligning af patienter, der var modtagelige for yderligere første linje eller injicerbare lægemidler versus dem med forskellige mønstre af resistens over for de ovennævnte lægemidler, henholdsvis.

resultaterne er rapporteret i tabel 1 i henhold til det format, der blev brugt i undersøgelsen af Hvang et al. 1. I modsætning til deres fund fandt vi ingen signifikant risikofaktor for negativt behandlingsresultat ved hjælp af univariat analyse, selv efter justering for de vigtigste forvirrende variabler. Streptomycinresistens var ikke forbundet med negative behandlingsresultater i hverken den samlede mdr/KDR-TB–kohorte (ikke–justerede og justerede Or ‘er var henholdsvis 1,07 med 95% CI 0,4-2,9 og 1,13 med 95% CI 0,32–4,1) eller specifikt i KSDR–TB-tilfælde (ikke-justerede og justerede Or’ er var henholdsvis 1,19 med 95% CI 0,1-20,2 og 0,43 med 95% CI 0,66-15).

se denne tabel:

  • se inline
  • se popup
tabel 1—

virkningen af de forskellige kombinationer af første linje og injicerbar lægemiddelresistens på negative behandlingsresultater blandt patienter med multidrugresistent tuberkulose (MDR-TB) og omfattende lægemiddelresistent tuberkulose (KSDR-TB)

MDR-TB og resistens over for enhver fluorokinolon plus et sekund-line injicerbart lægemiddel var faktisk den eneste kombination af lægemiddelresistens signifikant forbundet med en øget risiko for død eller svigt (ujusterede og justerede ORS var 2,6, 95% CI 1,38-4,88 og 2.9, 95% konfidensinterval 1,51–5,63, henholdsvis tabel 1

vores resultater tyder på, at streptomycinresistens ikke var forbundet med død og svigt i denne Europæiske kohorte. En række faktorer kan have bidraget til de rapporterede forskelle. Metodologiske forskelle (f.eks. antal lægemidler testet for resistens, stikprøvestørrelser) og databegrænsninger i begge retrospektive undersøgelser gør en klar forklaring på de forskellige resultater af analyserne vanskelige at skelne. Fra et klinisk perspektiv er mekanismen, hvorved streptomycinresistens alene ville give dårligere behandlingsresultater, uklar og berettiger yderligere efterforskning.selvom resultater fra de forskellige offentliggjorte undersøgelser af MDR/TB-behandlingsresultater ikke efterlader os med en klar klinisk retning at følge, er de underliggende meddelelser de samme: MDR/TB er vanskeligt at afkode med den begrænsede tilgængelige information baseret på retrospektive data fra små kohorter 2, 10. Veldesignede, randomiserede, prospektive undersøgelser er nødvendige for at give mere endelige svar på de behandlingsspørgsmål, der stadig verserer, hvor det mest brændende er, hvilke regimer der kan tilbyde MDR/TB-patienter den bedste chance for helbredelse 2.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *