hormonerstatningsterapi (HRT) til mænd
Board-certificeret mænds seksuelle sundhedsekspert Dr. Paul Turek er blevet udnævnt til en af de “bedste læger i Amerika” i ni år i træk på grund af hans omfattende arbejde med mandlig hormonbehandling, blandt andre fertilitetsbehandlinger. Han har ekspertise i at hjælpe patienter med at forstå de problemer, der omgiver testosteronerstatningsterapi hos mænd i alle aldre.
for at lære mere om HRT for mænd, planlæg en konsultation med Dr. Turek på Turek Clinic i Beverly Hills og San Francisco.
testosteron& alder
Der er et progressivt fald i testosteronproduktionen hos mænd med alderen. Disse ændringer kan være dramatiske, således at 50% af mændene > 60 år har lave niveauer af testosteron. Selv om faldet varierer meget, er en generel tommelfingerregel, at testosteronniveauet falder omkring 1% årligt efter 50 år. På trods af at det ikke er så hurtigt et fald i hormoner som kvinder får med overgangsalderen, er det helt sikkert lige så rigtigt. Dette er blevet betegnet mandlig overgangsalder, mandlig klimakterisk, andropause eller mere passende delvis androgenmangel hos den aldrende mand (PADAM). Serumtestosteronniveauer hos mænd falder gradvist fra det tredje årti til slutningen af livet, hovedsageligt på grund af et fald i cellerne i testiklerne, der fremstiller hormonet (Leydig-celler). Dette fald kan også skyldes ændringer i hormoner (GnRH, LH) og proteiner (SHBG, albumin), der regulerer testosteronproduktion.
normale testosteronniveauer
et problem med testosteron, der komplicerer sager, er det faktum, at det findes i flere forskellige former i blodet, og hver form har forskellig hormonaktivitet (Figur 1). “Fri” eller ubundet testosteron er et fuldt aktivt hormon, men proteinbundet testosteron er kun delvist aktivt eller undertiden helt inaktivt. Hvad der normalt måles i en blodtrækning er den samlede testosteron, som er en kombination af de frie og proteinbundne former. En analogi til at forklare dette er at tænke på den samlede testosteron som alle bilerne på en parkeringsplads.
det er dog vigtigt, at kun de biler, der kan starte eller køre, er nyttige eller aktive. Gratis testosteron omfatter alle de biler, der kan starte og køres væk, men det proteinbundne testosteron er de biler, der måske eller måske ikke starter, og dem, der måske eller måske ikke kan køres væk. Så aldring er forbundet med 1) lavere total testosteronproduktion (færre biler i partiet) og 2) højere niveauer af visse proteiner, der binder testosteron (kønshormonbindende globulin, SHBG), således at endnu færre biler kan starte og køre, og det er denne kombination af begivenheder, der fører til faldende testosteronaktivitet med alderen. Således skyer den komplekse fysiologi af testosteronbalance ofte fortolkningen af aldersrelaterede faldende niveauer af hormonet.
testosterons rolle hos mænd
testosteron påvirker funktionen af mange organer i kroppen (tabel 1). I hjernen, det påvirker libido eller køn drev, mandlig aggression, humør og tænkning. Testosteron kan forbedre verbal hukommelse og visuel-rumlige færdigheder. Det har også vist sig at mindske træthed og depression hos mænd med lave niveauer. Det er ansvarlig for muskelstyrke og vækst, og stimulerer stamceller og blodceller i knogler og nyrer. Penis vækst, erektioner, sædproduktion, og prostata vækst og funktion alle afhænger af testosteron. Det forårsager også kropshårvækst, skaldethed og driver skægvækst. Således gør testosteron os, hvem vi er, og påvirker, hvordan vi ser ud.
tabel 1. Testosteron effekter i den normale mandlige.
fordele ved testosteronerstatningsterapi
bedre knogler
hos mænd med lave testosteronniveauer kan testosteron forbedre knoglemineraltætheden og reducere knoglebrud, en effekt svarende til den, der findes hos postmenopausale kvinder på østrogenerstatning. Det er vigtigt, at hoftebrud er 2-3 gange så sandsynligt at dræbe en ældre mand som en kvinde i samme alder, og 40% af ældre mandlige patienter med hoftebrud dør inden for 1 år efter skaden.
slankere krop
testosteron resulterer i stigninger i magert kropsmasse, muligvis styrke og kan reducere fedtmasse. Ved at stimulere erythropoietin øger testosteron blodtællingerne. Det ser ud til at forbedre lipidprofiler og udvider blodkar i hjertet, men ingen data har endnu vist, at det reducerer hjerteanfald eller slagtilfælde. Det ser ikke ud til at ændre LDL eller total kolesteroltal. I det seneste arbejde har det vist sig, at mænd med kronisk lave testosteronniveauer har 2-3 gange højere risiko for at udvikle metabolisk syndrom og har op til 40% større risiko for død end mænd med normale testosteronniveauer.
bedre seksuel sundhed
seksuel funktion forbedres også med testosteron. De fleste undersøgelser er enige om, at seksuel drev forbedres af testosteron. Penis erektioner kan forbedres med testosteron, men kun hos mænd med lave testosteronniveauer. Vigtigt, isoleret lavt testosteron er en usædvanlig (6%) årsag til erektilproblemer hos ældre mænd, da lavere kønsdrev og aldersrelaterede ændringer i penis er langt mere almindelige.
symptomer på lavt testosteron& diagnose
for at stille en nøjagtig diagnose af lavt testosteron skal symptomer eller fund ledsage en blodtrækning, der viser et lavt testosteronniveau. Denne kombination gør behandlingen værd at forfølge. Symptomerne inkluderer nedsat seksuel lyst og erektil dysfunktion, ændringer i humør forbundet med træthed, depression og vrede og fald i hukommelse og rumlig orienteringsevne. Ved undersøgelse kan der være nedsat magert kropsmasse med reduceret muskelvolumen og styrke og stigninger i abdominal omkreds. Nedsat eller udtynding af ansigts-og brysthår og hudændringer såsom stigninger i ansigtsrynker og bleg hud, der tyder på anæmi, kan også bemærkes. Testikler, der er blevet mindre eller blødere, kan også være til stede. Endelig kan lav knoglemineraltæthed med osteopeni eller osteoporose også antyde et problem.
ikke alle disse fund skal være til stede på samme tid for at diagnosticere problemet. Faktisk kan mange af disse symptomer tilskrives simpelthen den naturlige og uundgåelige konsekvens af aldring. For eksempel kan svaghed skyldes mange årsager, hvoraf nogle inkluderer tab af muskelstyrke, knoglebrud, nedsat humør og nedsat kognition, symptomer, der er typiske for testosteronmangel. Sammenslutningen af sådanne symptomer sammen med et lavt testosteron indebærer dog bestemt dette som et problem. Ved disse kriterier anslås det, at kun 10% af mænd med lave testosteronniveauer i øjeblikket diagnosticeres.
laboratorieundersøgelser
fordi testosteron findes i flere former i blodet, er der debat om, hvilken test der er bedst at diagnosticere testosteronmangel. Generelt bestilles en total testosteron først. Dr. Turek følger derefter algoritmen i figur 2.
nationale retningslinjer tyder på, at et testosteronniveau under 300 ng / dL er mistænkeligt for at være lavt, men det vil naturligvis variere blandt mænd. Bevis for et tidligere testosteronniveau, der er meget højere end et nuværende niveau, kan berettige behandling, selvom det nuværende niveau er > 300ng/dl. I øjeblikket er måling af testosteronbiprodukter som dihydrotestosteron (DHT), østradiol og dihydroandrosteindion (DHEA) ikke så nyttig til diagnosticering.
andre Tests
selvom det ikke anvendes i alle tilfælde, kan et blodtal, der viser anæmi, hjælpe med at stille diagnosen. Derudover er en DEKSA-scanning en nøjagtig, hurtig og smertefri procedure til måling af knogletæthed eller knogletab. Mængden af stråling, der anvendes til denne røntgenteknik, er ekstremt lille-mindre end 1/10 dosis af en standard røntgenstråle. Knogletæthedsvurderinger kan også udføres periodisk under testosteronudskiftning for at vurdere knogleresponsen på behandlingen. Bestemt en evaluering for prostatacancer med en PSA og rektal undersøgelse er indiceret hos mænd, der er i fare før testosteronbehandling.
erstatningsterapi til lav T
den ideelle testosteronbehandling opretholder normale koncentrationer af hormonet uden at have signifikante bivirkninger. Flere former for hormonerstatning er i øjeblikket tilgængelige på Turek Clinic, herunder orale, injicerbare, transdermale og bukkale slimhindesystemer som beskrevet i tabel 2.
tabel 2. Typer af testosteron terapi i USA.
| forberedelse | forumla | dosis | specifik risiko/fordel |
|---|---|---|---|
| oral | methyltestosteronfluoksymesteron | 10-50 mg/dag | flere daglige doser. Risk of liver problems |
| Intramuscular | Testosterone cypionate Testosterone enanthate | Testosterone cypionate Testosterone enanthate | Deep intramuscular injection. Gives very high and low levels; mood fluctuations. No daily regimen. |
| Subdermal implant | Testopel | 5-10 gms | Nonsurgical procedure to place implant. Migration. Lasts 3-6 months |
| Transdermal patch | Testoderm (scrotal) Testoderm TTS Androderm | 4-6mg/day 5mg/day 2.5-5mg/day | Scrotal patch: daglig barbering, variabel abpsorption. Ikke scrotal patch: hud svelder på patch site. |
| Transdermal gel | Androgel Testim | Androgel Testim | smitter af på partner eller børn. Lugt. Høj bekvemmelighed faktor. |
| Transbuccal pille | Striant | 30 mg buccal tablet | tag to gange dagligt. Gum eller mundirritation. Smag perversion. |
de mest populære valg er de transdermale geler (70% af patienterne), injicerbare stoffer (17%) og derefter transdermale plaster (10%).
overvågning af testosteronbehandling
Testosteronerstatning betragtes generelt som en langtidsbehandling, og patienter skal overvåges regelmæssigt som beskrevet i tabel 3. Før behandlingen påbegyndes, er en digital rektal undersøgelse og serum PSA vigtig. Inden for en måned eller to efter behandlingen er startet, skal symptomer og testosteronniveauer vurderes. I løbet af det første behandlingsår skal patienter følges regelmæssigt for at vurdere klinisk respons. Efter det første år kan patienter, der er stabile, følges årligt. Årlige evalueringer bør omfatte testosteron, hæmoglobin, leverfunktionstest, lipidprofil og PSA-test. Knogletæthed og psykologiske evalueringer kan udføres afhængigt af de oprindelige årsager til behandlingen.
tabel 3. Overvågning før og under testosteronbehandling.
| tid | angivet vurdering |
|---|---|
| baseline (forbehandling) | blodtal (hæmatokrit) og PSA. Rektal undersøgelse (prostatacancer). Fastslå ugyldige symptomer, søvnapnø. Scan for knoglemineraltæthed. |
| 1-2 måneders behandling | vurdere effekt: testosteronniveau og symptomer. Juster dosis for enten variabel. |
| 3-6 måneders intervaller i løbet af 1.år | vurdere symptomatisk respons, ugyldige symptomer og søvnapnø. Fysisk eksamen, rektal eksamen, testosteron, lever og lipid profil, PSA, og hæmatokrit (afhængig af formulering). |
| årligt efter 1.år | vurdere symptomatisk respons på behandling, ugyldige symptomer og søvnapnø. Fysisk og rektal eksamen; testosteron, lever og lipid profil, PSA, og hæmatokrit (afhængig af formulering). |
Alternative behandlingsmuligheder til testosteronbehandling
dihydrotestosteron (DHT)
den naturlige androgen DHT er en metabolit af testosteron. Det er et selektivt androgen, fordi det i modsætning til testosteron ikke kan omdannes til østrogener. Det er også en potent androgen, binding til receptorer mere ivrig end testosteron. DHT har en effekt på flere målvæv, herunder eksterne genitalier, prostata og hud. DHT-mangelfulde mænd har normal muskelmasse og er ikke osteoporotiske. Hos normale mænd, DHT kosttilskud undertrykke hypofyse FSH og LH sekretion, sandsynligvis forårsager infertilitet. Som androgen er DHT relativt ” prostata sparsom.”På grund af dets styrke og potentiale udføres der betydelig forskning med DHT-kosttilskud til androgenudskiftning.
dehydroepiandrosteron (DHEA)
DHEA Fås i over-the-counter formuleringer i USA. Det er et steroidhormon fremstillet af binyrerne, og dets niveau falder gradvist i begyndelsen af det tredje årti af livet og videre. Som en konsekvens af dette har undersøgelser forsøgt at korrelere niveauer af DHEA og DHEA-sulfat med mange sundhedsmæssige forhold. Kliniske forsøg, der ser på DHEA for flere tilstande, har været inkonsekvente. Placebokontrollerede undersøgelser tyder på, at doser på 30-50 mg oral DHEA kan producere fysiologiske androgenniveauer. Hos mænd med dårlig binyrefunktion kan 50 mg oral DHEA øge serum androgenniveauer inden for det fysiologiske interval for unge voksne, forbedre seksuel funktion, humør og selvværd og mindske træthed/udmattelse. Men dens værdi hos ældre mænd er ikke veletableret.
væksthormon
der er fald i væksthormon og insulinlignende vækstfaktor-I med alder hos både mænd og kvinder. Derudover forbedrer behandling af unge GH-mangelfulde voksne med væksthormon kropssammensætning, muskelstyrke, fysisk funktion og knogletæthed og reducerer risikoen for kolesterol i blodet og hjerte-kar-sygdomme. Nogle af disse forbedringer er i sundhedsdomæner svarende til dem, der er ramt af testosteron. Imidlertid ledsages væksthormonbehandling ofte af karpaltunnelsyndrom, perifer hævelse, ledsmerter og hævelse, ømhed i brystet, glukoseintolerance og muligvis øget kræftrisiko. Hos ældre individer forbedrer væksthormonbehandling magert kropsmasse og reducerer kropsfedt. Imidlertid, klinisk signifikante funktionelle fordele, forlængelse af ungdom, og livsforlængelse er ikke påvist. Indtil mere forskning bedre definerer disse risiko / fordel-forhold, anbefales behandling af ældre personer med væksthormon ikke.
risici og bivirkninger ved testosteronbehandling
de generelle risici ved testosteronudskiftning er:
vandretention
dette kan føre til hypertension, hævelse i benene eller forværring af hjertesvigt. Vægt-og blodtryksovervågning er vigtig for risikopatienter i behandling.
infertilitet
testosteronbehandling af enhver type fører generelt til nedsat sædproduktion. Faktisk forekommer nul sædtal hos 90% af patienterne inden for 10 uger efter start af behandlingen. Sperm tæller normalt rebound inden for 6-12 måneder efter behandlingen er stoppet. Patienter på testosteron bør informeres om, at fertiliteten vil blive nedsat under behandlingen.
overdreven antal røde blodlegemer
overdreven antal røde blodlegemer (polycytæmi) var en almindeligt observeret bivirkning i en metaanalyse af kliniske forsøg med testosteronbehandling. Blodtal (hæmatokrit) niveauer over 50 har været forbundet med en øget risiko for slagtilfælde. Polycytæmi ses oftest med injicerbar testosteron. Overvågning af blodtællinger er vigtigt for patienter på testosteronudskiftning. Derudover kan testosteron undertrykke koagulationsfaktorer II, V og VII og forværre blødningen hos patienter på antikoagulation.
leverskade
leverskade er rapporteret ved oral behandling. Imidlertid observeres det meget sjældent med injicerbare, transdermale og transbuccale formuleringer.
søvnapnø
selvom det ikke forårsager søvnapnø, kan testosteronbehandling forværre eksisterende søvnapnø. Mænd med risiko for søvnapnø inkluderer ældre og overvægtige mænd og dem med kronisk obstruktiv lungesygdom.
brystspænding
smertefuld brystforstørrelse (gynækomasti) på grund af høje niveauer af østrogen (som kommer fra testosteron) kan udvikle sig under behandlingen. Medicin kalder østrogenreceptorblokkere kan behandle denne bivirkning.
ændret kolesterolbalance
testosteronbehandling menes ikke at påvirke total kolesterol eller LDL-kolesterol, men påvirkningen på lipoprotein med høj densitet (HDL) niveauer forbliver uklar. Det er rimeligt at følge lipidniveauer under behandlingen.
prostata sundhed
en af de mest om risici ved androgen udskiftning er potentialet til at forværre opdaget eller uopdaget prostatacancer. Der er dog ikke foretaget nogen forbindelse til testosteronudskiftning og udvikling af prostatacancer. Omhyggelig opfølgning af patienter med risiko for prostatacancer, mens de er på testosteronbehandling, er vigtig. FDA anbefaler, at testosteronbehandling ikke gives til mænd med prostata eller brystkræft. En anden bekymring er, om testosteronbehandling forværrer urinsymptomer hos mænd med forstørrede prostata. Af denne grund bør ugyldige symptomer overvåges hos behandlede patienter.