Harvard Tidende
Joshi er i øjeblikket et kernefakultetmedlem i Visss Institute og lektor ved Harvards Paulson School of Engineering and Applied Sciences (SEAS) og vil snart blive udnævnt til professor ved Northeastern University i Boston.
i tidligere arbejde demonstrerede Joshis gruppe, at selvregenererende bakteriehydrogler, der var fast fastgjort til slimhindeoverflader, og, når de blev givet oralt til mus, modstod den hårde pH og fordøjelsesbetingelser i maven og tyndtarmen uden at påvirke dyrenes sundhed. For at fremstille dem programmerede hans team en laboratorie-E. coli-stamme til at syntetisere og udskille et modificeret CsgA-protein, som som en del af E. coli ‘ s “curli” – system samles i lange nanofibre på bakteriens ydre overflade. “For at muliggøre slimadhæsion smeltede vi CsgA til det slimbindende domæne af forskellige humane trefoilfaktorer (TFF’ er), proteiner, der forekommer naturligt i tarmslimhinden og binder til muciner, de største slimproteiner, der findes der. De udskillede fusionsproteiner danner et vandlagringsnet med indstillelige hydrogelegenskaber,” sagde medforfatter Anna duraj-Thatte, en postdoktor, der arbejder med Joshi. “Dette viste sig at være en enkel og robust strategi til at producere selvfornyende, slimhindemidler med lange opholdstider i musens tarmkanal.”
relateret
IBD–gut bug-forbindelsen
nye fund afslører, hvordan inflammatorisk tarmsygdom forstyrrer mikrobiomet
mikroskopisk billede af bakteriel hydrogel på arbejdspladsen.probiotiske hydrogeler helbreder tarmsår, som andre behandlinger ikke kan nå
kunne åbne døren til nye bioaktive helingsstrategier
i deres nye undersøgelse byggede teamet videre på disse fund ved at introducere maskinerne til fremstilling af en af de slimhindehæmmende hydrogeler baseret på TFF3 i en E. coli Nissle-stamme, der er en normal tarmbakterie, der kan trives i tyktarmen og cecum sektioner af tarmkanalen påvirket af IBD, og sælges i øjeblikket i mange kommercielle probiotiske formuleringer. “Vi fandt ud af, at de nyligt konstruerede Nissle-bakterier, når de blev givet oralt, også befolket og boede i tarmkanalen, og at deres curli-fibre er integreret med tarmslimlaget,” sagde førsteforfatter Pichet Praveschotinunt, som er en kandidatstuderende mentoreret af Joshi.
” da vi inducerede colitis i musens koloner ved oralt at administrere det kemiske dekstran-natriumsulfat, dyr, der havde modtaget den PLASTERGENERERENDE E. coli Nissle stamme ved daglig rektal administration startende tre dage før kemisk behandling havde signifikant hurtigere heling og lavere inflammatoriske reaktioner, hvilket fik dem til at tabe meget mindre vægt og komme sig hurtigere sammenlignet med kontroldyr,” sagde Praveschotinunt. “Deres kolonepitelslimhinde viste en mere normal morfologi og lavere antal infiltrerende immunceller.”
Joshi og hans team mener, at deres tilgang kunne udvikles som en ledsagende terapi til eksisterende antiinflammatoriske, immunundertrykkende og antibiotiske terapier for at hjælpe med at minimere patienternes eksponering for stofferne og potentielt give beskyttelse mod IBD-tilbagefald.yderligere forfattere på undersøgelsen er forskere fra instituttet Ilia Gelfat, Frankiska Bahl og David B. Chou.undersøgelsen blev støttet af et tilskud fra National Institutes of Health, midler fra Harvards Institut for Biologisk Inspireret teknik og Blavatnik Biomedical Accelerator og et royal Thai government scholarship.
Dagstidende
Tilmeld dig daglige e-mails for at få de seneste Harvard-nyheder.